高脂饮食诱导的内脏肥胖小鼠模型存在性别差异

目的:比较不同性别BALB/c小鼠采用高脂饮食建立肥胖模型的差异。方法:32只4周龄无特定病原体级BALB/c小鼠（雌雄各半）随机分为雌性对照组、雌性高脂组、雄性对照组和雄性高脂组,每组8只。雌性对照组和雄性对照组采用普通饮食,雌性高脂组和雄性高脂组采用高脂饲料喂养,喂养12周后测量小鼠体重、内脏脂肪比、空腹血糖、葡萄糖耐量、血脂、代谢相关激素水平,并采用16S rRNA测序检测小鼠粪便菌群构成。结果:高脂饮食干预导致雄性小鼠体重和内脏脂肪比明显增加,病理表现为单个脂肪面积明显增大,肝脏脂肪滴堆积,总胆固醇、空腹血糖、口服糖耐量试验时间-血糖曲线下面积以及血清胰岛素水平明显上升（均P<0.05）,并出现明显胰岛素抵抗（P<0.01）。而雌性高脂组体重、内脏脂肪比、血清胰岛素和瘦素水平与雌性对照组差异均无统计学意义（均P>0.05）。高脂干预后小鼠肥胖相关肠道菌群相对丰度显著变化并存在性别差异,其中雄性高脂组肥胖相关菌属（如布劳特菌）相对丰度明显增加,菌群结构变化更明显。结论:高脂饮食喂养12周4周龄BALB/c雄性小鼠可稳定建立以内脏脂肪堆积、代谢功能紊乱和肠道菌群变...     

生命早期使用头孢曲松对生命后期高脂饲料负荷小鼠糖脂代谢的影响

目的探究生命早期使用抗生素对生命后期高脂饲料负荷下的小鼠血糖、血脂等糖脂代谢指标的影响。方法将48只2周龄雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组、抗生素组、高脂组和联合作用组,每组12只,抗生素组和联合作用组以100 mg/kg头孢曲松灌胃,其余2组灌胃等量生理盐水,持续至4周龄后停止灌胃,接着高脂组和联合作用组以高脂饲料、其余2组以普通饲料喂养12周。最后1周测定空腹血糖并进行口服糖耐量实验,实验结束后测定血脂、肝脏脂质、胰岛素和瘦素水平,并计算胰岛素抵抗指数。结果与普通饲料相比,高脂饲料引起小鼠糖耐量受损,内脏脂肪、血糖、胰岛素抵抗指数、血脂、肝脏脂质和瘦素增加(P<0.05);与空白对照组相比,抗生素组小鼠糖耐量受损,内脏脂肪、血糖和肝脏甘油三酯水平增加(P<0.05);与高脂组相比,联合作用组小鼠的糖耐量受损、血糖、胰岛素抵抗指数和肝脏总胆固醇水平增加(P<0.05)。结论生命早期使用头孢曲松增加了机体内脏脂肪、血糖、胰岛素抵抗和肝脏脂质,且加剧了高脂饲料诱导的糖脂代谢紊乱,表明生命早期使用抗生素可能会提高机体对高脂饲料诱导糖脂代谢异常的易感性。     

长期抗生素暴露对高脂饮食负荷小鼠糖代谢和肠道菌群的影响

目的 探究长期抗生素暴露对高脂饮食负荷小鼠糖代谢和肠道菌群的影响。方法 45只新生BALB/c小鼠随机分为对照组、高脂饮食组和高脂饮食抗生素联合组（n=15）,联合组小鼠出生后以头孢曲松（100mg/kg）灌胃15周,第21d起,高脂组和联合组以高脂饲料,对照组以普通饲料喂养12周。实验结束后,对小鼠进行口服糖耐量实验并采集小鼠内脏、脂肪、血清和粪便,测定小鼠脏器系数、脂体比、血糖、胰岛素和瘦素及肠道菌群。结果 高脂饮食引起小鼠肝脏系数、总脂体比、胰岛素抵抗指数、空腹血糖和血糖曲线下面积显著升高（P均<0.05）。与对照组和高脂组比较,联合组alpha多样性指数显著降低（P<0.05）;主坐标分析显示三组组间群落组成具有明显差异。门水平上,与高脂组比较,联合组厚壁菌门相对丰度显著升高（P<0.05）,拟杆菌门相对丰度显著降低（P<0.05）,高脂组变形菌门相对丰度显著高于对照组和联合组（P均<0.05）。属水平上,高脂饮食诱导厚壁菌门布劳特氏菌属（Blautia）相对丰度增加,降低了拟杆菌门另枝菌属（Alistipes）相对丰度,联合组厚壁菌门肠球菌属（Enterococcus）和葡萄球菌属（Staphylococcus）相对丰度明显升高,其他菌属相对丰度均降低。结论 长期抗生素暴露可能通过改变肠道中细菌生长从而调节肠道菌群,在一定程度上抵抗高脂饮食负荷小鼠的糖代谢失调,表明肠道细菌和宿主代谢功能间存在密切的关联,肠道细菌有望成为改善膳食营养调节的机体能量代谢的重要靶点。     

鼠李糖乳杆菌对头孢曲松引起的幼年期肠道菌群及生长发育异常的改善效果研究

目的 探究鼠李糖乳杆菌对头孢曲松引起的幼年期肠道菌群失调、肠管上皮细胞组织及机体损伤的改善效果。方法 36 只四周龄小鼠随机分为3 组，空白组、抗生素组和实验组。实验共计4 周：第一周，实验组受试小鼠灌胃头孢曲松及益生菌[ 鼠李糖乳杆菌GG 菌株(Lactobacillus rhamnosus GG )] 的菌悬液；抗生素组灌胃头孢曲松；空白组用等量生理盐水。之后各组均停止干预，继续饲养至第四周。提取第一、四周受试小鼠粪便DNA，采用qPCR 和二代测序法分析受试小鼠粪便细菌浓度及粪便细菌的种群构成。第四周处死小鼠，使用HE 染色观察受试小鼠肠道病理形态。结果 第一周空白组受试小鼠体重高于其他两组(P<0.05)，停止干预后实验组体重恢复速度快于抗生素组。第四周抗生素组受试小鼠的肝脏指数和回肠肠腺深度低于空白组和实验组(P<0.05)。第四周抗生素组受试小鼠粪便细菌Shannon 指数、Simpson 指数显著地高于其他两组，实验组的Simpson指数与空白组无统计学差异(P>0.05)。主坐标分析，第一周的实验组和空白组以及第四周的3 组群落结果相似度高。而第一周的抗生素组样本与其他组相比群落差异大。结论 抗生素可损伤幼年期宿主的肠道菌群的正常构成、妨害宿主肠管上皮细胞组 织及机体的正常发育，益生菌有助于改善及修复抗生素对幼年期宿主肠道菌群及机体的有害影响。     

生命早期抗生素干预对小鼠肠道菌群及脑部功能基因表达的影响

目的 初步探索生命早期抗生素干预对小鼠肠道菌群及脑部功能基因表达的影响。方法 8只孕鼠所产新生小鼠作为研究对象，随机分为2组(n=10/组)；自出生起分别投用灭菌水和混合广谱抗生素，共21d。ELISA法检测血清白介素-6，肿瘤坏死因子和皮质酮；HE染色观察肠组织病理学变化；二代测序法检测粪便菌群；实时荧光定量PCR检测海马与前额皮质的部分脑部功能基因mRNA表达情况。结果 相较对照组，抗生素组：①血清白介素-6水平升高(P＜0.05)，皮质酮水平降低(P＜0.05)；②海马区γ-氨基丁酸A型受体α1亚型mRNA升高(P＜0.05)；③结肠隐窝深度降低(P＜0.05)；④粪便菌群多样Shannon指数和Simpson指数降低(P＜0.01, P＜0.05)，变形菌门增高(P＜0.001)，拟杆菌门和厚壁菌门降低(P＜0.05)，副杆菌属降低(P＜0.001)，而奈瑟菌属、颗粒链菌属等均增高(P＜0.001, P＜0.05)。结论 生命早期使用抗生素可引起肠道菌群紊乱，导致小鼠生理状况改变及部分神经化学物质分泌异常，提示生命早期肠道菌群紊乱可能会影响小鼠的脑部功能的正常发育。     

成都地区中老年人饮食和生活习惯对双歧杆菌种群结构影响的初探

目的初步探讨健康中老年人饮食和生活习惯对其肠道双歧杆菌结构的潜在影响。方法成都地区招募145名45~78岁中老年人,问卷调查其生活习惯,并收集粪便标本,采用实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR)定性定量分析粪便中双歧杆菌属及其8个优势菌种組成,统计分析不同情况下双歧杆菌属和种在数量上的差异及其影响因素结果本研究中链双歧杆菌(98.62%)和长双歧杆菌(95.17%)检出率最高,双歧杆菌属和种在年龄和性别上无明显差异。吸烟人群短双歧杆菌显著低于不吸烟人群(P0.05);每日摄入水果人群的双歧杆菌属和链双歧杆菌高于未每日摄入人群(P0.05);每日饮牛奶、喜好泡菜等腌制食物是双歧杆菌属的有利因素,饮酒、喜好油腻食物是双歧杆菌属的不利因素;每日食用坚果为两歧双歧杆菌的不利因素,但为短双歧杆菌的有利因素;每日进食谷薯类食物为长双歧杆菌的有利因素,而蛋类食物为其不利因素;运动为链双歧杆菌的有利因素,且运动时间越长作用越强,饮酒为链双歧杆菌的不利因素;不同睡眠状况下双歧杆菌无明显差异。结论生活习惯与肠道双歧杆菌种群结构存在一定程度的关联性,不同习惯对不同双歧杆菌的影响可能存在质及量上的差异,因此全面调节饮食和生活习惯有望更有效地改善双歧杆菌菌群结构及多样性进而促进健康。     

头孢曲松对乳鼠肠道上皮组织及肠道菌群的影响

目的 探究头孢曲松对生命早期小鼠肠道上皮组织及肠道菌群的影响,以及对成年期小鼠肠上皮组织恢复及菌群再建的影响。方法 36只BALB/C新生小鼠随机分为对照组和实验组（n=18）。实验组小鼠在出生后21 d内,每日用头孢曲松（100 mg/kg）灌胃,对照组用等量生理盐水灌胃。采用免疫组化法检测小鼠肠道各部位上皮细胞相关蛋白（Ki67、Muc2、ZO-1）表达;qPCR和二代测序法分析小鼠粪便细菌总浓度及粪便细菌组成。结果 头孢曲松干预21 d时,与对照组比较,实验组小鼠体重、肠上皮细胞相关蛋白Ki67、ZO-1表达降低,Muc2表达升高（P < 0.05）;总细菌浓度下降但丰富度及多样性增高（P < 0.05）;粪便细菌以厚壁菌门为主,含较多葡萄球菌和肠球菌。生后56 d时,实验组小鼠肠道上皮组织有所恢复,但体重、菌群群落结构等仍和对照组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 早期头孢曲松干预能显著损伤机体早期肠道上皮组织的发育和肠道菌群的构建,肠道菌群在生命早期的损伤会部分地延续到成年期,有可能继续影响机体在成年期各种生长发育及生理代谢。     

成都地区3月龄婴儿肠型与生长发育关系初探

目的 通过16s r RNA测序对婴儿早期肠道菌群进行肠型分类,探究婴儿肠型与生长发育的关联。方法 收集2020年1—8月间58例正常足月新生儿第90 d的粪便,进行16s r RNA测序,同时收集对应时间点其生长发育状况。结果根据菌群分析结果将其分为以双歧杆菌属（Bifidobacterium）、志贺杆菌属（Escherichia.shigella）、狭义梭菌属（Clostridium＿sensu＿stricto 1）为优势菌属的3种肠型,肠型1包括34名婴儿,肠型2包括8名婴儿,肠型3包括16名婴儿。在一般情况中,肠型1的平均胎龄低于肠型2(P<0.05)。在生长发育水平上,肠型1对应的身长增长率高于肠型2(P<0.05),并且志贺菌属的相对丰度与身长增长率呈负相关（r=-0.275,P<0.05）。结论 成都地区3月龄婴儿存在3种肠型,不同肠型对应的生长发育存在差异,并且志贺杆菌属的相对丰度与生长发育呈负相关性。     

益生菌益生元复合制剂对头孢曲松引起的肠道菌群及免疫异常改善效果的研究

摘要：目的 探究由乳双歧杆菌HN019、乳双歧杆菌V9与益生元共同组成的益生菌、益生元复合制剂对头孢曲松引起的 小鼠免疫异常以及肠道菌群失调的改善效果。方法 45只四周龄雄性Balb/c小鼠随机分为3组,分别灌胃生理盐水、头孢曲松以 及头孢曲松+益生菌复合制剂30d后,检测受试小鼠的体重、逆转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分析脾脏细胞中免疫細胞因子的 mRNA表达、用RT-qPCR和高通量测序技術检测粪便双歧杆菌含量以及粪便细菌的构成。结果 头孢曲松+复合制剂组受试小鼠 体重显著低于空白组(P<0.05)。头孢曲松组脾脏IL-10 mRNA表达量有下降趋势,头孢曲松+益生菌复合制剂组受试小鼠脾脏IL- 10 mRNA表达量显著高于头孢曲松组(P<0.05)。头孢曲松组受试小鼠粪便双歧杆菌含量有下降趋势,头孢曲松+益生菌复合制剂 组受试小鼠粪便双歧杆菌含量显著高于头孢曲松组(P<0.05)。头孢曲松组和头孢曲松+复合制剂组与空白组相比,受试小鼠α-多 样性有不同程度的降低。头孢曲松组拟杆菌门减少,厚壁菌门和肠球菌属增多。头孢曲松+复合制剂组与头孢曲松组相比,受 试小鼠厚壁菌门与肠球菌属的相对丰度减少,放线菌门增加。结论 头孢曲松可导致宿主免疫功能异常,肠道双歧杆菌等有益 菌减少,肠道菌群整体结构紊乱。益生菌、益生元复合制剂可通过促进抗炎因子的产生改善了宿主免疫功能,并通过增加双歧 杆菌和减少某些致病菌在一定程度上改善了头孢曲松导致的宿主肠道菌群异常、促进肠道健康。     

两歧双歧杆菌TMC3115对生命早期抗生素暴露小鼠远期结肠炎的保护作用及机制

目的 探索生命早期两歧双歧杆菌TMC3115改善抗生素暴露的菌群紊乱,对成年期炎症性肠病可能的保护作用及机制。方法 80只新生幼鼠按随机数字表法分为空白对照组(n=40)、头孢曲松暴露组(n=20)、两歧双歧杆菌TMC3115干预组(n=20),分别采用生理盐水、头孢曲松(100 mg/kg)、头孢曲松(100 mg/kg)+TMC3115(1×10⁹ CFU/d)持续灌胃3周。3周龄时,每组中随机挑选一半小鼠处死检测指标,另一半不予干预喂养至6周龄。6周龄时,空白对照组再随机挑选一半为结肠炎模型组(n=10),空白对照组自由饮用纯水,结肠炎模型组、头孢曲松组和两歧双歧杆菌TMC3115干预组自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)水4天,诱导结肠炎。记录小鼠3周龄及DSS干预后的体重变化、脾脏系数、基于二代测序的肠道菌群分析及血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)水平...