基于UHPLC-QE-MS分析结合网络药理学探讨小叶黄杨生物碱治疗阿尔茨海默病的作用机制

目的 鉴定小叶黄杨中生物碱类化学成分，探讨治疗阿尔茨海默病的物质基础和作用机制。方法 表征小叶黄杨生物碱成分，并利用PubChem、SwissADME、Swiss Target Prediction、Genecards和OMIM等数据库获取小叶黄杨生物碱的活性成分和对应靶点，以及阿尔茨海默病的相关靶点；运用Cytoscape3.9.0软件绘制“成分-靶点”网络图；运用String平台构建蛋白互作网络图；运用微生信在线绘图工具进行通路富集分析可视化；用AutodockTools-1.5.6软件对筛选出的核心成分做分子对接。结果 鉴定小叶黄杨生物碱成分23个，筛选有效成分19个，对应靶点216个；筛选阿尔茨海默病靶点880个，药物-疾病交集靶点49个；GO富集分析主要相关的生物过程有化学性突触传递，顺行跨突触信号，跨突触信号等；KEGG通路富集分析中神经活性配体-受体相互作用，5-羟色胺能突触，cAMP信号等为主要信号通路。分子对接显示筛选的核心靶点和核心成分均有较强结合力。结论 本研究初步证明了小叶黄杨生物碱成分可以多成分、多靶点、多通路共同作用治疗阿尔茨海默病，为进一步深入研究小叶黄杨生物碱对阿尔茨海默病作用的物质基础以及作用机制提供参考。     

抗生素时代呼唤中医学——由两例临床案例引发的思考

本文通过两例中西医学治疗老年肺感染的临床病案,引出对抗生素问题的思索,并深究中西医学思维方式的差异,认为抗生素时代呼唤中医学的出场。     

肝豆状核变性临床表型的影响因素

肝豆状核变性是由ATP7B基因突变引起的常染色体隐性遗传性疾病。至今发现ATP7B基因有800余种突变, 不同突变位点的临床表型差异较大, 即便是相同基因的突变也可呈现完全不同的临床表型。尽管基因突变导致铜的蓄积是肝豆状核变性的发病基础, 然而越来越多的证据表明仅从基因突变角度难以解释肝豆状核变性临床表现的多样性。为此, 现综述基因型、修饰基因、表观遗传、年龄、性别、饮食等因素对肝豆状核变性患者表型影响的研究进展。     

全膝关节置换术围手术期规范化疼痛护理管理的实施与效果

目的探讨全膝关节置换术围手术期规范化疼痛护理管理的实施效果。方法建立围手术期疼痛护理管理体系,制订及实施规范化的疼痛护理管理流程。结果实施疼痛护理管理后,提高了护士疼痛知识水平和患者满意度,降低了患者术后疼痛评分,缩短了首次下地时间和术后膝关节屈曲角度≥90°所需时间(P﹤0.01或P﹤0.05)。结论全膝关节置换术围手术期实施规范化的疼痛护理管理,能够提升疼痛护理水平、患者的疼痛控制质量及对疼痛护理的满意度,促进患者关节功能的早期康复。     

温病经方清营汤辨证论治疑难杂病四则

清营汤是温病经方治疗营分证的代表方剂,本文枚举导师运用清营汤加减治疗疑难杂病病案四则,以图更深入探讨清营汤的现代临床应用。     

蓝光照射对剥夺光照抑郁大鼠大脑缰核中脑源性神经营养因子的影响

目的:探讨蓝光照射对剥夺光照抑郁大鼠大脑缰核中脑源性神经营养因子（BDNF）的调节作用。方法:采用随机数字表法,将雄性SD大鼠随机分为白光对照组（20只）和抑郁模型组（60只）,分别给予白光照射和剥夺光照处理;18 d后将抑郁模型组大鼠随机均分为抑郁模型组、蓝光处理组和红光处理组,分别给予剥夺光照、补充蓝光照射和补充红...     

基于湿热论治单纯舒张期高血压67例

目的观察基于湿热论治单纯舒张期高血压（IDH）的临床疗效。方法运用病例回顾分析法,对采用基于湿热论治的大方复治法,即以相对通用方（陈皮、半夏、茯苓、枳实、竹茹、黄芩、三七、炒山楂、酒芍、丹皮、生地、白术、天麻、甘草）治疗的67例IDH门诊患者,进行临床疗效分析。结果显效38例,有效14例,无效15例,总有效率达77.61%;舒张压降低约10 mmHg,达到正常范围。结论基于湿热论治的相对通用方对于IDH的治疗有效率较高,整体显示了较满意的临床疗效。     

论湿热阴虚同病的病因病机、证治方药

＂湿热＂与＂阴虚＂同病在临床常见。在病机演化上,不仅湿热可化燥伤阴,阴虚火动也可蒸动湿热。辨证、确认证属湿热阴虚同病后,治疗上以＂祛湿热＂与＂养阴液＂并行为总则。滋阴药宜选用清润之品,以避免滋阴而助湿生热;祛湿热药宜选用甘淡之味,以避免苦燥而伤阴助热。     

2-乙酰基-4-羟基-丁基咪唑对小鼠细胞免疫功能的影响

目的：研究连续暴露2-乙酰基-4-羟基-丁基咪唑（THI）对小鼠细胞免疫功能的影响。方法：选用BALB/c雌鼠作为实验动物,经口连续染毒THI 7 d（染毒剂量分别为0、0.5、2.5、12.5 mg/kg）和30 d（染毒剂量分别为0、0.2、0.5、2.5 mg/kg）。染毒结束后,进行外周血白细胞分类计数、T细胞增殖功能实验和NK细胞活性实验;使用流式细胞术检测胸腺、脾中T细胞数和淋巴细胞亚群变化;使用Transwell小室法检测T细胞趋化功能。结果：与对照组比较,经口连续染毒THI 7 d,2.5和12.5 mg/kg剂量组小鼠外周血白细胞数减少（P < 0.05）,CD4⁺和CD8⁺T细胞数增多（P < 0.05）,NK细胞活性降低（P < 0.05）,T细胞趋化功能受损（P < 0.05）;12.5 mg/kg剂量组外周血淋巴细胞数减少,胸腺T细胞数增多,T细胞增殖功能减弱（P < 0.05）。经口连续染毒THI 30 d,0.5和2.5 mg/kg剂量组小鼠外周血白细胞数减少,胸腺T细胞数增多,T细胞增殖功能减弱,NK细胞活性降低,T细胞趋化功能受损（P < 0.05）。结论：THI可抑制小鼠细胞免疫功能,并引起血液中淋巴细胞减少。该效应具有剂量和时间依赖性。     

利用全胚胎和微团培养模型评价硝酸铈的发育毒性

目的：利用大鼠植入后全胚胎培养模型和微团培养模型模拟胚胎发育早期和中、晚期过程,评价硝酸铈的发育毒性,以期为进一步开展体内实验研究及合理制定人群稀土接触的健康指导值提供科学依据。方法：取孕9.5 d的SD大鼠胚胎,分别在含0.00、0.50、0.75、1.00 mmol/L硝酸铈的大鼠即刻离心血清中37℃旋转培养,48 h后根据Brown's评分法对胚胎的生长发育及形态功能进行评分,结合BALB/c 3T3细胞毒性结果,利用欧洲替代方法验证中心（ECVAM）全胚胎预测模型评价硝酸铈胚胎早期发育毒性。分离孕13 d的SD大鼠胚胎肢芽原代细胞进行微团培养,分别用0.03、0.06、0.13、0.25、0.50、1.00、2.00和3.00 mmol/L硝酸铈进行染毒,培养5 d后利用中性红活细胞摄取染色法测定50%细胞增殖受抑制时的浓度（IC50）,利用阿利新蓝染色法测定50%细胞分化受抑制时的浓度（ID50）,根据ECVAM微团培养预测模型评价硝酸铈胚胎中、晚期发育毒性。结果：全胚胎培养模型中硝酸铈对胚胎生长的无可见有害作用水平（NOAEL）为0.50 mmol/L,0.75 mmol/L以上浓度硝酸铈可显著降低胚胎卵黄囊直径和顶臀长（P < 0.05）,抑制胚胎生长,并可致胚胎体节数目减少（P < 0.05）,胚胎发育畸形。微团培养模型中硝酸铈对肢芽细胞增殖活性的NOAEL为0.25 mmol/L,对肢芽细胞分化为软骨细胞的NOAEL为0.12 mmol/L,其IC₅₀和ID₅₀分别为1.23和0.76 mmol/L。结论：经全胚胎培养预测模型和微团培养模型评价硝酸铈为弱发育毒性化学物。