西立伐他汀对动脉平滑肌细胞周期调控因子和增殖反应的干预作用

目的 :探讨西立伐他汀对大鼠动脉球囊损伤后平滑肌细胞周期调控因子 p2 7、CDK2、PCNA表达和增殖反应的干预作用。方法 2 4只大鼠随机分为假手术组、手术组、西立伐他汀组 ,8只 /组。后两组行球囊内皮剥脱术 ,西立伐他汀组于术前 3d开始灌胃法给予西立伐他汀 ,0 .1mg/kg·d-1,假手术组和手术组同期给予等量生理盐水灌胃。术后 14d处死所有动物 ,取胸主动脉进行HE染色及p2 7、CDK2、PCNA免疫组织化学染色 ,并进行血管形态学检测。结果假手术组无新生内膜形成 ,手术组内膜增生显著 ,他汀组内膜增生减轻 (I/M :41.5 0± 9.5 4vs14.6 7± 7.36 ,P <0 .0 1)。免疫组织化学染色显示假手术组 p2 7高表达 ,CDK2、PCNA未见表达 ;手术组新生内膜处 p2 7低表达 ,CDK2、PCNA高表达 ;他汀组新生内膜p2 7表达强烈 ,而CDK2、PCNA表达被抑制。结论在活体内 ,他汀可通过影响细胞周期调控因子的表达而抑制动脉损伤后的内膜增殖反应。     

血红素氧合酶-1在大鼠烧伤后心肌再灌注损伤中的表达及意义

目的 研究血红素氧合酶(HO-1)对烧伤后大鼠心肌缺血再灌注损伤中的表达.方法 32只大鼠按随机数字表法分为烧伤组、热预处理组、热预处理+ZnPP组、热预处理+ZnPP+Hemin组,每组8只.所有大鼠心脏进行离体Langendorff恒压灌流,分别记录大鼠心电图、左室压(LVDP)、左室内压变化速率(±dp/dtmax),检测CK、心肌梗死面积及心肌组织HO-1mRNA和蛋白水平.结果 大鼠烧伤后心脏缺血-再灌注可造成明显损伤,热预处理可明显减轻心脏的缺血-再灌注损伤、缩小心肌梗死面积、改善心肌收缩力;ZnPP可降低HO-1水平,抑制预处理对心脏的保护作用;Hemin通过增加HO-1水平,取消ZnPP对预处理心脏保护的抑制作用、改善心肌收缩、减少梗死面积.结论 烧伤后再灌注可对心脏产生损伤,热预处理可减轻心脏再灌注损伤,HO-1可能参与其保护作用.     

尼群地平及卡托普利治疗高血压肥厚左室后的功能变化

已形成左室肥厚的１４ｗｋ龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）经用尼群地平或卡托普利治疗１４ｗｋ后，左室肥厚消退。肥厚消退后的左室收缩力无明显改变，但异丙基肾上腺素灌注后左室压力最大上升速度的增量（Δｄｐ／ｄｔ－ｍａｘ）增加并接近年龄配对的正常血压鼠；左室被动弹性系数数Ｋｍ值亦相应降低。结果表明左室肥厚消退后，左室舒张功能改善，收缩速度储备力恢复，左室收缩力不变     

极端冷环境对急性心肌梗死大鼠心肌凋亡的影响

目的探讨极端冷环境对急性心肌梗死大鼠心肌凋亡的影响。方法 40只雄性SD大鼠分为假手术常温组(NN组,n=10,26℃),假手术寒冷组(NC组,n=10,4℃),心梗后常温组(GN组,n=10,26℃),心梗后寒冷组(GC组,n=10,4℃),分别处理4天后各组大鼠经彩超检测心脏收缩舒张功能,并留取心肌标本测心梗面积,HE染色显示心肌形态改变,免疫组化检测凋亡相关蛋白Bim的表达,western blot检测Bim,caspase-3的表达。结果 (1)NN组与NC组心脏彩超各指标无明显差异,P>0.05,GC组射血分数(0.594±0.042)及短轴缩短率(0.265±0.029)明显低于GN组(0.663±0.045,0.337±0.0.046),P<0.01,GC组左室收缩末径(0.486±0.029)及舒张末径(0.772±0.033)明显大于GN组(0.391±0.022,0.648±0.039),P<0.01。(2)GN组心肌HE染色可见纤维组织增生,炎症细胞浸润,细胞边界不清,GC组心肌病理改变较GN组严重。(3)NN组与NC组Bim、caspase-3的表达无明显差异,P>0.05,GC组Bim、caspase-3表达(0.180±0.016,0.613±0.103)显著高于GN组(0.130±0.003,0.338±0.027),P<0.01。结论极端冷环境增加急性心梗大鼠的心肌凋亡,恶化心功能。     

贝那普利预处理对寒冷刺激下心梗大鼠心肌凋亡的影响

目的探讨贝那普利预处理对寒冷刺激下急性心肌梗死大鼠心肌凋亡的影响及可能机制。方法 30只雄性SD大鼠分为心梗后常温组(GN组,n=10,26℃),心梗后寒冷组(GC组,n=10,4℃),贝那普利预处理+心梗后寒冷组(BC组,n=10,4℃)。处理4天后各组大鼠经彩超检测心脏收缩功能,并留取心肌标本测心梗面积,HE染色显示心肌形态改变,免疫组化检测凋亡相关蛋白Bim的表达,western blot检测Bim,caspase-3,ERK5(extracellular-regulatedkinase 5,细胞外信号调节激酶5)以及磷酸化ERK5(p-ERK5)的表达。结果 (1)GC组射血分数(0.594±0.042)及短轴缩短率(0.265±0.030)明显低于GN组(0.664±0.040,0.337±0.046)P<0.01,GC组左室收缩末径(0.486±0.029)及舒张末径(0.772±0.033)明显大于GN组(0.391±0.022,0.648±0.040)P<0.01,而BC组上述指标分另别为(0.704±0.036,0.379±0.042,0.384±0.030,0.613±0.07),明显优于GC组,P<0.01。(2)GC组Bim、caspase-3表达(0.375±0.047,0.662±0.007)显著高于GN组(0.236±0.013,0.306±0.009)P<0.01,BC组Bim及caspase-3表达(0.222±0.018,0.285±0.020),明显低于GC组(P<0.01)。(3)BC组p-ERK5表达(0.728±0.008)明显高于GC组(0.274±0.021)P<0.01。结论贝那普利预处理可减少寒冷刺激下心梗大鼠心肌凋亡,可能与ERK5途径的激活有关。     

通心络胶囊对大鼠急性缺血再灌注损伤心肌的保护作用及信号转导

目的:探讨通心络胶囊是否对缺血再灌注损伤的大鼠心肌有保护作用,以及保护的信号机制。方法:大鼠随机分为6组(n=6)(1)对照组;(2)缺血-再灌注组(IR组);(3)通心络组1(小剂量通心络,0.1 g/(kg.d));(4))通心络组2(大剂量通心络,0.5 g/(kg.d));(5)大剂量通心络+LY294002组;(6)大剂量通心络+PD98059组。LY294002,PD98059分别是PI3K/Akt、ERK1/2信号通路阻断剂,摘取大鼠心脏后进行离体Langendorff灌流,多导生理记录仪分别记录心率、心律、左室收缩末压(LVSP)和左室内压力的变化速率(+dp/dtmax);灌流液检测LDH、CPK、MDA水平及SOD活力。氯化三苯基四氮唑(TTC)溶液染色法测定心肌梗死范围,心室肌检测iNOSmRNA和eNOSmRNA表达。结果:IR组心律失常较对照组增多,LVSP和+dp/dtmax明显下降,心肌酶升高,心肌iNOSmRNA和MDA增加,而心肌eNOSmRNA和SOD减少;通心络能使IR大鼠心功能明显改善,心梗范围缩小,心肌eNOSmRNA和SOD增加,而两信号通路阻断剂均能阻断通心络的部分作用。结论:通心络对缺血再灌注损伤心肌有保护作用;可能与激活PI3K/Akt、ERK1/2信号通路有关。     

辛伐他汀对兔心肌梗死后心功能和血管新生的影响

目的:探讨辛伐他汀对兔心肌梗死后心功能及梗死周边血管新生的影响。方法:21只中国雌性白兔,随机分为:Ⅰ组(假手术组)、Ⅱ组(实验时照组)、Ⅲ组(辛伐他汀干预组)。Ⅰ组只打开胸腔及心包不造成心肌梗死,Ⅱ组和Ⅲ组为心肌梗死动物模型。Ⅰ、Ⅱ组给予安慰剂,Ⅲ组给予辛伐他汀5 mg·kg~(-1)·d~(-1)。所有兔在饲养8周后处死。测量指标:①术前及梗死后8周的血脂;②梗死边缘区微血管密度;③术后第1、2、4、8周用超声心动图测定左室射血分数(LVEF)。结果:①Ⅲ组的血脂水平在用药八周后明显下降(P<0.05),Ⅰ、Ⅱ组血脂水平前后无明显改变(P>0.05)。②在梗死边缘区Ⅲ组的微血管数目明显多于Ⅱ组。③整个实验过程中Ⅰ组兔的心功能无变化。Ⅱ、Ⅲ组兔的心功能在术后第1周末相近但明显低于Ⅰ组。第2周末Ⅲ组兔的心功能稍好于Ⅱ组,但未达到统计学差异。第4周末,Ⅲ组兔的心ⅱ肌梗死后心功能不全的发生发展。结论:使用辛伐他汀可以增加兔心肌梗死后梗死周边微血管数目。     

头低位预置诱导大鼠脑缺血耐受的研究

目的建立可重复性局灶大鼠脑缺血模型,研究头低位预置对大脑中动脉闭塞的影响。方法采用线栓法建立局灶性脑缺血模型。术后24h检测神经功能缺失评分;TTC染色测量梗死范围;HE染色对梗死周边区损伤神经元的半定量分析。结果术后24h,头低位（H）组、药物（D）组与对照（N）组相比,神经功能明显改善,梗死周边区脑组织的缺血性损伤明显减轻,脑梗死体积明显缩小,而H组和D组间差异无统计意义。结论头低位预置对随后的脑缺血产生了保护作用。     

头低位预置诱导大鼠脑缺血耐受的研究

目的建立可重复性局灶大鼠脑缺血模型,研究头低位预置对大脑中动脉闭塞的影响。方法采用线栓法建立局灶性脑缺血模型。术后24h检测神经功能缺失评分;TTC染色测量梗死范围;HE染色对梗死周边区损伤神经元的半定量分析。结果术后24h,头低位(H)组、药物(D)组与对照(N)组相比,神经功能明显改善,梗死周边区脑组织的缺血性损伤明显减轻,脑梗死体积明显缩小,而H组和D组间差异无统计意义。结论头低位预置对随后的脑缺血产生了保护作用。     

血红素氧合酶-1在大鼠急性烧伤后心肌中的变化

目的 研究重度烧伤组和热预处理组大鼠心肌损害及心肌血红素氧合酶-1(HO-1)变化规律.方法 将66只Wistar大鼠按随机数字表法分为3组:对照组、烧伤组和预处理组,每组22只.烧伤组造成30%体表面积Ⅲ度重度烧伤(ⅢTBSA),预处理组大鼠先经肛温42 ℃热预处理30 min,室温24 h后再予烧伤,烧伤后1、3、6、12、24 h处死大鼠,检测心肌酶、心电图、心肌普通病理以及心肌组织内HO-1 mRNA和蛋白水平的变化等情况.结果 对照组大鼠心电图正常,烧伤组烧伤后6、12 hⅡ导联心电图ST段抬高最明显;预处理组烧伤后12hⅡ导联心电图ST段抬高最明显.病理结果显示:烧伤组烧伤后6、12 h心肌细胞结构明显破坏;预处理组烧伤后12 h心肌细胞结构破坏.正常大鼠心肌组织HO-1 mRNA和蛋白水平均较低,与对照组比较,烧伤后HO-1水平明显升高,mRNA 在6、12 h达到高峰,6、12 h的mRNA水平分别是对照组(3.21±0.67)、(2.24±0.52)倍,差异有统计学意义(P<0.05),HO-1蛋白则在12 h左右达高峰,为对照组的(9.6±1.8)倍(P<0.01).预处理组HO-1 mRNA 6、12 h水平分别是对照组(5.68±0.76)、(3.54±0.55)倍,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);HO-1蛋白水平12 h为对照组(13.3±2.5)倍,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 重度烧伤可造成明显心肌损伤,热预处理可减轻心肌损伤,热预处理减轻重度烧伤后心肌损伤可能与HO-1有关.