一氧化氮供体型二氢吡啶类衍生物的合成及体外NO释放活性测定

目的 合成一氧化氮供体型二氢吡啶类衍生物,检测其体外NO的释放能力,寻找新型抗高血压药.方法 以中间体5-甲氧基羰基-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯)-1,4-二氢吡啶-3-甲酸(M)为基本骨架,利用C-3位羧基与硝酸酯和呋咱氮氧化物结构偶联,合成系列目标化合物;采用Griess法测定目标化合物的NO体外释放量.结果 合成了8个新化合物(Ⅰa～Ⅰf,Ⅱa～Ⅱb),其中6个呋咱氮氧化物类衍生物在体外具有良好的NO释放能力.结论 所有化合物的结构均经1H-NMR确证,呋咱环型化合物在体外能有效释放NO.     

一氧化氮供体型雷诺嗪衍生物的合成及体外一氧化氮释放活性测定

目的 合成一氧化氮(NO)供体型雷诺嗪衍生物,检测其体外NO的释放能力,寻找新型抗心绞痛药.方法 以中间体2-(4-(2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)-丙基)-1-哌嗪)乙酸(A)为基本骨架,根据药物设计的拼合原理将呋咱氮氧化物和硝酸酯与其偶联,合成系列目标化合物;采用Griess法测定目标化合物的NO体外释放量.结果 合成了8个新化合物(Ⅰ1～Ⅰ7,Ⅱ),其中7个呋咱氮氧化物类衍生物在体外具有良好的NO释放能力.结论 所有化合物的结构均经1H-NMR确证,呋咱环型化合物在体外能有效释放NO.     

马来酸桂哌齐特的合成工艺研究

目的：对马来酸桂哌齐特合成工艺进行改进。方法：以四氢吡咯和3,4,5-三甲氧基肉桂酸为原料,经过酰化、胺化、氯代、缩合、最后与马来酸成盐等步骤合成马来酸桂哌齐特。结果：所得产物化学结构经核磁共振氢谱及质谱确证,总收率为59．6％;产物纯度经由HPLC法测定含量为99．2％。结论：该合成工艺简便、合理、可行,适于工业化生产。     

氟西汀对小鼠慢性不可预知温和应激所致学习记忆减退的改善作用

目的探讨抗抑郁药氟西汀对小鼠慢性不可预知温和应激所致的学习、记忆能力减退的影响。方法将30只健康雄性昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组,每组10只。模型组、氟西汀组均给予慢性不可预知温和应激刺激,11种应激因子随机给予,共6周。在刺激过程中,氟西汀组每天给予氟西汀20 mg/kg灌胃,模型组给予同等体积的双蒸水灌胃。刺激结束后,应用水迷宫实验方法评价小鼠学习、记忆能力。结果刺激6周后,模型组小鼠空间学习、记忆能力均显著低于正常组(P均<0.05),氟西汀组学习、记忆能力均较模型组明显改善(P均<0.05)。结论氟西汀对慢性不可预知温和应激所致学习、记忆能力损伤具有明显改善作用。     

胆红素对糖尿病大鼠脑中某些生化指标的改善作用

目的探讨糖尿病大鼠脑中某些生化指标的改变及补充生理浓度胆红素的保护作用。方法将Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组、胆红素组和维生素E组 ,腹腔注射链脲霉素建立糖尿病模型后 ,胆红素组 [1 .1 4 4mg/(kg·d) ]和维生素E组 [30mg/(kg·d) ]分别连续给药 4周后 ,测定全脑组织中的超氧化物歧化酶 (SOD)、一氧化氮 (NO)、一氧化氮合成酶 (NOS)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、谷胱甘肽S 转移酶 (GSH ST)、总抗氧化能力 (T AOC)。结果与糖尿病组比较 ,补充生理浓度的胆红素显著增加了SOD、GSH Px和GSH ST活性 ,提高了T AOC ,降低了NOS活性和NO含量。结论补充生理浓度胆红素对糖尿病大鼠的脑组织有一定的保护作用