碱性调宁蛋白在系统性硬化症中的表达及作用

目的研究碱性调宁蛋白（CNN1）在系统性硬化症（SSc）中的表达及其对成纤维细胞的作用。方法收集SSc患者皮肤活 检组织19例,正常人的皮肤活检组织21例。通过Real-time PCR方法检测皮肤组织中CNN1和α-SMA的基因表达;通过免疫组 化方法检测皮肤组织中CNN1的蛋白表达;利用RNA干扰方法降低成纤维细胞中CNN1的基因表达,通过Real-time PCR检测 细胞中CNN1及纤维化相关基因α-SMA、CTGF、COL1A1、COL1A2、COL3A1的mRNA相对表达量;应用细胞实时增殖检测系统 （xCELLigence系统）检测细胞增殖。结果与正常对照相比,SSc患者皮肤组织中CNN1的表达水平显著升高（P<0.05）;皮肤组 织中,CNN1 的表达和α-SMA存在正相关,具有统计学意义（r=0.7219,P<0.0001）;与正常对照组相比,SSc 患者皮肤组织中 CNN1的蛋白表达升高;原代皮肤成纤维细胞中,CNN1的表达和α-SMA、COL1A1均存在正相关,具有统计学意义（r=0.6547,P< 0.05;r=0.6438,P<0.05）;同时,原代皮肤成纤维细胞中干扰CNN1 后,可显著抑制细胞增殖,降低纤维化相关基因（CTGF、 COL1A2 等）表达,降低胶原蛋白的表达。结论CNN1 在SSc 患者中表达升高,且干扰CNN1 可降低成纤维细胞活性,提示 CNN1与SSc纤维化密切相关。