紫杉醇奥曲肽偶合物对A549裸鼠移植瘤的靶向治疗研究

目的 研究生长抑素类似物奥曲肽(OCT)与紫杉醇(FTX)的偶合物对人肺腺癌细胞株A549裸鼠移植瘤的靶向治疗作用.方法 构建1分子紫杉醇-1分子奥曲肽偶合物(PTX-OCT)和2分子紫杉醇-1分子奥曲肽偶合物(2PTX-OCT),建立裸鼠腋部皮下移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为8组.在l、7、21 d尾静脉分别注射150 nmol/kg PTX-OCT;2FTX-OCT;OCT、PTX混合物(OP);OCT;PTX;300 nmol/kg PTX(2PTX)和2PTX-OCT[2(2PTX-OCT)].测各组小鼠体重及肿瘤体积;计算肿瘤倍增时间;眼内眦静脉取血测每组小鼠白细胞数量;组织切片HE染色及核仁区银染(AgNOR)观察肿瘤细胞生长情况;DNA梯度法检测细胞凋亡;RT-PCR法测肿瘤细胞生长抑素受体(SSTR)1至5亚型(SSTRI-SSTR5)mRNA表达情况;免疫组化SP法检测肿瘤微血管密度(MVD)以及生长抑素受体2和5亚型表达情况.结果 2PTX-OCT与2(2PTX-OCT)处理组在3次给药后与对照组相比:肿瘤生长显著抑制(均P<0.01);肿瘤倍增时间延长(均P<0.01).PTX与2PTX-OCT处理组相比,在每次给药后5 d裸鼠体重减轻差异有统计学意义(P<0.05);PTX与2PTX组的白细胞总数在26 d降到最低,与对照组、2PTX-OCT组及2(2VTX-OCT)组相比差异均有统计学意义(均P<0.05).2PTX.OCT组及2(2PTX-OCT)组MVD均明显少于对照组(均P相似文献   

基于SEER数据库异时双原发肺癌预后模型的构建和验证

目的：　运用回顾性研究的分析方法,探究异时双原发肺癌（metachronous dual primary lung cancer,mDPLC）的独立预后因素,并建立列线图预后模型。方法：　通过美国癌症监测、流行病学和结果（Surveillance,Epidemiology and End Results,SEER）数据库获得mDPLC患者的临床数据。将数据分为训练集和验证集进行建模和验证。采用单因素和多因素Cox回归分析确定训练集患者的独立预后因素,并纳入列线图对患者生存时间进行预测。通过C-指数、校准图、受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线、决策曲线分析（decision curve analyses,DCA）和综合鉴别改进（integrated discrimination improvement,IDI）评分对预后模型的准确性和可靠性进行评价。结果：　共有610例mDPLC患者纳入训练集,260例mDPLC患者纳入验证集。Cox回归分析表明,年龄（59~76岁：HR=1.453,95%CI=1.007~2.096,P=0.046;≥77岁：HR=1.953,95%CI=1.303~2.926,P<0.001）、性别（女性：HR=0.669,95%CI=0.529~0.845,P=0.001）、病理类型（腺癌+鳞癌：HR=2.251,95%CI=1.583~3.200,P<0.001）、TNM 分期（Ⅲ：HR=1.611,95%CI=1.126~2.305,P=0.009;Ⅳ：HR=2.443,95%CI=1.713~3.486,P<0.001）、淋巴结转移（是：HR=1.653,95%CI=1.199 ~2.280,P=0.002）、手术（1次：HR=1.431,95%CI=1.110~1.844,P=0.006;0次：HR=1.845,95%CI=1.183~2.878,P=0.007）和化疗（是+否：HR=0.603,95%CI=0.433~0.842,P=0.003）是独立预后因素。训练集和验证集的C-指数分别为0.711（95%CI=0.696~0.726,P<0.05）,0.677（95%CI=0.655~0.699,P<0.05）。训练集中ROC曲线的3年生存率和5年生存率AUC值分别为0.756（95%CI=0.713~0.800,P<0.05）和0.785（95%CI=0.732~0.838,P<0.05）,验证集中ROC曲线的3年生存率和5年生存率AUC值分别是0.695（95%CI=0.621~0.769,P<0.05）和0.711（95%CI=0.618~0.804,P<0.05）。训练集中3年和5年的IDI值分别为9.0%（P<0.001）和11.9%（P<0.001）,验证集中3年和5年的IDI值分别为6.6%（P<0.001）和7.8%（P<0.001）。根据独立预后因素建立的模型经验证可准确预测患者预后,并且效果优于TNM分期。结论：　本研究建立了一个mDPLC预后预测模型,内部验证表明该模型具有较好的效能,可为mDPLC患者提供准确和个性化的生存预测。     

奥曲肽对紫杉醇抑制非小细胞肺癌细胞的增效作用

目的: 探讨生长抑素类似物奥曲肽（octreotide）对紫杉醇抑制非小细胞肺癌细胞的增效作用及其可能的机制。方法: RTPCR检测非小细胞肺癌细胞株A549和H157 生长抑素受体（somatostatin receptor, SSTR）1～5 mRNA的表达；检测不同时间和浓度梯度的奥曲肽对两株细胞的抑制率，光镜下观测奥曲肽作用后细胞形态学的变化；MTT法检测奥曲肽与紫杉醇对两细胞株增殖的抑制是否具有协同作用；采用流式细胞仪检测奥曲肽、紫杉醇以及两者联合作用时A549细胞的凋亡率;荧光实时定量PCR检测奥曲肽作用后细胞多药耐药相关基因的改变。结果: A549细胞检测到SSTR1～SSTR5 mRNA的表达，而H157细胞只有SSTR1和SSTR4 mRNA的表达。奥曲肽对A549细胞增殖具有抑制作用并具有时间（24、48、72 h）和浓度(1～1 000 nmol/L)依赖性，在光镜下可观测到细胞细胞受损伤的形态学改变；而对H157细胞无抑制作用。对于A549细胞，125、250、500 nmol/L奥曲肽作用48 h可明显增加其对紫杉醇化疗的敏感性（P<0.01）,并能诱导细胞凋亡，但未增加与紫杉醇联合作用后细胞的凋亡率；而对H157细胞，奥曲肽未发现化疗增敏作用。奥曲肽可下调A549细胞多药耐药相关基因MDR1、MRP1的表达(P<0.05, P<0.01)，而对H157细胞多药耐药相关基因的表达无影响。结论: 奥曲肽可提高SSTR受体阳性的非小细胞肺癌细胞对紫杉醇的敏感性，下调多药耐药相关基因的表达是其可能的机制之一。     

分子靶向治疗药物对QT间期的影响

随着分子靶向治疗药物的应用,出现了某些非传统化疗药物引起的药物不良反应.QT间期的延长就是其中一种,它可导致致命性心律失常的发生.引起QT间期延长的分子靶向治疗药物包括组蛋白脱乙酰基酶抑制剂、多靶点酪氨酸激酶抑制剂、新生血管抑制剂、法基尼转移酶抑制剂、Ser/Abl蛋白激酶抑制剂和蛋白酶激C抑制剂等.