缺血再灌注条件下BMP2/4参与肠黏膜屏障损伤的研究

目的探讨缺血再灌注条件下BMP2/4参与肠黏膜屏障损伤的机制。方法制作肠上皮细胞缺氧模型、大鼠肠缺血再灌注损伤模型。取空肠切片,Western blot、免疫荧光检测肠上皮细胞内BMP的变化; Western blot、免疫荧光、RT-PCR检测外源性BMP蛋白对肠上皮细胞内NF-κB信号及TNF-a、IL-6的表达变化的影响; Western blot检测外源性BMP蛋白对紧密连接蛋白occludin表达变化的影响。结果缺氧及缺血再灌注条件下肠上皮细胞内的BMP2/4表达明显增加,BMP2/4通过激活肠上皮细胞内的NF-κB信号导致炎症介质TNF-a、IL-6表达增加,增加肠黏膜屏障的通透性及减少紧密连接蛋白occludin的表达,损害肠黏膜物理屏障的完整性,从而造成肠黏膜屏障的损伤。结论缺血再灌注条件下,BMP信号通过激活NF-κB参与肠黏膜屏障损伤。     

BMP信号通路在肠道缺血再灌注损伤中的作用研究进展

【摘要】 肠粘膜屏障是正常肠道具有的较为完善的功能隔离带,使机体内环境保持相对稳定,维持机体的正常生命活动。肠缺血再灌注损伤是临床中常见伴随疾病,有较高的发病率和死亡率,在肠道缺血再灌注损伤刺激下肠黏膜细胞的损伤机制还不明确,骨形成蛋白(BMP)信号通过炎症介质、细胞因子的基因转录调控对细胞的增殖、分化、凋亡发挥着重要作用,目前针对在缺血再灌注损伤下各型BMP蛋白所表达的生物学功能研究还不够完善,各型BMP蛋白在缺血再灌注损伤下对肠黏膜屏障功能的影响各不相同。研究BMP对肠黏膜屏障功能的影响将有助于肠缺血再灌注损伤的诊断和治疗。本文对BMP信号通路在肠道缺血再灌注损伤中的作用研究进展做一综述。     

在肠缺血再灌注下骨形成蛋白 4下调IL 7/IL 7R

【摘要】目的 探讨小鼠小肠在肠缺血再灌注（I/R）条件下骨形成蛋白（BMP 4）通过下调IL 7/IL 7R信号通路促进IELs凋亡的机制。方法 建立小鼠小肠I/R损伤模型,随机分为手术组(I/R组)、假手术组(Sham组),每组各16只,免疫荧光检测IECs中IL 7蛋白和流式细胞术检测IELs中IL 7受体(CD127)及STAT5蛋白磷酸化水平变化;外源性BMP 4蛋白刺激IEC 6培养6小时后,Western blot检测IEC 6中IL 7蛋白表达变化;分离培养正常小鼠IELs,分别加入外源性BMP 4蛋白及BMP4拮抗剂NOGGIN蛋白刺激,流式细胞术观察BMP4对IELs中IL 7受体(CD127)及STAT5蛋白磷酸化变化; 分离培养正常小鼠IELs,分别加入外源性BMP 4蛋白及IL 7蛋白刺激,观察IELs凋亡率的变化。结果 在I/R刺激下,IECs中IL 7蛋白表达I/R组较Sham组明显减少（P＜005）;IELs中IL 7受体(CD127)及STAT5蛋白磷酸化水平均较Sham组表达减少(P＜005）;体外培养实验发现：IECs中IL 7蛋白表达在BMP 4刺激下明显减少,IELs单独培养给予BMP4蛋白刺激后CD127及P STAT5较Sham组减少(P＜005）;给予BMP特异性拮抗剂RNOGGIN可逆转BMP对IL 7/IL 7R信号通路的抑制作用;BMP 4促进IELs的凋亡率增加(P＜005）,给予外源性IL 7蛋白刺激后,有效的抑制IELs的凋亡率增加(P＜005）,BMP 4抑制IL 7对IELs的增殖作用,促进IELs的凋亡。结论 小肠在I/R条件下,肠上皮细胞中BMP 4蛋白抑制IL 7/IL 7R信号通路,使IELs的保护性细胞因子减少,从而促进IELs的凋亡率增加,进一步加重肠免疫屏障损伤。
     

NO.4sa、4sb组淋巴结阳性率与进展期胃上部癌行脾门淋巴结清扫的相关性

目的分析进展期胃上部癌 NO.4sa、NO.4sb组淋巴结阳性率与脾门淋巴结阳性率关系来指导是否行脾门淋巴结清扫术。方法选取南充市中心医院 2016年 12月至 2018年 12月腹腔镜下进展期胃上部癌根治术的病人 92例,所有病人术中均常规清扫 NO.4sa、NO.4sb及脾门淋巴结。对比 NO.4sa、NO.4sb阳性组及阴性组脾门淋巴结阳性检出率。结果 NO.4sa、NO.4sb阳性组 25例,其中脾门淋巴结阳性 5例,占 20.00%;NO.4sa、NO.4sb阴性组 67例,脾门淋巴结阳性 3例,占 4.48%;两者比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 NO.4sa、NO.4sb组淋巴结可视为脾门淋巴结的“前哨淋巴结”。术中冰冻或快速石蜡切片检查 NO.4sa、 NO.4sb阳性或 NO.4sa、NO.4sb虽为阴性但脾门淋巴结有明显肿大者,则需行脾门淋巴结清扫术以降低术后复发、转移风险。     

单孔与多孔腹腔镜肝切除术安全性及有效性的Meta分析

目的:采用Meta分析的方法，比较单孔与多孔腹腔镜肝切除术的安全性、有效性。方法:检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方等数据库已发表的有关单孔与多孔腹腔镜肝切除术近期效果对比的文献资料。对符合条件的数据进行Meta分析，采用RevMan 5.3软件进行统计处理。结果:符合纳入标准的文献共10篇，包括807例患者，其中单孔组361例，多孔组446例。单孔组术中出血量、术后住院时间少于多孔组，差异有统计学意义(P<0.05);两组手术时间、中转开腹率、手术切缘及术后并发症差异无统计学意义(P>0.05)。结论:单孔腹腔镜肝切除术的安全性基本与多孔腹腔镜手术一致，更利于患者的早期恢复，但目前仍需选择适当的病例谨慎开展。     

小肠缺血再灌注损伤恢复期骨形成蛋白-4促进肠黏膜屏障恢复的实验研究

目的探讨在小肠缺血再灌注(I/R)损伤恢复期时小肠上皮细胞中骨形成蛋白-4(BMP4)促进肠黏膜屏障功能恢复的机制。方法 28只6~8周龄C57BL/6J雄性小鼠,采取随机数字表法随机抽取24只小鼠用于I/R操作,余下4只小鼠进行假手术(SO)操作。I/R后分别于6、12、24、48 h时随机抽取4只小鼠处死用于观察小鼠小肠黏膜的形态学变化并检测其空肠上皮细胞中BMP4 mRNA表达的变化,另外8只小鼠分配用于肠黏膜损伤恢复期(根据预实验结果,选择I/R后24 h时作为观察时间点)的实验观察。对I/R后恢复期即I/R后24 h时的小鼠腹腔内分别注射浓度为30 ng/(m L·kg)的重组人BMP4蛋白(I/R-24 h-BMP4组)和生理盐水(I/R-24 h-NS组),对不注射任何液体的小鼠作为对照组(I/R-24 h-空白组),采用随机数字表法每组随机分配4只小鼠,然后检测各组小鼠空肠黏膜组织跨膜电阻抗(TER)的变化,同时采用Western blot法检测各组小鼠小肠上皮细胞中BMP4蛋白、紧密连接蛋白(occludin、ZO-1)、Notch信号通路蛋白(Notch1、Jagged1)及磷酸化Smad6蛋白(p-Smad6)的蛋白表达变化。结果在小鼠小肠I/R后24 h时,小肠黏膜绒毛上皮层损伤明显减轻、水肿减轻、肠绒毛少部分断裂、脱落。与SO小鼠比较,I/R后6、12、24、48 h时空肠上皮细胞中BMP4 mRNA表达呈逐渐增高趋势。小鼠I/R损伤后恢复期即I/R后24 h时发现,给予外源性BMP4蛋白刺激后,I/R-24 h-BMP4组空肠黏膜组织中TER值、BMP4、occludin、ZO-1、Notch1、Jagged1、p-Smad6蛋白表达均较I/R-24 h-NS组和I/R-24 h-空白组升高。结论从本研究初步研究结果看,在小肠I/R损伤后恢复期,空肠黏膜屏障通透性增大、BMP4表达增加,其可能是通过激活Notch信号通路(Notch1、Jagged1)和Smad经典信号通路(p-Smad6)与促进紧密连接蛋白(occludin和ZO-1)表达增加来促进肠黏膜屏障功能的恢复,从而减轻肠黏膜屏障功能损伤。     

胰岛素样生长因子1受体抑制剂对甲磺酸伊马替尼继发耐药性胃肠道间质瘤细胞增殖及蛋白激酶B蛋白磷酸化的影响

目的 探讨胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂AG-1024对甲磺酸伊马替尼继发耐药性胃肠道间质瘤(GIST)细胞增殖及蛋白激酶B(Akt)蛋白磷酸化的影响.方法 采用甲磺酸伊马替尼诱导GIST-T1细胞以建立继发耐药性细胞系.将继发耐药性GIST-T1细胞分为对照组(0μmol/L AG-1024)以及5μm...     

TEP与TAPP手术学习曲线对比分析

比较腹腔镜完全腹膜外疝修补术（TEP）和腹腔镜经腹腹膜前疝修补术（TAPP）学习曲线的差异。回顾性分析2018年8月15日至2020年2月24日由同一团队在一个中心连续开展的所有TEP和TAPP疝修补术患者的临床资料。应用SPSS 22.0软件绘制以手术例数为x轴、手术时间为y轴的TEP和TAPP的学习曲线,计算手术达到平稳阶段所需要的手术例数以及全阶段的平均手术时间。将学习曲线分为学习阶段、标准阶段、全阶段,对比各阶段术后并发症发生率和平均手术时间。对患者术后并发症发生的影响因素进行多因素分析。共62例患者接受腹腔镜疝修补术。其中33例（53.23%）患者接受TEP治疗（TEP组）,29例（46.77%）患者接受TAPP治疗（TAPP组）。两组各阶段平均手术时间、术后并发症发生率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。两组标准阶段平均手术时间均短于学习阶段平均手术时间（P<0.05）。两组学习阶段和标准阶段的术后并发症发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。两种疝修补术的熟练程度均需经过16例后进入标准阶段。腹腔镜腹股沟疝标准阶段的平均手术时间短于学习阶段的...