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目的:观察糖调节蛋白(CRP94)在四氯化碳(CCl4)促大鼠肝纤维化过程中的动态变化,探究GRP94与肝纤维化的关系.方法:选择25只雌性SD大鼠随机分为对照组和模型组,对照组皮下注射油剂2 mL/kg,每周2次,共8周.模型组皮下注射CCl4橄榄油(1:1)2 mL/kg,每周2次,共8周,制备大鼠肝纤维化模型.同时采用RA1000全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(ALT);Masson染色观察各组肝组织病理学变化和肝纤维化程度的变化;免疫组化染色法测定肝组织GRP94蛋白表达,通过图像分析系统定量测定GRP94,并将其与肝纤维化程度、肝功能进行相关分析.结果:随着造模时间的延长,模型组大鼠ALT升高,肝纤维化程度加重,肝组织表达GRP94增加,其表达程度与肝功能、肝纤维化程度呈正相关.结论:在肝纤维化形成过程中,GRP94表达逐渐增加,提示其在肝纤维化形成中起促进作用. 相似文献
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二甲基亚硝胺肝纤维化过程中金属蛋白酶组织抑制因子1基因表达的动态变化 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:观察肝纤维化过程中TIMP-1基因表达的动态变化,探讨肝纤维化的发生发展机理,以及中药复方861的抗纤维化机制。方法:100只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组和复方861预防组。模型组用二甲基亚硝胺(DMN)腹腔内注射诱导大鼠发生肝纤维化,共计6周,第1周注射3次,其它周均注射2次,观察8周;复方861预防组大鼠则在用DMN腹腔注射的同时,每天接受中药灌胃1次,直至实验结束;政党对照组以生理盐水代替DMN腹腔内注射。分别于第1、4、10、17、28、42、56天分批处死动物,取出肝脏,以半定量RT-PCR法检测肝组织中TIMP-1 mRNA。结果:从动态发展来看,正常对照组大鼠肝组织TIMP-1 mRNA的表达水平基本稳定不变;模型组大鼠肝组织TIMP-1 mRNA的表达从第4天开始升高,10天后一直维持高水平表达直至动物实验结束;复方861预防组TIMP-1 mRNA的表达变化不大。从组间比较来看,模型组肝组织TIMP-1 mRNA的表达水平从第4天开始即比正常对照组明显增高,此后升高更显直至实验结束;861预防组从第10天开始比正常对照组有所增高,但比模型组明显低,从28天开始以后则比模型组降低越发显。结论:TIMP-1的表达在肝纤维化的发展过程中逐渐增高。它以抑制纤维胶原降解,因而在促进肝纤维化发展的进程中起重要作用。中药复方861具有抑制TIMP-1表达的作用,这是其抗纤维化的机制之一。 相似文献
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目的观察大鼠肝纤维化形成过程中胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)的动态变化,探讨IGFBP-2与肝纤维化的关系。方法将36只大鼠随机分为2组:正常对照组6只(n=6),模型组30只(n=30)。除正常对照组外,给予大鼠40%CCl4皮下注射,每周2次,共计8周。正常对照组给予相同剂量的油剂皮下注射。模型组在开始注射CCl4后的第2、4、6、8周末分别处死大鼠6只。测定肝功能(ALT)、门静脉压,对肝组织进行常规HE与Masson三色染色,对血清中IGFBP-2采用酶联免疫法测定,并将其与肝纤维化程度进行相关分析。结果与正常对照组比较,2、4、6、8周模型组大鼠血清IGFBP-2水平增高(P<0.01)。模型组大鼠随着造模时间的延长,肝纤维化程度的加重,门静脉压逐渐增高,血清中IGFBP-2的水平逐渐增高,且IGFBP-2水平与肝纤维化程度呈正相关(r=0.874 2,P<0.001)。结论在肝纤维化形成过程中,血清中IGFBP-2的水平逐渐增高,提示其可能与肝纤维化有关。 相似文献
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目的:体外培养肝星状细胞(HSC),从分子生物学的角度探索其是否有ACE 2和Mas受体mRNA的表达,以及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)贝那普利对二者的影响。方法大鼠肝星状细胞株(HSC-T 6)按实验计划分组处理(正常对照组、AngⅡ组、AngⅡ+贝那普利组、贝那普利组),提取总RNA,逆转录后应用RTFQ PCR的方法测量ACE 2及Mas受体 mRNA的基因水平。结果 ACE 2、Mas受体mRNA在各组中均有表达;与对照组相比,AngⅡ组中二者的表达均较高,差异有统计学意义(P〈0.05);在AngⅡ+贝那普利组,二者均较AngⅡ组升高,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 AngⅡ可使肝星状细胞激活,活化后的HSC的ACE 2、Mas受体mRNA的基因表达水平升高,从而发挥其抗肝纤维化的作用。 相似文献
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目的研究血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利对大鼠肝纤维化模型的疗效,以及对其肝组织胰岛素样生长因子-1受体(IGF—IR)的影响。方法取Wistar雄性大鼠42只随机分为3组,正常对照组12只,模型组15只,贝那普利治疗组15只。制备四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型,同时应用贝那普利灌胃,共8周。对肝组织进行苏木精伊红染色及马松三色染色,观察各组肝纤维化的程度,并测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,采用SABC免疫组织化学方法检测大鼠肝组织中IGF—IR的表达水平。结果贝那普利治疗组的肝纤维化程度明显较同期模型组轻(P〈0.05);与对照组相比,模型组体重降低(P〈0.05)及血清ALT升高(P〈0.05),IGF-IR在肝组织中表达明显增多(P〈0.05),贝那普利治疗组IGF—IR表达减少(P〈0.05)。结论贝那普利可改善肝纤维化程度,可能与肝组织IGF—IR的表达减少有关。 相似文献