糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1及MMP-9表达的影响

目的：研究糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1、MMP-2、MMP-9及Ⅳ型胶原表达的影响,探讨糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护机制。方法：50只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、蒙诺组（0．833mg／kg）、糖肾方大剂量组（2．67g／kg）、糖肾方小剂量组（1．33g／kg）,每组10只,利用单侧肾切除加腹腔注射链脲佐菌素造成糖尿病肾病大鼠模型,连续给药20周。动态检测血糖和尿蛋白／肌酐水平;取肾组织进行病理组织学观察并对肾小球硬化和肾小管间质纤维化程度进行评分;RT-PCR方法检测TGF-β1、MMP-2及MMP-9 mRNA表达,免疫组化方法检测肾组织TGF-β1及Ⅳ型胶原表达。结果：大剂量糖肾方能显著降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白／肌酐（P〈0．05）,降低肾小球硬化指数（P〈0．01）和肾小管间质纤维化指数（P〈0．01）,减少TGF-β1mRNA与蛋白表达（P〈0．05）,增加MMP-9mRNA表达（P〈0．05）,减少Ⅳ型胶原蛋白表达（P〈0．05）。结论：糖肾方可减轻实验大鼠肾小球硬化和肾小管间质纤维化,其作用机制可能与抑制TGF-β1表达和提高MMP-9mRNA水平有关。     

黄葵胶囊对氨基核苷嘌呤霉素诱导的大鼠慢性肾病的作用研究

目的：观察黄葵胶囊对氨基核苷嘌呤霉素（PAN）诱导的大鼠慢性肾病的作用。方法：Wistar大鼠雄性,40只,130～140g,SPF级,随机分为假手术组、模型组、蒙诺组、黄葵胶囊组。除假手术组外,各组均行颈静脉插管术缓慢推注PAN（40mg/kg体重）后,再进行3次小剂量尾静脉追加（5mg/kg体重）诱导大鼠慢性肾病,假手术组同样行颈静脉插管术和尾静脉追加给等容积0.9%生理盐水,观察56d。颈静脉给药后第5、10、15、20、28、42、56天时检测24h尿蛋白,第57天时处死动物检测血清总蛋白（TP）、血清白蛋白（Alb）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平;对肾组织进行病理学观察并对损害程度进行评分;采用免疫组化法,观察黄葵胶囊对α-SMA蛋白在肾脏组织表达的影响;取脾脏、胸腺和睾丸,取脏器指数观察该药对免疫系统、生殖系统的影响。结果：黄葵胶囊对PAN诱导的尿蛋白大量排泄有降低趋势,对肾功能的损伤有所改善,对肾小球硬化有显著改善作用（P〈0.01）,对α-SMA蛋白在肾脏组织表达有所降低,脾脏、胸腺和睾丸指数没有变化。结论：黄葵胶囊对PAN诱导的大鼠慢性肾病有一定的治疗作用,但对免疫系统、生殖系统未见毒副作用。     

昆仙胶囊对阿霉素诱导的肾病综合征大鼠的治疗作用

目的:观察昆仙胶囊对阿霉素诱导大鼠肾病综合征的治疗作用。方法:雄性Wistar大鼠尾静脉一次性注射阿霉素6mg/kg建立大鼠肾病综合征模型,分为模型组、激素组(7.5 mg/kg)、昆仙胶囊大(30 g/kg)、中(15 g/kg)及小剂量组(7.5 g/kg),正常对照组大鼠注射等体积生理盐水。连续灌胃52天,每周检测各组大鼠大鼠24 h尿蛋白水平,实验结束时取血测定血清总蛋白、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐;取肾组织观察病理学改变并对其损害程度进行半定量评分。结果:与模型组比较,昆仙胶囊各剂量组24 h尿蛋白水平显著降低,血清总胆固醇水平显著升高,昆仙胶囊15g/kg、7.5g/kg组能显著降低模型大鼠血清甘油三酯水平,减轻肾小球病理损伤(P<0.01);昆仙胶囊30g/kg和15g/kg也能显著改善模型大鼠肾小管间质损害(P<0.01)。结论:昆仙胶囊对阿霉素诱导的大鼠肾病综合征有良好的治疗作用,其作用机制与改善脂代谢紊乱和减少尿蛋白有关。     

糖肾方对糖尿病肾病大鼠的保护作用

目的 研究糖肾方对糖尿病肾病大鼠的保护作用.方法 50只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、蒙诺组(0.83 mg/kg)、糖肾方大剂量组(2.67 g/kg)、糖肾方小剂量组(1.33 g/kg),每组10只.利用单侧肾切除加腹腔注射链脲佐菌素造成糖尿病肾病大鼠模型,连续给药20周.动态检测体重、血糖和尿蛋白/肌酐水平.实验结束时腹主动脉取血检测血浆黏度、血清总蛋白、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、血尿素氮和肌酐水平,取肾组织进行病理组织学观察并对损害程度进行评分.结果 与模型组相比,糖肾方小剂量组体重从第4周起显著升高(P＜0.05),从第12周起差异更为显著(P＜0.01).糖肾方大剂量能显著降低模型动物尿蛋白/肌酐(P＜0.05)、血浆黏度(P＜0.05)、胆固醇(P＜0.05)及甘油三酯含量(P＜0.01),降低肾小球硬化指数(P＜0.01)和肾小管间质纤维化指数(P＜0.01),效果优于蒙诺组.结论 糖肾方对糖尿病肾病大鼠具有良好的保护作用,其作用机制可能与改善血液流变学和血脂代谢紊乱有关.     

昆仙胶囊对阳离子化牛血清白蛋白所致大鼠肾病模型的保护作用

目的：观察昆仙胶囊对阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）诱导的大鼠原位免疫复合物型肾炎模型的肾脏保护作用。方法：Wistar大鼠72只,随机分为正常对照组、模型组、泼尼松组和昆仙胶囊大、中、小剂量组,每组12只。以C-BSA建立大鼠原位免疫复合物型肾炎模型。于预免疫同时给药,连续给药56d,给药期间动态观察各组大鼠体重、24h尿蛋白定量的变化,于正式免疫第5周结束时处死大鼠,腹主动脉取血,分离血清测定白蛋白、总蛋白、胆固醇、三酰甘油、尿素氮、肌酐的水平,留取肾脏,进行光镜和电镜病理形态学观察。结果：泼尼松组从第3周起,体重显著小于其余各组（P〈0.05）。模型组24h尿蛋白定量于第4周（正式免疫后2周）升高,与正常组相比（P〈0.01）。泼尼松组和昆仙胶囊大剂量组的尿蛋白水平降低,与模型组相比（P〈0.05）。昆仙胶囊大、中、小剂量组均可改善肾小球病理损伤,而对肾小管间质病理损伤无明显改善作用。电镜观察显示昆仙胶囊可以减轻足细胞损伤程度,减轻基底膜厚度,改善电子致密物沉积情况。结论：昆仙胶囊大剂量可以降低C-BSA大鼠模型的24h尿蛋白定量,改善肾小球病理损伤,其机制可能与昆仙胶囊降低免疫复合物在基底膜沉积有关。     

MAPK家族新成员BMK1/ERK5通路在糖尿病肾病中的作用

随着人们生活水平的提高和人口的老龄化，糖尿病（diabetes mellitus，DM）发病率在世界范围内日益升高，这已成为全球性重大公共健康问题，目前全世界有约1．75亿糖尿病患者，我国已达4500万左右，其中2型DM占90％～95％。糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见、最严重的慢性并发症之一，DM患者并发DN的病死率为未并发DN者的30倍。DM病史10～20年的患者DN发病率可达47．66％，且病变呈进行性进展，5～10年后即可出现终末期肾衰竭。     

嘌呤霉素氨基核苷诱发肾病综合征大鼠模型的改良制作研究

目的：在嘌呤霉素氨基核苷模型经典制作方法的基础上进行多次尾静脉追加,制作更适合慢性肾脏病药理学研究的实验性大鼠模型。方法：Wistar大鼠42只,6周龄,雄性,随机分为对照组、颈静脉给药组和追加给药组,每组14只,各组分别于造模后第30天和第56天处死动物。颈静脉给药组行颈静脉插管术缓慢推注嘌呤霉素氨基核苷（40 mg/kg）,追加给药组在颈静脉给药（40 mg/kg）后第13、16、19天再进行3次小剂量尾静脉追加（5 mg/kg）。对照组给等容积0.9%生理盐水。造模后第5、10、15、20、28、42、56天时检测24 h尿蛋白。实验结束时对比两组模型的肾脏组织病理改变和血清总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平。结果：颈静脉给药组在造模后第5天出现蛋白尿,10 d左右尿蛋白达到高峰（均值264.1 mg/24 h）,随后尿蛋白急剧下降,约在第20天降至接近正常水平。追加给药组尿蛋白出现一个持续增高的平台期（均值维持在略高于150 mg/24 h的水平）,末次追加后约10 d（颈静脉给药后第28天）开始缓慢下降,于第56天时接近正常。光镜所见：在30 d和56 d时,追加给药组大鼠的肾小球局灶节段性硬化和间质纤维化、炎性浸润等组织病理学指标较颈静脉给药组改变显著,其中两组之间间质纤维化的差异有统计学意义（P〈0.05）。第30天血清生化结果显示,追加给药组大鼠TG、TC（P〈0.05）、Scr（P〈0.05）升高较明显,而颈静脉给药组变化则不明显。结论：对嘌呤霉素氨基核苷经典模型进行多次小剂量尾静脉追加,可以造成大鼠慢性肾脏病变。改良后的模型能够节约研究时限和研究成本,更适用于开展慢性肾脏病药理学研究。