化学药品特殊注射剂仿制药药学研究技术要求

特殊注射剂通常为改良型药物,通过对剂型、处方、工艺等进行优化设计解决药物的先天不足,以降低药物不良反应、提高疗效、提升患者顺应性等,具有较高的临床价值。特殊注射剂通常具有复杂的处方或采用特殊的制备工艺,具有较高的技术壁垒,在竞争日益激烈的仿制药市场中具有较大的优势。本文参考国内外指导原则,结合特殊注射剂的制剂特点,简要探讨化学药品特殊注射剂仿制药开发过程中药学研究需要关注的内容和技术要求。     

放射性药物研发的药学研究技术要求探讨

放射性药物可为真正意义上的早诊断、早治疗提供新方法、新手段,其市场体量不大,但对生命健康保障的重要性却无可替代.不同于一般化学药物,放射性药物具有一定特殊性,如放射性、时效性、按放射性活度给药、特殊质量控制、有辐射损伤风险等,放射性药物研发应结合其特点进行.我国目前尚无针对放射性药物的药学研究技术指导原则或技术要求,且...     

针对骨肿瘤的二级靶向盐酸米托蒽醌纳米粒的制备及体内外性质评价

薄膜分散法制备了阿伦磷酸(ALN)配基和叶酸(FOL)配基共同修饰的二级靶向盐酸米托蒽醌(MTO)纳米粒(ALN-FOL-MTO-NLCs)。ALN-FOL-MTO-NLCs经原子力显微镜观察呈较规则类球体,平均粒径为(45.9±2.7)nm,Zeta电位为-(16.78±2.17)mV,包封率为(99.7±0.1)%。体外研究中ALN-FOL-MTO-NLCs显示出良好的骨盐吸附能力和K562细胞主动靶向能力,1 h内72.4%的纳米粒能吸附于羟基磷灰石,其K562细胞摄取量是普通纳米粒(MTO-NLCs)的3.19倍。高效液相色谱法研究了ALN-FOL-MTO-NLCs大鼠体内药代动力学及小鼠体内组织分布行为,其大鼠血浆AUC分别为MTO-NLCs和药物水溶液(MTO-INJ)的5.0和63.1倍,小鼠股骨AUC是叶酸单靶向制剂(FOL-MTO-NLCs)和药物水溶液(MTO-INJ)的3.7和5.0倍,且与FOL-MTO-NLCs相比,有效降低了药物在肝、脾、心、肾的分布,进一步降低了药物毒性。因此,与MTO-INJ和MTO-NLCs相比,ALN-FOL-MTO-NLCs具备良好的长循环效果,靶向骨组织的能力增加,且具备良好的肿瘤细胞靶向能力。     

术前评估及手术策略对腹腔镜再次胆道手术安全性的影响

目的 探讨术前评估及手术策略对腹腔镜再次胆道手术安全性的影响.方法 回顾性分析我院肝胆外科2015年1月到2021年1月,75例腹腔镜再次胆道手术病人的临床资料.结果 75例再次胆道手术,男28例,女47例,平均年龄59.4±14.2岁.肝功能Child-pugh评级:A级68例,B级4例,C级3例.两次胆道手术62例...     

壳聚糖包覆米托蒽醌脂质体在荷瘤小鼠体内的组织分布及药效学

考察了壳聚糖包覆米托蒽醌脂质体(CL-MTO)的体外释放以及在荷黑色素瘤小鼠体内的组织分布及药效。采用透析法测定CL-MTO的体外释放度,通过荷瘤小鼠尾静脉注射米托蒽醌溶液剂(I-MTO)、米托蒽醌脂质体(L-MTO)和CL-MTO,考察3种制剂的体内分布特征和靶向性,通过抑瘤率评价药效。结果表明,CL-MTO和L-MTO在pH 6.0～7.4的释放介质中24 h累积释放百分率分别为30.81%～16.15%和41.84%～32.51%。壳聚糖包覆延缓了脂质体的体外释放。与I-MTO相比,两种脂质体的血浆AUC显著增加,心、肾分布减少;CL-MTO的血液AUC与网状内皮系统AUC之比是L-MTO的1.70倍,肿瘤相对摄取率为L-MTO的1.74倍,且药效增强。壳聚糖包覆增加了脂质体的体内外稳定性以及肿瘤靶向性,提高了疗效。     

酪蛋白和鱼精蛋白对胰岛素酶降解和口服降血糖作用的影响

目的研究酪蛋白和鱼精蛋白对酶降解胰岛素(INS)的保护作用及对大鼠灌胃给予INS溶液和微球后降血糖作用的影响。方法采用HPLC法测定α-糜蛋白酶和胰蛋白酶溶液中INS的残余量,考察酪蛋白和鱼精蛋白对体外酶降解INS的保护作用；制备INS溶液及肠溶微球,在促吸剂n-［8-(2-羟基苯甲酰基)氨基］辛酸钠(SNAC)存在下,大鼠灌胃给药研究酪蛋白和鱼精蛋白单独及合并使用对INS溶液和微球降血糖作用的影响。结果酪蛋白对α-糜蛋白酶体外降解INS有较好的抑制作用,鱼精蛋白不能抑制α-糜蛋白酶对INS的降解,但对胰蛋白酶降解INS的抑制作用优于酪蛋白。鱼精蛋白和酪蛋白均可增加INS溶液和肠溶微球的降血糖作用,两者合用效果更佳。在SNAC、鱼精蛋白和酪蛋白存在下,INS肠溶微球比INS溶液有更强而持久的降血糖作用。结论酪蛋白和鱼精蛋白可通过竞争性与酶结合机制增加INS在肠道消化酶中的稳定性,对INS口服吸收有利。     

壳聚糖-半胱氨酸轭合物对胰岛素酶降解和降血糖作用的影响

目的研究壳聚糖-半胱氨酸轭合物对胰岛素消化酶降解的抑制作用,及其对胰岛素口服降血糖的促进作用.方法合成壳聚糖-半胱氨酸轭合物,体外实验考察其对α-糜蛋白酶和胰蛋白酶降解胰岛素的抑制作用.O1/O2乳化溶剂挥发法制备胰岛素肠溶微球,考察壳聚糖-半胱氨酸轭合物对胰岛素溶液和肠溶微球大鼠灌胃后降血糖作用的影响.结果所合成的壳聚糖-半胱氨酸轭合物巯基含量为200μmol·g-1polymer,体外实验对酶降解胰岛素有明显的保护作用:不加壳聚糖-半胱氨酸轭合物的对照组胰岛素溶液可分别在1 h和5 h内被α-糜蛋白酶和胰蛋白酶完全降解;含4mg·mL-1轭合物的同浓度的胰岛素溶液在相同浓度的酶溶液中经过相同时间,胰岛素剩余量均大于75%.所制备的胰岛素肠溶微球载药量7%,大鼠灌胃给予壳聚糖-半胱氨酸轭合物85 mg·kg-1,可增强胰岛素溶液或肠溶微球的口服降血糖作用.结论壳聚糖-半胱氨酸轭合物对胰岛素口服制剂降血糖作用的增强可能与其酶抑制作用有关.     

放射性药物化学前体的药学研究技术要求探讨

放射性药物一般由放射性核素和非放射性成分2个部分组成,两者结合后可将其递送至体内特定部位,并利用前者的辐射属性发挥诊断和治疗作用。本文中放射性药物化学前体是指通过化学合成制备的非放射性物质（以下简称化学前体）,用于制备放射性药物药盒和PET放射性药物等。目前中国无化学前体的概念,尚无包括化学前体在内的放射性药物药学研究技术指导原则或技术要求,不利于放射性药物的研发。本文拟通过对欧洲药品管理局（European Medicines Agency,EMA）化学前体相关技术要求的介绍,探讨中国化学前体药学研究相关技术要求,为此类药物的研发提供参考。