四种中药成分对大鼠CYP2A6酶代谢影响的研究

目的 以香豆素作为工具药,探索体外肝微粒体代谢的条件及与中药成分的相互作用。方法 从底物浓度、代谢时间、PH值、孵育温度四个方面来研究香豆素体外肝微粒体代谢的最佳条件,进而研究与四种中药成分（延胡索乙素、盐酸青藤碱、甲基莲心碱、三七总皂苷）的相互作用。结果 香豆素体外肝微粒体代谢的最佳条件是底物浓度100μmol/L、代谢时间1.5h、PH值7.0、孵育温度37℃。在与四种中药成分的相互作用中,延胡索乙素、盐酸青藤碱、甲基莲心碱和三七总皂苷都对香豆素代谢具有不同程度的抑制作用。结论 该实验结果为以CYP2A6酶代谢的药物作为参考,为临床用药的安全性提供一定的借鉴作用。     

紫杉醇对食蟹猴和人CYP1A2、CYP3A4及CYP2A6酶代谢的影响

目的探讨紫杉醇对食蟹猴和人肝微粒体CYP1A2、CYP2A6和CYP3A4酶活性的影响。方法采用食蟹猴和人肝脏微粒体,分别以非那西汀、睾丸酮和香豆素分别作为CYP1A2、CYP2A6、CYP3A4的底物,建立CYP1A2、CYP2A6和CYP3A4体外代谢体系。采用不同浓度的紫杉醇分别与上述3种底物共同孵育于肝微粒体代谢体系中。用HPLC法分别测定各底物的代谢产物扑热息痛、6β-羟基睾丸酮、7-羟基香豆素的产生量,计算IC50值,以评估紫杉醇对CYP1A2、CYP2A6和CYP3A4代谢的影响。结果紫杉醇对食蟹猴肝微粒体3种酶的IC50值分别为570±5.9μmol/L、140±2.9μmol/L和无影响;紫杉醇对人肝微粒体3种酶的IC50值分别为193±6.6μmol/L、253±3.6μmol/L和24±1.6μmol/L。结论紫杉醇对食蟹猴肝微粒体CYP1A2和CYP3A4活性具有一定的抑制作用,但对CYP2A6酶的活性几乎没有影响。紫杉醇对人肝微粒体CYP1A2和CYP3A4活性的抑制作用较弱,但对CYP2A6酶的活性抑制作用较强,提示临床上紫杉醇与作为上述酶底物的药物联合用药时应慎重,以避免因中西药物相互作用所导致的不良反应发生。     

SHIV_(SF162p3)中国恒河猴细胞适应株静脉感染中国恒河猴有效浓度的确定

目的确定SHIVSF162p3静脉途径感染中国恒河猴的有效病毒浓度,明确SHIVSF162p3感染实验猴体内病毒复制和免疫损伤情况。方法 10只正常中国恒河猴分别用10倍系列稀释的病毒液1mL静脉感染,测定血浆病毒载量,CD4+/CD8+,CD4+T细胞绝对数,分析感染后恒河猴体内病毒复制和免疫损伤情况。结果 5TCID50/ml以上的SHIVSF162p3能通过静脉途径成功感染中国恒河猴。结论本研究成功确定了SHIVSF162p3感染实验猴使用剂量,建立了SHIVSF162p3/中国恒河猴静脉感染模型各项指标,为今后使用此模型评价抗病毒药物或疫苗提供了条件。     

50只非人灵长类动物肾移植模型的建立

目的探讨应用非人灵长类动物(食蟹猴)建立同种异体肾移植模型的可行性。方法50只食蟹猴,每2只互相作供体和受体。取左侧肾脏作供肾,于下腹腔部移植另一供肾,供肾动、静脉分别与受体腹主动脉和下腔静脉端侧吻合,供肾输尿管与受体输尿管端端吻合。移植术后即刻切除受体右肾。结果50只肾移植,无一只外科并发症,无一只因手术原因死亡,热缺血时间(30±5.0)min,成功率为100%。结论应用食蟹猴建立肾移植模型,技术成熟,方法可靠。应用此模型评价新型免疫抑制药物,进行免疫耐受、异种移植等研究,可为临床试验提供更为准确可靠的依据。