南京地区2型糖尿病患者解偶联蛋白2基因-866G/A多态性与胰岛功能相关性研究

目的研究南京地区汉族人群2型糖尿病解偶联蛋白2(UCP2)基因启动子区-866G/A多态性与胰岛功能的相关性。方法对2006年1～9月在南京大学医学院附属鼓楼医院收集的229例2型糖尿病患者以及196例正常对照者UCP2基因-866G/A位点进行基因分型,并行口服葡萄糖耐量加同步胰岛素释放试验检测胰岛B细胞分泌功能及胰岛素敏感性。结果UCP2基因-866G/A位点的基因型频率和等位基因频率在2型糖尿病与对照组中分布差异有显著性意义(分别为χ2=6.555,P=0.038;χ2=6.363,P=0.012),2型糖尿病组中A/A基因型和A等位基因频率显著高于正常对照(分别为OR=1.99,OR=1.42,均P<0.05);2型糖尿病组中G/A、A/A基因型携带者的早期相胰岛素分泌均低于G/G基因型携带者[1.55(0.77,2.40)对2.46(1.44,4.70),1.23(0.43,2.71)对2.46(1.44,4.70),均P<0.01]。结论UCP2基因启动子区-866G/A多态性与南京地区汉族人群2型糖尿病及胰岛功能存在相关性,UCP2基因可能是2型糖尿病的易患基因之一。     

2型糖尿病急性时相血清淀粉样蛋白A、高密度脂蛋白胆固醇和动脉粥样硬化的关系

目的 探讨2型糖尿病患者急性时相血清淀粉样蛋白A(SAA)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与动脉粥样硬化的关系.方法 49例2型糖尿病患者根据颈动脉内中膜厚度(IMT)及斑块分为动脉粥样硬化组(37例)和无动脉粥样硬化组(12例).动脉粥样硬化组中又分为治疗组(22例,辛伐他汀治疗12周)和未治疗组(15例).于随访12周后空腹抽血测糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂和炎症细胞因子.结果 (1)Spearman相关分析显示体重指数(BMI)和腰围与SAA和白细胞介素(IL)6显著正相关(P＜0.01).SAA与肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6比较显著正相关(P＜0.05、(P＜0.01),与超敏C反应蛋白(hsCRP)和脂联素无显著相关性.SAA与TG显著正相关,而与HDL-C和载脂蛋白A-I(ApoA-I)显著负相关(P＜0.01).hsCRP、TNF-α和脂联素与血脂各成分之间没有相关性.(2)治疗前动脉粥样硬化组hsCRP、TNF-α、SAA和IL-6与无动脉粥样硬化组比较,显著升高(P＜0.01),而脂联素水平显著降低(P＜0.01);与无动脉粥样硬化组比较,TG显著高,而HDL-C显著降低(P＜0.05).(3)与治疗前比较,治疗组治疗12周后hsCRP、TNF-α、SAA明显下降(P＜0.01),脂联素明显升高(P＜0.05),TC、TG和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著下降(P＜0.01),HDL-C上升(P＜0.01).结论 2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者SAA明显升高.SAA与肥胖和HDL-C显著相关.     

固醇调节元件结合蛋白1c的研究进展

固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)是一种重要的核转录因子，它主要调控脂肪合成和葡萄糖代谢相关酶基因的表达。SREBP－1c不但受到胰岛素／葡萄糖和瘦素等多种激素和营养物的调控，而且介导胰岛素对多种基因表达的调控。最近研究发现，SREBP－1c的过度表达与肝脏和胰岛等非脂肪组织的脂质积聚相关。实验研究提示，干预SREBP－1c的不适当表达可能是预防和治疗2型糖尿病的一条有效途径。     

糖尿病周围神经病变患病率及危险因素分析

目的糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是一种发生较早的常见慢性糖尿病并发症,不但可引起糖尿病患者的病死率和致残率升高,带来复杂的护理、医疗问题,也是造成糖尿病患者反复住院的主要原因。其发病机制尚未完全明确,推测与多种因素有关。文中调查江苏省2型糖尿病人群中DPN的患病情况,并探讨2型糖尿病DPN患病的危险因素。方法采用多阶段、分层抽样的方法调查江苏省56个研究中心的门诊2型糖尿病患者,通过回顾病例、门诊访谈,收集患者人口学资料、糖尿病类型及相关治疗、并发症等资料,并采集血样统一进行糖化血红蛋白检测。根据糖尿病神经病变筛查结果分为DPN组和非DPN组,计算2型糖尿病人群中DPN的患病率,用Logistic多元回归分析周围神经病变的危险因素。结果 2型糖尿病患者中,DPN患病率为44.1%。DPN组年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后血糖、腰臀比、收缩压均显著高于非DPN组(P<0.01);女性、有高血压病史,运动不规律、低收入(<2000元/月)以及大学以下文化程度者DPN患病率明显高于男性、无高血压病史、规律运动、高收入以及大学以上学历者。Lo...     

PPARδ基因+294T/C多态性与代谢综合征的关系探讨

目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)δ 294T/C多态性与代谢综合征(MS)的关系.方法 选取南京地区汉族人群346例(其中MS组118例,非MS组228例),应用Touch-down PCR检测PPARδ 294T/C基因变异,并检测入选人群的临床指标.结果 MS组PPARδ 294CC型者甘油三酯(TG)水平高于TT型者(P＜0.05),并且携带C等位基因(TC CC)者稳态模型评估法计算β细胞分泌功能(HOMA-β)低于TT型者(P＜0.05);在非MS组中携带C等位基因(TC CC)者LDL-C /HDL-C比值高于TT型者(P＜0.05).结论 PPARδ基因 294T/C变异与MS患者胰岛β细胞分泌胰岛素能力下降、TG水平升高和非MS患者血脂谱紊乱有关.     

阿司匹林和肿瘤坏死因子α对脂肪细胞脂肪源性细胞因子表达的影响

目的观察阿司匹林和肿瘤坏死因子α(TNF-α)对脂肪细胞脂肪源性细胞因子表达的影响。方法5mmol／L阿司匹林和／或5ng／ml TNF-α处理3T3-L1脂肪细胞48h后抽提总RNA,用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Northern印迹检测脂肪细胞脂源性细胞因子的表达。结果TNF-α抑制了抵抗素、脂联素基因的表达,促进了白细胞介素6(IL-6)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)基因的表达;阿司匹林对上述基因的表达并无影响,但部分拮抗了TNF-α对抵抗素、脂联素基因的抑制。结论TNF-α抑制了抵抗素、脂联素基因的表达,促进了IL-6、PAI-1基因的表达,可能引起机体的胰岛素抵抗(IR)和相关的心血管并发症;阿司匹林部分拮抗了TNF-α对抵抗素、脂联素基因的抑制可能与其改善IR及相关心血管并发症有关。     

阿司匹林和TNF-α对3T3-L1脂肪细胞糖代谢和胰岛素敏感性的影响及其机制

目的　观察阿司匹林和肿瘤坏死因子α(TNF α)对脂肪细胞糖代谢和胰岛素敏感性的影响。方法　检测阿司匹林和TNF α处理 3T3 L1脂肪细胞对培液中葡萄糖消耗量的影响 ,以 2 脱氧 3 H D 葡萄糖摄入法观察葡萄糖的转运率 ,用半定量RT PCR观察胰岛素信号系统转导相关基因的表达。结果葡萄糖消耗实验发现 ,5mmol/L阿司匹林和 5 μg/LTNF α作用 48h使 3T3 L1脂肪细胞葡萄糖的消耗分别增加 2 5 %和 46% ,在 10 0nmol/L胰岛素存在条件下 ,阿司匹林轻度增加葡萄糖消耗 ( 10 % ) ,而TNF α却显著减低葡萄糖的消耗 ,同时用阿司匹林和TNF α处理 ,脂肪细胞的葡萄糖消耗较单独TNF α处理明显增加 ;葡萄糖转运实验发现 ,5mmol/L的阿司匹林作用 72h增加 3T3 L1脂肪细胞基础和胰岛素刺激的葡萄糖转运 (P <0 .0 1) ,5 μg/L的TNF α作用 72h增加基础葡萄糖转运 (P <0 .0 5 ) ,但抑制胰岛素刺激的葡萄糖转运 ,同时加入阿司匹林后 ,减低TNF α对胰岛素刺激的葡萄糖转运的抑制 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。半定量RT PCR发现 ,TNF α抑制葡萄糖转运体 4(GLUT4)和c cbl相关蛋白 (CAP)基因的表达 ,而阿司匹林并不影响GLUT4和CAP的表达 ,但是能减低TNF α对GLUT4和CAP表达的抑制作用。结论　在 3T3 L1脂肪细胞 ,阿司匹林增加     

PPARγ2Pro12Ala基因多态性对罗格列酮干预糖调节受损和2型糖尿病的效果

目的研究罗格列酮（RGZ）干预糖调节受损（IGR）和T2DM的效果与PPARγ2Pro12Ala基因多态性的关系。方法106例新诊断的IGR和T2DM患者,用RGZ治疗12周,以PCR-RFLP方法检测PPARγ2Pro12Ala基因多态性。结果本组A等位基因频率为0.037,其中PP型98例,PA型8例,未发现AA型;PA型FPG及HbA1c均较PP型明显下降（P〈0.05）;PA型HOMA-IR下降更显著（P〈0.01）。结论PPARγ2基因为PA型者对RGZ的治疗反应优于PP型者。PPARγ2Pro12Ala基因多态性可能影响RGZ对IGR或T2DM患者的治疗效果。     

2型糖尿病患者抑郁的患病率及相关危险因素分析

目的 调查2型糖尿病患者抑郁的患病率,分析与抑郁相关的危险因素.方法 2966例2型糖尿病患者,其中男姓1 463例,女性1 503例,年龄(56.4±11.2)岁,病程(6.3±5.7)年.用Beck抑郁问卷(BDI)进行抑郁评分进行分组,抑郁标准:≤4分,非抑郁组;5～13分,轻度抑郁组;14 ～20分,中度抑郁组;21分或更高,重度抑郁组.同时收集年龄、性别、体重指数、病程、相关生化代谢指标及与糖尿病有关的一般资料(如吸烟史、糖尿病教育、治疗等).计算抑郁的患病率,用logistic回归筛选抑郁的危险因素.结果 51％的患者存在不同程度抑郁症,其中轻度抑郁占38％,中度8％,重度5％.与非抑郁组相比,抑郁组患者中女性性别、合并周围神经病变、接受糖尿病教育及使用胰岛素治疗者比例高(P＜0.01),年收入大于20000元者比例低(P＜0.01).重度抑郁组中吸烟者比例较高,年龄偏低(P＜0.05).偏相关分析显示2型糖尿病患者,抑郁与女性性别、糖尿病教育、合并周围神经病变成正相关,与年龄成负相关(P＜0.05).条件logistic回归方程显示女性性别(OR=1.37),年龄(20～40岁,OR=1.52),糖尿病教育(OR=1.51),周围神经并发症(OR=1.87),均为抑郁发生的危险因素.结论 抑郁在2型糖尿病患者中普遍存在,临床实践中应重视对抑郁的筛查.     

解偶联蛋白2基因表达与高脂饲养大鼠氧化应激及胰岛素抵抗的关系

目的氧化应激是引起胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的机制之一,而解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)具有抗氧化应激作用,但UCP2与IR之间关系尚不清楚。文中探讨UCP2基因表达与氧化应激及IR之间的关系。方法 8周龄SD大鼠16只,随机分为对照组和高脂组,每组8只,饲养12周。分别于第4、8及12周内眦静脉取血测定血清丙二醛(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,并计算胰岛素抵抗(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)指数。第12周处死大鼠,留取血液及肝、脂肪组织,检测血脂、血清脂联素(adiponectin,APN)及游离脂肪酸(free fatty acids,FFA),实时荧光定量PCR方法,比较2组大鼠肝及脂肪细胞中UCP2 mRNA表达水平。结果①第4周,2组大鼠血清MDA及SOD水平无显著差异,第8周高脂组大鼠血清MDA显著高于对照组,而SOD水平显著低于对照组(P<0.05),第12周时差异更显著。②第12周,高脂组大鼠的HOMA-IR显著高于对照组(P<0.05),而第4周及8周2组间HOMA-IR无显著差异。③实验结束时,高脂组大鼠的三酰甘油(triglycer-ide,TG)、FINS及FFA显著高于对照组,而APN显著低于对照组(P<0.05)。高脂组大鼠肝及脂肪细胞UCP2 mRNA表达分别比对照组增高77.4%和54.4%,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论氧化应激可能是高脂诱导大鼠IR的始动因素,而UCP2 mRNA表达增加可能是应对氧化应激的一种代偿机制,在IR发生过程中起到保护作用。