利莫那班衍生物对高脂肥胖模型小鼠的减肥作用

［摘要］目的: 观察利莫那班衍生物ZH-101-S对高脂饲料饲喂小鼠的减肥作用。方法: 以高脂饲料喂养ICR雄性小鼠1月建立高脂肥胖模型。将小鼠随机分为5组,对照组、高脂模型组、利莫那班30 mg/kg组、ZH-101-S 10 mg/kg组和ZH 101 S 30 mg/kg组。正常组和模型组给予0.5%的羧甲基纤维素钠,其他3组分别给予相应的药物,各组均连续灌胃给药18 d。实验过程中测量小鼠体质量,末次给药后空腹12 h,眼眶采血检测小鼠空腹血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血糖、极低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、乳酸脱氢酶（LDH）水平。处死小鼠,取附睾脂肪称重并计算脂肪系数（附睾脂肪质量/净体重）,并将脂肪及肝脏组织进行切片和HE染色。结果： 连续给药18 d后ZH 101 S组小鼠体质量、血清总胆固醇、三酰甘油、血糖、LDL-C、AST、ALT、LDH水平均明显低于模型组（P<0.05）,HDL-C较模型组明显升高;光镜下,ZH 101 S组脂肪细胞直径、肝组织脂滴空泡数均明显小于或少于模型组。结论： 利莫那班衍生物ZH-101-S在减轻高脂肥胖模型小鼠体质量的同时能降低血脂水平,改善肝损伤。     

积雪草酸对MPTP诱导小鼠帕金森样运动症状的影响

目的考察积雪草酸(AA)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导小鼠帕金森(PD)样运动症状的影响及其神经保护机制。方法取雄性C57BL/6小鼠45只,除对照组9只小鼠外,其余用25 mg/kg MPTP腹腔注射7 d建立帕金森病模型,随机分为模型组,积雪草酸低、高剂量组,阳性对照组。造模同时开始连续11 d灌胃给予相应药物或溶剂(0.5%羧甲基纤维素钠),第12天进行行为学测试。ELISA试剂盒检测血清白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组织化学法检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞;检测中脑IL-1β、TNF-α、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、环氧化酶-2(COX-2)的mRNA表达,以及丙二醛(MDA)含有量。结果与模型组相比,给予积雪草酸的小鼠在行为学测试中表现更好(P<0.05,P<0.01)。而且,积雪草酸通过上调TH表达、增加TH阳性细胞数量来有效保护黑质多巴胺能神经元(P<0.05);抑制中脑i NOS、COX-2、IL-1β、TNF-α的mRNA表达(P<0.05,P<0.01);降低中脑MDA水平(P<0.01);降低血清IL-1β、TNF-α含有量(P<0.05,P<0.01)。结论积雪草酸能缓解PD小鼠运动障碍和多巴胺能神经元损伤,抗炎、抗氧化是其可能的神经保护机制。     

积雪草酸对结肠癌HCT116细胞增殖及自噬水平的影响

目的:观察积雪草酸对结肠癌HCT116细胞增殖和自噬水平的影响。方法:用10、30、60、90μmol/L的积雪草酸作用于结肠癌HCT116细胞24、48 h,用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测细胞存活率;用MDC自噬特异性荧光染料观察自噬囊泡的形成情况;蛋白质印迹法检测30、60、90μmol/L的积雪草酸作用12 h和90μmol/L积雪草酸作用4、8、12 h的细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、p62、p-m TOR、p-4EBP1的表达。结果:积雪草酸90μmol/L对结肠癌HCT116细胞有明显抑制作用;30、60、90μmol/L积雪草酸均可以诱导结肠癌细胞发生自噬,90μmol/L积雪草酸作用4、8、12 h,自噬蛋白LC3-Ⅱ生成明显增加;90μmol/L积雪草酸与氯喹5μmol/L共同作用于癌细胞12 h,能促进自噬潮的产生;积雪草酸可抑制p-m TOR、p-4EBP1的表达。结论:积雪草酸能明显抑制结肠癌HCT116细胞的增殖,并呈时间、剂量依赖性地抑制m TOR-4EBP1通路来诱导自噬潮的产生。