消化系统神经内分泌肿瘤的临床病理特征与生存分析

  目的  探讨消化系统不同部位神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms,NENs）的临床病理特征及预后因素。  方法  收集天津医科大学肿瘤医院2011年3月至2015年12月收治的284例消化系统NENs,分析比较不同部位NENs临床病理特征的异同,并进行生存分析。  结果  本研究中,消化系统NENs以胰腺部位最多见,其次为结直肠、胃。在胰腺NENs中,以G1（51.8%）和G2（35.8%）型为主,WHO分类与淋巴结转移、周围器官侵犯、神经侵犯有关（均P <0.05）,但与患者的总生存无关;有远处转移的胰腺NENs患者总生存期更短（P <0.05）。结直肠NENs以NET G1为主（82.5%）,大多经内镜下切除或经肛门直肠肿物切除;神经内分泌癌、有淋巴结转移、有远处转移和进展期患者的总生存期更短（均P <0.05）。与胰腺和结直肠相比,胃NENs中男性患者、年龄> 40岁的患者更多;神经内分泌癌和混合性腺神经内分泌癌比例更高、淋巴结转移和远处转移的比例更高;进展期的患者更多（均P <0.05）。WHO分类和有无淋巴结转移与胃NENs的总生存期有关（均P <0.05）。  结论  消化系统NENs是一组异质性肿瘤,不同部位的肿瘤具有不同的临床病理特征,并与欧美国家存在差异。仍需要大样本多中心研究来了解不同部位消化系统NENs的生物学行为及预后因素。      

血管内皮诱导培养基促进结肠癌细胞向血管内皮细胞方向分化的研究

  目的   探讨结肠癌细胞在血管内皮诱导环境下向血管内皮细胞方向分化的潜能。   方法   将3种不同分化程度的结肠癌细胞HCT116、SW480和HT29分别置于含有内皮细胞诱导因子的条件培养基中培养15 d后，利用Western blot检测血管内皮特异性指标白细胞分化抗原31（cluster of differentiation 31，CD31）和白细胞分化抗原34（cluster of differentiation 34，CD34）的表达变化；利用细胞免疫荧光检测HCT116细胞在内皮诱导培养基及普通培养基中CD31、CD34的表达变化；通过三维培养观察内皮诱导培养基对HCT116细胞体外成管能力的影响。   结果   Western blot显示诱导培养15 d后的3种细胞中低分化HCT116细胞的CD31、CD34表达增强最明显，而中分化的SW480细胞和高分化的HT29变化不显著。细胞免疫荧光显示与普通培养基相比，内皮诱导培养基中HCT116细胞的CD31、CD34表达显著增强。体外三维培养发现经内皮诱导培养后的HCT116细胞较对照细胞成管能力显著增强。   结论   血管内皮诱导培养基促进具有较强干细胞样特性的结肠癌细胞向血管内皮细胞方向分化。      

急性肾衰大鼠肾脏上皮钠通道和钠钾氯共转运蛋白的表达

目的：观察急性肾功能衰竭（ARF）时钠转运蛋白NKCC₂和γENaC的水平及细胞定位，探讨ARF时水盐代谢障碍的机制。方法：ARF组大鼠肌注甘油建立ARF模型，对照组(Control)则给等量生理盐水；观察肾组织病理学改变，检测血清及尿液生化指标，应用免疫组化和蛋白印迹方法检测肾脏NKCC₂和γENaC表达及胞内定位。结果：肌注甘油后第1、2和3天 ARF组大鼠尿量分别为（35.2±8.7）、（47.9±11.0）和（43.2±17.0） mL•d^-1，明显高于对照组(P<0.05)，〖JP3〗第4天开始逐渐恢复到对照组水平［(22.0±5.2 )mL•d^-1］；〖JP〗ARF大鼠血肌酐和尿素氮分别为（53.8±12.2）和（9.5±1.2） mmol•L^-1，明显高于对照组［分别为（38.9±9.1 ）和（7.9±1.5） mmol•L^-1］ (P<0.05)；ARF组大鼠肾小管管腔变小，上皮细胞发生脂肪变性，管周有炎细胞浸润；免疫组化检测ARF组大鼠NKCC₂和γENaC表达增加；蛋白印迹光密度比值分析，肾小管上皮细胞膜NKCC₂和γENaC蛋白增加比例(分别为2.54±0.27和1.83±0.23)明显高于细胞质(分别为1.53±0.17和1.21±1.18) (P<0.05)。结论：ARF时细胞膜及细胞质NKCC₂和γENaC表达均增高，以细胞膜增高更为明显，提示AFR时肾组织相对正常肾单位代偿性功能增强，通过钠转运蛋白水平及细胞定位的变化参与水盐代谢的调节。     

SVEP1 PKHD1 P53在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义

  目的  使用免疫组化法检测SVEP1、PKHD1与P53在原发性肝癌组织中的表达, 结合临床病理因素分析其预测肝癌患者术后复发情况的临床意义。  方法  回顾性分析2013年1月至2014年1月于天津医科大学肿瘤医院行手术切除且随访资料完整的103例原发性肝癌患者的临床资料。以ROC曲线为主要统计方法探究不同指标的免疫组化评分对于患者预后的预测效果。根据其临界值将患者分为高危组和低危组, 以无瘤生存期主要研究指标比较两组间的差异。  结果  患者中位年龄为55(21~88)岁, 中位AFP水平70.6(1.03~718 840.0)μg/L, 中位CA19-9水平22.89(0.6~1 000.0) kU/L, 中位肿瘤大小4.5(1.0~27.0) cm。通过免疫组化法检测SVEP1、PKHD1、P53在原发性肝癌中的表达情况, 表达水平使用免疫组化评分进行量化, 三个指标免疫组化评分的ROC曲线中AUC面积分别为0.861、0.829、0.716, 临界值分别为4、4、1分(P < 0.001)。SVEP1高危组(≤4分)与低危组(>4分)3年无瘤生存率分别为4.1%和51.7%;PKHD1高危组(≤4分)与低危组(>4分)3年无瘤生存率分别为5.3%和51.9%;P53高危组(>1分)与低危组(≤1分)3年无瘤生存率分别为6.3%和27.3%, 每个指标两组间差异均有统计学意义(P < 0.001, < 0.001, 0.003)。PKHD1与SVEP1联合应用时, 其ROC曲线的AUC面积为0.897(P < 0.001), 敏感性为76.5%, 特异性为94.4%。  结论  P53预测原发性肝癌复发的准确性不足, 不推荐首选使用。SVEP1、PKHD1预测原发性肝癌复发准确性较高, SVEP1特异性较高, PKHD1敏感性较强, 两者联用效果更佳。      

肺外炎性肌纤维母细胞瘤的影像学表现及病理对照分析

  目的  探讨肺外炎性肌纤维母细胞瘤（extrapulmonary inflammatory myofibroblastic tumor,EPIMT）的CT与MRI表现。  方法  回顾性分析2011年1月至2019年8月天津医科大学肿瘤医院经手术或穿刺病理及免疫组织化学证实的30例EPIMT患者影像学资料,总结病灶部位、大小、形态、边界、密度/信号、强化方式等影像表现特征。  结果  30例EPIMT中,28例为单发病灶、2例为双发病灶。30例患者的32个肿瘤中,20个形态不规则、11个呈圆形或椭圆形、1个呈多结节融合状;病灶多边界不清,侵犯周围组织或与之黏连;8个其内可见囊变坏死,钙化及出血少见;多数病例CT增强检查后呈明显或中度强化,以渐进性持续强化为主,少数呈"慢进慢出"的强化方式;9例MRI增强检查后均表现为中度或明显延迟强化。免疫组织化学法结果显示,Ki-67增殖指数平均值< 5%的例数约占50.0%,Vimentin、SMA及ALK阳性率分别为93.3%、86.7%及31.8%,S-100阴性率81.8%。  结论  EPIMT的影像学表现为单发、边界不清伴絮状渗出、平扫呈均匀密度/信号,强化方式"渐进性持续强化"或"慢进慢出",瘤周出现淋巴结。对照分析病理总结病变的影像特征,旨在提高影像诊断准确性,并对分型有提示作用。      

尺骨恶性外周神经鞘膜瘤1例

恶性外周神经鞘瘤(malignant peripheral nerve sheath tu-mot,MPNST)指任何起源于外周神经或者显示神经鞘分化的恶性肿瘤,约占软组织恶性肿瘤的5%.约2/3的病例发生在神经纤维瘤病的基础上,特别是1型神经纤维瘤病,约有4%NF1患者可发展为MPNST[1].原发MPNST多位于躯干以及四肢的周围神经干上,发生于尺骨的MPNST临床罕见,天津医科大学附属肿瘤医院收治1例,现报道如下.     

TAZ促进胃癌中血管生成及相关机制的研究

  目的   探究Hippo通路关键效应分子TAZ在胃癌组织中的表达及其在胃癌血管生成中的作用。  方法   通过免疫组织化学法分析150例胃癌组织标本中TAZ和β-catenin的表达情况；将TAZ过表达质粒及干扰质粒通过慢病毒分别转染至胃癌细胞系MGC803和MKN28中，通过细胞功能实验检测内皮细胞成管、增殖及迁移能力；使用Western blot法检测转染后的胃癌细胞中TAZ及β-catenin的表达情况；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测TAZ转染后血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）蛋白表达的变化。  结果   免疫组织化学法结果显示150例胃癌组织中，TAZ阳性表达64例（阳性率43%），主要定位于细胞核，其表达与肿瘤分级、TNM分期、转移及微血管密度（microvessel density，MVD）有关（P < 0.05）。此外，在TAZ阳性组中β-catenin阳性表达率为67.2%，明显高于TAZ阴性组，TAZ的表达与β-catenin呈正相关。在MKN28细胞系中上调TAZ的表达，与HUVEC细胞共培养后增强了内皮细胞增殖及管道形成能力，此外还通过促进β-catenin的表达，增强了内皮细胞的迁移能力；相反，在MGC803细胞系中下调TAZ的表达，与HUVEC共培养后减弱了内皮细胞增殖和管道形成能力，此外还通过降低β-catenin的表达，抑制了内皮细胞的迁移能力。  结论  胃癌细胞TAZ的高表达可能通过促进β-catenin和VEGF的表达，进而增强胃癌血管生成能力。      

PD-L1在混合型肝癌中的表达及临床意义

目的检测混合型肝癌组织中程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达水平, 探讨PD-L1表达水平与混合型肝癌患者临床特征和预后的关系。方法回顾性分析2011年1月至2019年12月天津医科大学肿瘤医院收治并行手术治疗的75例混合型肝癌患者的临床资料, 其中男性61例, 女性14例, 年龄范围36～77岁, 中位年龄55岁。应用免疫组化法检测75例癌组织中PD-L1表达水平, 并分为PD-L1阴性组(n=66)和阳性组(n=9), 并分析其与患者临床病理学特征及预后的关系。结果在低分化混合型肝癌的癌组织中PD-L1表达阳性比例为21.1%(8/38), 高于中高分化癌组织的2.7%(1/37), 差异有统计学意义(χ2=4.366, P=0.037)。PD-L1阳性患者的中位无复发生存期(DFS)、总生存期(OS)分别为12.3个月和15.1个月, 低于PD-L1阴性患者的中位DFS 14.4个月和OS 23.3个月, 但仅DFS差异具有统计学意义(χ2=4.052, P=0.044)。在多因素分析中, 仅有大血管侵犯(DFS:HR=1.965, 95%CI:1.119～3.450, P=...     

甲状腺混合性髓样-乳头状癌与甲状腺髓样癌合并乳头状癌的临床病理特征比较

目的:探讨甲状腺混合性髓样-乳头状癌（MMPTC）与甲状腺髓样癌合并乳头状癌（MTC-PTC）两类肿瘤临床病理特征的差异。方法:回顾性分析天津医科大学肿瘤医院10年间收治的3例MMPTC和9例MTC-PTC的临床病理资料,比较两者在临床病理及诊治方面的异同。结果:3例MMPTC患者中位发病年龄为59岁,均为髓样癌与微小...