活性维生素D3对糖尿病大鼠肾脏BMP-7及TGF-β1表达的影响

目的:探讨活性维生素D3对糖尿病大鼠肾脏骨形成蛋白-7(BMP-7)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:30只雄性SD大鼠,按随机数字表法分3组:正常对照(NC)组,糖尿病模型(DM)组,活性维生素D3(DC)组(制备糖尿病模型后用骨化三醇灌胃),每组10只。12周后,检测大鼠24 h尿蛋白定量及血生化指标,采用PAS及Masson染色观察大鼠肾脏病理改变,免疫组化法检测肾组织中BMP-7及TGF-β1蛋白的表达,RT-PCR法检测肾组织中BMP-7、TGF-β1 mRNA的表达。结果:与NC组比较,DM组大鼠肾脏肥大指数、24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、胱抑素C水平均明显升高(P<0.05);同时肾组织中TGF-β1 mRNA及蛋白表达水平也明显升高(P<0.05),而BMP-7 mRNA及蛋白表达水平明显下降(P<0.05)。与DM组比较,DC组肾组织中BMP-7 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05),余上述指标明显下降(P<0.05),病理改变明显减轻。结论:活性维生素D3可能通过上调BMP-7、下调TGF-β1的表达,发挥其肾脏保护作用。     

霉酚酸酯对糖尿病肾病大鼠肾组织 TLR4、IL-18表达的影响

目的：探讨霉酚酸酯对糖尿病肾病大鼠肾脏Toll样受体-4（ TLR4）及白细胞介素-18（ IL-18）表达的影响。方法：雄性SD大鼠随机分为对照组（n＝12）、模型组（n＝11）、治疗组（n＝11）,后2组制作糖尿病肾病模型。治疗组每天给予霉酚酸酯15 mg／kg灌胃,余2组给予溶媒灌胃。于12周末采用HE染色、PAS染色观察肾脏病理改变,免疫组化、Western blot检测肾组织TLR4、IL-18蛋白的表达。结果：与对照组比较,模型组大鼠肾小球体积增大,基底膜增厚,炎症细胞浸润明显,而治疗组较模型组有所改善。3组大鼠肾组织TLR4、IL-18蛋白的表达差异有统计学意义,其中模型组大鼠肾组织TLR4、IL-18蛋白的表达均高于对照组（P＜0．05）,治疗组上述2指标较模型组下降（ P＜0．05）。结论：霉酚酸酯可能通过下调肾脏TLR4、IL-18蛋白的表达对糖尿病肾病大鼠的肾脏起保护作用。     

雷公藤多甙对糖尿病大鼠肾脏Desmin、Synaptopodin表达的影响

目的探讨雷公藤多甙对糖尿病大鼠肾脏Desmin、Synaptopodin表达的影响。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组（n=10）、糖尿病组（DM组,n=10）、治疗组（n=10）3组。治疗组将雷公藤多甙片以50mg·kg-1·d-1灌胃。于12周末检测24h尿蛋白量、血糖（Glu）、血肌酐（Scr）、血胱抑素C（Cys-C）。HE染色观察肾脏病理改变;免疫组化检测肾脏Desmin、Synaptopodin的表达情况。结果3组大鼠24h尿蛋白、Scr和Cys-C差异有统计学意义。治疗组24h尿蛋白、Scr和Cys-C均较糖尿病组低（P〈0．05）,差异有统计学意义。与对照组比较,糖尿病组肾小球体积增大、系膜区基质明显增生、肾小球毛细血管袢受压、基底膜增厚,而治疗组较糖尿病组有所改善。免疫组化显示：3组大鼠肾组织Desmin、Synaptopodin蛋白表达差异有统计学意义,糖尿病组Desmin表达较对照组高、Synaptopodin表达较对照组低（P〈0．05）;治疗组Desmin表达较糖尿病组低、Synaptopodin表达较糖尿病组高（P〈0.05）。结论雷公藤多甙可能通过下调糖尿病大鼠肾脏Desmin的表达、同时上调Synaptopodin表达,保护足细胞,减少尿蛋白,保护肾脏。     

尿毒症脑病相关危险因素初步探讨

目的探讨尿毒症脑病发生的危险因素。方法采用多因素Logistic回归分析的方法,对102例慢性肾脏病5期患者进行分析,探讨尿毒症脑病的危险因素。结果本组患者中尿毒症脑病的发生率为10.78%。以是否发生尿毒症脑病为应变量,以血压、血红蛋白、血肌酐、CO2CP、钠钾离子浓度等因素为自变量,进行多因素logistic回归分析,结果显示血红蛋白、CO2CP、钠离子、应用头孢菌素是尿毒症脑病的危险因素。结论尿毒症脑病的发生与血红蛋白、CO2CP、钠离子、应用头孢菌素等因素具有一定关系。     

雷公藤多甙联合厄贝沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响

目的 观察雷公藤多甙联合厄贝沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin和podocinmRNA和蛋白表达的影响.方法 将体重200 ～ 260 g的50只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组和4个模型组（n=10）,后者分别应用链脲佐菌素造模成功后分为糖尿病肾病组（DN组）、厄贝沙坦组、雷公藤多甙组和雷公藤多甙联合厄贝沙坦组.给予相应干预8周后,检测血尿指标,HE染色观察肾组织病理变化,逆转录-多聚酶链反应（RT-PCR）法检测各组大鼠肾皮质中nephrin和podocinmRNA和蛋白表达.结果 （1）与DN组大鼠比较,雷公藤多甙联合厄贝沙坦组大鼠肾皮质nephrin mRNA （0.507±0.024比0.276 ±0.015,P ＜0.01）和podocin mRNA （0.533±0.024比0.463±0.022,P＜0.01）表达上调.（2）与DN组大鼠比较,雷公藤多甙联合厄贝沙坦组大鼠肾皮质nephrin蛋白（0.738±0.029比0.199±0.012,P＜0.01）和podocin蛋白（0.811 ±0.032比0.227±0.014,P＜0.01）表达上调.（3） HE染色和Masson染色显示,糖尿病组大鼠肾脏肾小球体积增大,系膜基质弥漫增多,系膜细胞明显增多,基底膜弥漫增厚,间质可见灶性淋巴细胞及单核细胞浸润,厄贝沙坦组和雷公藤多甙组病变较糖尿病组减轻,雷公藤多甙联合厄贝沙坦组大鼠肾脏组织病变较厄贝沙坦组和雷公藤多甙组进一步减轻.结论 雷公藤多甙联合厄贝沙坦对糖尿病大鼠的肾脏足细胞具有保护作用,这种保护作用可能是通过上调足细胞nephrin和podocin mRNA和蛋白表达有关.     

前列地尔联合雷米普利对阿霉素肾病大鼠肾脏NF-κB表达的影响

目的 研究前列地尔联合雷米普利对阿霉素肾病大鼠肾脏NF-κB表达的影响,探索其作用机制.方法 正常六周龄雄性wistar大鼠40只随机分为四组.模型组10只,单用前列地尔组10只,单用雷米普利组10只,前列地尔联合雷米普利组10只,相应药物干预后分别于4周、8周末进行24h尿蛋白定量、ALB、Scr、Cys-c检测,免疫组化方法测定肾脏NF-κB的表达.结果 与模型组和单用药物治疗组相比,4W、8W末,前列地尔联合雷米普利组大鼠24小时尿蛋白定量,血浆Cys-c,肾脏组织NF-κB的表达均显著降低(P<0.01).结论 前列地尔联合雷米普利可降低阿霉素肾病大鼠肾脏NF-κB表达,减少蛋白尿,延缓肾小球硬化.     

雷米普利对阿霉素肾病大鼠肾脏Toll样受体4，核因子-κB，白细胞介素-8表达的影响

目的：探讨雷米普利对阿霉素肾病大鼠肾脏Toll样受体4,核因子κB,白细胞介素-8表达及尿蛋白量的影响。方法：雄性wistar大鼠40只,随机分为对照组（A组）,模型组（B组）,常规剂量治疗组[C组,5mg／（kg·d）],大剂量治疗组[D组,10mg／（kg·d）]。采用尾静脉注射阿霉素6mg／kg的方法建立阿霉素肾病大鼠模型。分别于4周,8周未观察各组大鼠24h尿蛋白定量及肾脏病理变化。免疫组织化学方法测定肾脏Toll样受体4,核因子-κB,白细胞介素-8的表达水平。结果：与B组比较,C,D组24h尿蛋白定量明显降低（P〈0．05）,肾组织Toll样受体4,核因子-κB,白细胞介素-8表达明显降低（P〈0．05）。与C组比较,D组上述指标明显降低（P〈0．05）。结论：雷米普利可能通过下调Toll样受体4,核因子-κB,白细胞介素-8的表达减少尿蛋白。