亚胺培能对铜绿假单胞菌青霉素结合蛋白亲和力的研究

应用[14C]-青霉素对50株铜绿假单胞菌进行了青霉素结合蛋白亲和力及与膜通透性、β-内酰胺酶、药物敏感性间关系的研究,并对液闪同位素计数法测定青霉素蛋白结合率进行了尝试。结果表明①亚胺培能对铜绿假单胞菌的致死靶位蛋白为PBPs2。②铜绿假单胞菌临床分离株对亚胺培能耐药率达14%;所有敏感株的膜通透率（35.0%）与PBPs结合率(46.58%)均高于耐药株（23.61%、34.50%,P<0.05）。③耐药株中高产酶株（～）可达28.59%远高于敏感株13.95%（P<0.01）,其β-内酰胺酶产酶量越高则膜通透率及PBPs结合率越低。④无论膜通透率是0还是100%,PBPs结合率无明显改变。结果提示耐碳青烯类抗生素的铜绿假单胞菌,其耐药机制是多方面的,主要与细菌膜通透性改变及β-内酰胺酶水解有关,而与PBPs无关。     

铜绿假单胞菌临床分离株中外膜蛋白与耐药性的关系研究

通过对铜绿假单胞菌临床分离株的诱变，采用亚胺培南／西司他丁（１１，商品名泰能）浓度梯度平皿筛选与液体筛选相结合得到泰能耐药菌株７１５／Ｒ１、７１５／Ｒ２（对泰能的ＭＩＣ为６４μｇ／ｍｌ），连续传２代其耐药性保持稳定；对其测定了对泰能的外膜通透性，并与原泰能敏感菌株作了比较；我们还对它们的膜蛋白进行了ＳＤＳ—ＰＡＧＥ分析。结果表明：铜绿假单胞菌对泰能的耐药性与外膜蛋白缺失引起的外膜通透率的降低有一定相关性。     

检测铜绿假单胞菌临床分离株外膜通透性的方法

建立了一种简易可行的测定铜绿假单胞菌对药物外膜通透性的方法，在此基础上，对临床分离的耐β－内酰胺类抗生素（至少耐１种β－内酰胺类抗生素）的铜绿假单胞菌测定了对头孢唑林及亚胺培南／西司他丁的外膜通透性，结果表明：在测试的１０１株菌株中对头孢唑林的通透率为１００％的有７株，占６．９３％；而在测试的３２株菌株中对亚胺培南／西司他丁的通透率为１００％的有７株，占２１．８７％，１０株对头孢唑林敏感的大肠杆菌均显示良好的外膜通透性。并对建立的方法进行了讨论。     

检测铜绿假单胞菌临床离株外膜通透性的方法

建立了一种简易可竽的测定铜绿假单胞菌对药物外膜通透性的方法，在此基础上，对临床分主的耐β－内酰胺类抗生素的铜绿假单胞菌测测定了对头唑林及亚胺培南／西司他丁的外膜通通透性，结果表明，在测试的１０１株菌株中对头孢唑林的通透率为１００％的有７株，占６．９３％；而在测试的３２株菌株中对亚胺培南／西司他丁的通透率为１００％的有７株，占２１．８７％，１０株对头孢唑林敏感的大肠杆菌均显示良好的外膜通透性。并对建