新型自体T细胞回输治疗晚期实体肿瘤的安全性及疗效分析

目的： 探讨采用程序性死亡因子-1（programmed cell death-1，PD-1）单克隆抗体、白细胞介素2（IL-2）及IL-15诱导制备的新型自体T细胞免疫治疗晚期实体肿瘤的疗效及安全性。方法： 前瞻性入组2018年3月至2020年12月复旦大学附属中山医院收治的进行单独新型自体T细胞治疗及新型自体T细胞治疗联合标准治疗的晚期实体肿瘤患者10例，进行Ⅰ期临床研究。主要观察指标为安全性，即治疗相关不良反应的发生率和严重程度；次要观察指标为有效性，包括生活质量评分、无进展生存期等，并分析治疗后患者免疫状态变化。结果： 10例患者中包括肝细胞肝癌3例、肠道肿瘤5例、胰腺癌1例和肺癌1例。细胞治疗后28 d内，未发生与治疗有关的严重不良事件。生活质量调查问卷显示，细胞治疗后，患者生活质量改善。其中，躯体功能、总体健康状况、疲倦改善较明显（P<0.05）。3例单用新型T细胞治疗的患者均短期内出现疾病进展；联合治疗患者的疾病控制率为71.4%。联合治疗无效患者的外周血调节性T细胞（Treg）处于较高水平，治疗后28 d高于治疗有效患者（P=0.03）。结论： 新型自体T细胞治疗实体肿瘤安全可靠，具有一定的抗肿瘤作用，联合标准治疗可显示良好的疗效，值得进一步扩大研究。     

RNA编辑酶ADAR1对EV71感染及变异的影响

 目的 研究RNA编辑酶腺苷酸脱氨酶 (adenosine deaminase acting on RNA,ADAR1)对新型肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)感染及变异的影响。方法  运用RNAi技术筛选ADAR1基因沉默稳定细胞株,通过MTT分析病毒感染后细胞活力变化、噬斑形成分析病毒滴度及细胞对病毒的敏感性,以及Western blot测定病毒蛋白表达水平等,分析ADAR1对EV71感染的影响。由于ADAR1介导的RNA编辑可使基因形成A-G或T-C突变,为确定ADAR1影响EV71感染是否与其编辑EV71基因组导致病毒变异有关,对EV71流行区EV71的突变特征进行分析;并利用EV71感染ADAR1基因沉默细胞,通过对病毒基因组测序分析,研究ADAR1是否直接编辑EV71基因组。结果   ADAR1基因沉默后,与对照细胞相比,病毒感染细胞的存活率下降更快,并形成更多、更大的噬斑。病毒感染细胞中的VP1蛋白和细胞培养基上清中的病毒滴度均明显增加。EV71突变特征分析表明,虽然A-G和T-C之间的变异是病毒突变的主要类型,但EV71感染实验初步证明,ADAR1并不直接编辑EV71病毒基因组。结论ADAR1可能具有抗EV71感染的作用,但ADAR1可能并不直接编辑EV71基因组。