依托咪酯后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织MDA和SOD的影响

目的通过观察依托咪酯后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤（Ischemia-reperfusion,I/R）丙二醛（malondialdehyde,MDA）和超氧化物歧化酶（super oxide dismutase,SOD）的影响,探讨依托咪酯对大鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护机制及依托咪酯脑保护的适宜剂量。方法成年健康Wistar大鼠40只,随机分为5组（n=8）：假手术组（Sham组）、脑缺血再灌注组（I/R组）、依托咪酯后处理1,2,3组（Eto1,2,3组,分别给予不同剂量的依托咪酯）。除Sham组外,其他组夹闭双侧颈总动脉脑缺血造型,缺血20min后给予相应处理并恢复血流,24h后处死动物取脑组织测定其MDA含量以及SOD活性,并取脑组织视交叉平面在HE染色下观察其病理改变。结果与Sham组比较,I/R组MDA含量显著增高,SOD活性明显降低（P均〈0.05）;与I/R组比较,Eto1,2,3组可降低MDA含量,提高SOD活性（P均〈0.05）;Eto3组与Eto1、2组比较,MDA含量增高、SOD活性降低（P均〈0.05）。结论依托咪酯后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抑制氧自由基有关,Eto1、2组的脑保护作用强于Eto3组。     

依托咪酯后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤脑细胞凋亡及Fas/Fasl蛋白表达的影响

目的探讨依托咪酯后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤脑细胞凋亡及fas/fasl蛋白表达的影响。方法健康Wistar大鼠40只,体重200-250g,随机分为假手术组（SH组）、缺血再灌注组（I/R组）、依托咪酯后处理组（E1、E2、E3组）五组。I/R组和E1、E2、E3组夹闭双侧颈总动脉制备脑缺血模型,SH组只暴露双侧颈总动脉。E1、E2、E3组分别于缺血20min、再灌注前3min经股静脉给予依托咪酯0.3mg、0.9mg、2.7mg/kg,I/R组和SH组给予等量生理盐水。五组均于再灌注24h处死,断头取脑组织切片,HE染色法光镜下观察脑组织形态学变化,TUNEL法检测脑细胞凋亡,免疫组化法测定fas/fasl蛋白表达。结果与SH组比较I/R组和E1、E2、E3组脑细胞凋亡指数（AI）升高,Fas/Fasl蛋白表达上调（P均〈0.01）。与I/R组比较E1、E2、E3组AI降低,Fas/Fasl蛋白表达下调（P均〈0.01）。E1、E2与E3组比较,AI降低,Fas/Fasl蛋白表达下调（P均〈0.01）结论依托咪酯后处理可以降低脑缺血再灌注损伤脑细胞凋亡以及fas/fasl蛋白表达,其作用以中、小剂量较为显著。