鼻咽癌根治性调强放疗后晚期耳损伤的临床研究

目的:观察鼻咽癌根治性调强放疗后耳损伤听力学的改变.探讨其病变部位及影响其发生的因素.方法:采用调强放疗模式对早期鼻咽癌患者(T1-2N0-1M0)行根治性放疗Dt(66～70 Gy/6～7 w).分别于放疗前及放疗后1个月、6个月、1年及2年后行纯音测听、听性脑干反应和畸变产物耳声发射检查,并对包括就诊时年龄、患者性别、TNM分期、内耳剂量以及同步化疗在内的因素进行多因素分析.结果:鼻咽癌患者放疗后6个月后听阈升高>15 dB者占61.8%(47/76),2年后达76.3%(58/76).放疗后所有患者ABR检查与放疗前比较无显著差异.发生感音神经性耳聋的患者DPOAE幅值较放疗前明显下降,差异有显著性(P<0.05).多因素分析显示患者确诊时年龄以及同步顺铂化疗有统计学意叉(P<0.05).结论:鼻咽癌放疗后晚期耳听力损伤发生率高,主要为感音神经性耳聋的发生;耳损伤主要部位在内耳耳蜗,而听神经传导通路功能变化不明显;确诊时患者年龄以及放疗过程中合并同步化疗可能影响放疗晚期SNHL的发生.     

电离辐射对大鼠耳蜗外毛细胞Prestin蛋白表达影响的实验研究

目的 探讨电离辐射下大鼠耳蜗外毛细胞Prestin蛋白表达的改变及意义.方法 建立大鼠耳放射损伤模型,检测其听力复合动作电位(CAP)阈值及畸变产物耳声发射(DPOAEs)幅值,验证其电离辐射晚期感音神经性耳聋(SNHL)的发生.提取大鼠耳蜗组织mRNA及蛋白,荧光实时定量PCR检测耳蜗Prestin蛋白mRNA水平的...     

结合黏附分子家族A表达水平与鼻咽癌细胞株放疗敏感性的关系研究

目的 研究结合黏附分子家族A(JAMA)表达水平与鼻咽癌细胞株放疗敏感性的关系.方法 过表达或干扰CNE2和HONE1细胞株中JAMA的表达,然后采用不同剂量X射线进行照射,24 h后检测细胞克隆形成能力及细胞凋亡变化,了解JAMA在鼻咽癌放疗中的作用.通过Western blot检测JAMA不同表达水平细胞株放疗后的相关信号通路蛋白.结果 JAMA低表达细胞株对放疗更敏感:JAMA低表达后,D0值在CNE2细胞株中从3.26±0.78下降为1.92±0.23;Dq值从46.51±4.27下降至32.12±3.19.放疗诱导的凋亡在JAMA低表达细胞株中显著增加,JAMA低表达后,细胞凋亡率从6.9％±0.9％上升至13.7％±1.3％;HONE1细胞凋亡率从6.5％±1.1％上升至12.3％±1.7％;JAMA过表达细胞株中显著减少.结论 JAMA表达水平与鼻咽癌细胞株放疗敏感性密切相关,JAMA能增加鼻咽癌细胞株放疗抵抗.     

电离辐射对大鼠耳蜗外毛细胞Prestin蛋白表达影响的实验研究

目的探讨电离辐射下大鼠耳蜗外毛细胞Prestin蛋白表达的改变及意义。方法建立大鼠耳放射损伤模型,检测其听力复合动作电位（CAP）阈值及畸变产物耳声发射（DPOAEs）幅值,验证其电离辐射晚期感音神经性耳聋（SNHL）的发生。提取大鼠耳蜗组织mRNA及蛋白,荧光实时定量PCR检测耳蜗Prestin蛋白mRNA水平的表达,以及Western杂交检测Prestin蛋白水平的表达。结果成功建立了电离辐射晚期SNHL大鼠模型,其耳蜗Prestin蛋白无论是mRNA表达水平还是蛋白表达水平均较未照射组明显降低。结论放疗晚期感音神经性耳聋的发生机制可能与电离辐射导致内耳外毛细胞Prestin蛋白的表达异常有关。     

悬浮培养乳腺癌干细胞放疗抵抗与G2期阻滞相关

目的悬浮培养富集MCF-7细胞系中乳腺癌干细胞,探讨其细胞周期与放疗抵抗关系。方法无血清悬浮培养体系富集MCF-7细胞系中肿瘤干细胞,体内成瘤实验验证其干细胞特性,克隆形成检测其辐射敏感性;进一步流式细胞仪分析放疗前后其细胞周期变化,蛋白印记法测定放疗前后pCDC25C(ser216)蛋白含量。结果无血清悬浮培养富集的乳腺癌干细胞体内成瘤能力明显强于贴壁培养细胞;乳腺癌干细胞和贴壁培养细胞SF2Gy分别为0.856±0.061和0.783±0.097(P<0.05);乳腺癌干细胞放疗前后G2期细胞含量分别为22.03%±2.12%和45.83%±2.25%(P<0.01),G2期相关蛋白pCDC25C(ser216)放疗后表达明显增高,而贴壁培养放疗前后细胞周期及周期相关蛋白均无明显差异。结论 MCF-7细胞系中乳腺癌干细胞放疗后出现的G2期阻滞可能与其放疗抵抗特性相关。     

乳腺癌干细胞中活性氧簇水平的研究

目的 探讨乳腺癌MCF-7细胞中CD44+CD24-/low表型乳腺癌干细胞活性氧簇水平.方法 用悬浮培养的方法富集乳腺癌干细胞.用流式细胞仪检测CD44+CD24-/low表型乳腺癌干细胞含量,体内成瘤实验验证其干细胞特性,克隆形成实验检测其辐射敏感性,2′-7′-二氯荧光素双醋酸盐(DCFH-DA)法检测其活性氧簇...     

恩度联合同步放化疗治疗Ⅲ期巨块型宫颈癌的临床疗效观察

[目的]观察同步放化疗联合重组人血管内皮抑制素（恩度）治疗Ⅲ期巨块型宫颈癌的临床疗效.[方法]将50例Ⅲ期巨块型宫颈癌患者随机分为2组：对照组25例,恩度组25例.对照组：采用8MV/X直线加速器线盆腔外放疗＋252锎中子后装放疗.顺铂30 mg/m2静脉滴注,1次/周,共6周,放疗结束后,行紫杉醇135 mg/m2＋顺铂80 mg/m2辅助化疗2周期.恩度组：放化疗方法与对照组相同,在放疗开始每周1次恩度75 mg/120 h持续微量泵泵入,共6周.[结果]近期临床疗效：对照组CR11例,PR9例,SD5例,有效率80.0％;恩度组CR15例,PR8例,SD2例,有效率92.0％,恩度组的有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）.恩度组3年生存率68.0％（17/25）,对照组3年生存率52.0％ （13/25）,恩度组3年生存率显著高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）.[结论]恩度联合同步放化疗可提高Ⅲ期巨块型宫颈癌的疗效,而不良反应没有增加.     

乳腺癌干细胞含量及球囊形成与组织激素受体状态相关

目的:探讨临床组织中乳腺癌干细胞含量和球囊形成与临床特性的关系。方法:乳腺癌细胞原代贴壁培养成功后,消化制备单细胞悬液并计数,取恒定密度细胞进行流式检测CD44+/CD24-/low表型乳腺癌干细胞含量,另一部分固定密度细胞行无血清悬浮球囊培养;将肿瘤干细胞含量及成功形成球囊病例数与患者临床特性进行相关性分析。结果:87例乳腺癌病例中,肿瘤干细胞平均含量为0.292±0.158(0.012～0.658),CD44+/CD24-/low细胞含量在ER(-)、ER(+)、PR(-)和PR(+)病例中分别为0.365±0.152、0.242±0.142、0.334±0.163和0.242±0.142;成功形成球囊病例分别占60.0%、32.7%、56.1%和32.6%。经单因素分析显示,ER、PR与肿瘤干细胞含量及能否成功形成球囊明显相关,而HER2、年龄及T分期等与肿瘤干细胞含量及能否成功形成球囊无明显相关。结论:乳腺癌患者癌组织中肿瘤干细胞含量及形成球囊病例数与ER、PR明显相关。