脂多糖诱导的急性肾损伤小鼠模型肾脏中JNK信号通路的激活

目的 探讨JNK信号通路激活在脂多糖(LPS)诱导的急性肾损伤(AKI)发病中的作用.方法 48只小鼠随机分为对照组和AKI组,分别检测血清尿素氮、肌酐以及胱抑素C,HE染色观察肾组织病理改变,免疫组化、West-ern blot检测肾组织p-JNK和p-c-Jun蛋白表达部位及强度,ELISA检测血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素1β(IL-1β)水平.结果 小鼠腹腔注射LPS后,血清尿素氮、肌酐、胱抑素C均较对照组均明显升高,肾组织病理损伤呈进行性加重.正常小鼠各时间点可见p-JNK和p-c-Jun在肾小管、肾小球系膜区有微量表达.AKI组小鼠p-JNK及p-c-Jun在肾小管等部位大量表达.与对照组相比,AKI组p-JNK和p-c-Jun蛋白水平在1h后即开始升高,以造模4h时增高最明显,30 h时逐渐下降.与之相应,血中TNF-α和IL-1β水平亦明显升高,于4h达峰值后逐渐下降.结论 JNK信号通路激活在LPS诱导的AKI发病中起重要作用,JNK信号通路活化后可诱发TNF-α和IL-1 β等炎性因子的表达,继而介导AKI的发生和发展.     

泸州市维持性血液透析患者高血压的调查研究

目的 了解维持性血液透析(MHD)患者高血压的患病、知晓、治疗和控制状况,并分析MHD并高血压患者血压控制不佳的影响因素.方法 对泸州市3个大型医院血液透析(HD)中心237例MHD患者开展横断面调查,其中男140例,女97例.结果 本次受访的MHD患者高血压患病率为94.9％,知晓率及治疗率均为99.6％,控制率为29.3％.其中选用钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、β受体阻滞剂治疗者分别占92.9％、52.8％、40.9％;使用1、2、3种或以上降压药物者分别占22.4％、34.2％、40.9％.MHD并高血压患者血压控制不佳与干体质量、血甲状旁腺素(PTH)、尿素清除指数(Kt/V)、HD前血钠水平、HD及血液灌流(HP)频率相关.血PTH及HD前血钠水平越高者高血压控制越困难,而干体质量达标、Kt/V高、HD及HP频率高有助于高血压控制.结论 MHD患者高血压患病率、知晓率及治疗率均高,但控制率较低;干体质量未达标、血PTH≥150 ng/L、Kt/V＜ 1.2、HD前血钠大于或等于140 mmol/L、HD频率小于10h/周及HP频率小于2 h/月是MHD并高血压患者血压控制不佳的影响因素.     

红细胞分布宽度对维持性血液透析患者脑卒中的预测价值

目的:探究红细胞分布宽度(red blood cell distribution width, RDW)对维持性血液透析(maintenance hemodialysis, MHD)患者发生脑卒中的预测价值。方法:选择2018年09月—2021年04月在西南医科大学附属医院肾病内科血液净化中心行维持性血液透析治疗的242例患者。收集患者人口学特征、实验室指标等资料。按照是否发生脑卒中分为脑卒中组(n=45)和非脑卒中组(n=197)。采用单因素分析及二元Logistic回归分析对患者资料进行处理，筛选维持性血液透析患者发生脑卒中的独立危险因素。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic curve, ROC)曲线分析RDW对MHD患者发生脑卒中的预测价值。结果:经Logistic回归分析发现，红细胞分布宽度-变异系数(RDW-CV)、红细胞分布宽度-标准差(RDW-SD)为MHD患者发生脑卒中的独立危险因素(P<0.05)。ROC分析发现，当RDW-CV截断值为13.65%时，曲线下面积为0.773,预测MHD患者发生脑卒中的敏感度为9...     

生松素对AngⅡ诱导的大鼠肾小球系膜细胞细胞外基质合成的影响及其机制研究

目的 探讨生松素（Pb）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的大鼠肾小球系膜细胞细胞外基质（ECM）合成的影响及其机制。方法 以大鼠肾小球系膜细胞为研究对象,将实验分为以下5组：正常对照（NC）组、1×10-6mol/L AngⅡ（Ng）组、1×10-6 mol/L AngⅡ+1‰ DMSO（Ng-D）组、 1×10-6 mol/L AngⅡ+30 μmol/L Pb（Ng-Pb）组、1×10-6 mol/L AngⅡ+10 μmol/L缬沙坦（Ng-Val）组。分别在干预12、24、48 h搜集细胞和上清液,采用Western blot检测Ⅳ型胶原（ColⅣ）、纤连蛋白（FN）、转化生长因子-β（ 1 TGF-β1 ）、Smad3、磷酸化Smad3（p-Smad3）、核因子κB（NF-κB）、磷酸化NF-κB（pNF-κB）的蛋白水平,酶联免疫吸附法（ELISA）检测上清液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）水平,实时荧光定量PCR（qPCR）检测细胞中ColⅣ、FN、TGF-β1、TNF-α、IL-6的mRNA水平。结果 （1）Pb对 AngⅡ诱导的系膜细胞合成ECM的影响：与NC组相比,Ng组细胞内ColⅣ和FN的蛋白质和mRNA 水平升高（P＜0.05）,而Ng-Pb组和Ng-Val组细胞内ColⅣ和FN的蛋白质和mRNA水平均较Ng组降低（P＜0.05）。（2）Pb对TGF-β1/Smad3通路的 影响：与NC组相比,Ng组细胞内TGF-β1的蛋白质和mRNA水平增加,p-Smad3/Smad3水平增加（ P＜0.05）,而Ng-Pb组和Ng-Val组细胞内TGF-β1的蛋白质和mRNA水平以及p-Smad3/Smad3水平均较Ng组降低（P＜0.05）。（3）Pb对NF-κb介导的促炎症因子产生的影响：与NC组相比,Ng组 p-NF-κb/NF-κb水平增加,IL-6和TNF-α的蛋白质和mRNA水平增加（P＜0.05）,而Ng-Pb组和 Ng-Val组p-NF-κb/NF-κb水平以及IL-6和TNF- α的蛋白质和mRNA水平均较Ng组降低（P＜0.05）。结论 Pb可能通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路和NF-κb介导的促炎症因子的产生, 从而抑制AngⅡ诱导的大鼠系膜细胞合成ECM。     

维持性血液透析合并高血压患者难治性高血压的影响因素分析

目的  探讨维持性血液透析（MHD）合并高血压（HTN）患者难治性高血压（RH）的影响因素。方法  对四川省泸州市3家大型医院血液透析（HD）中心的225例MHD合并HTN患者进行横断面调查。其中RH患者70例,非RH患者155例,记录患者的年龄、性别、血压、血电解质、血红蛋白、干体重等临床资料,并运用单因素和多因素Logistic回归分析MHD合并HTN患者RH的影响因素。结果  MHD合并HTN患者RH患病率为31.1%,MHD合并HTN患者RH组HD前血钠浓度≥140 mmol/L的比例、尿素清除指数（Kt/V）<1.2的比例、血甲状旁腺激素（PTH）≥150 ng/L的比例以及血液灌流（HP）<2 h/月比例均高于非RH患者（P <0.05）,而干体重达标率低于非RH患者（P <0.05）,多因素Logistic回归分析显示,MHD合并HTN患者发生RH与Kt/V、血PTH以及HP频率独立相关。结论  MHD合并HTN患者RH的患病率高;Kt/V<1.2、血PTH≥150 ng/L、HP频率<2 h/月是MHD合并HTN患者RH的影响因素。

     

米诺环素对氧糖剥夺/复氧损伤PC12细胞存活率及HO-1表达的影响

目的 研究米诺环素(Minocycline)对大鼠嗜铬细胞瘤细胞(Pheochromocytoma,PC12)氧糖剥夺损伤后的保护作用及血红素加氧酶-1(Heme Oxygenase-1,HO-1)表达的影响。方法 体外培养高分化的PC12细胞,分别氧糖剥夺(Oxygen Glucose Deprivation,OGD)2,4,6,8 h筛选出稳定的细胞缺氧缺糖损伤模型。将细胞随机分为正常对照组(Con组),氧糖剥夺组(OGD组),OGD+米诺环素治疗组(MC组)及OGD+米诺环素+HO-1抑制剂锌原卟啉组(Znpp组),氧糖剥夺再复氧24 h后采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测PC12细胞存活率,RT-PCR和Western blotting法检测各组HO-1基因及蛋白的表达水平。结果 MTT法测得PC12细胞的光密度值随氧糖剥夺时间延长而逐渐降低,2 h时细胞存活率显著降低,6 h时更明显。米诺环素呈浓度依赖性显著提高氧糖剥夺后PC12细胞的存活率,其中1μM浓度最佳。Znpp能逆转米诺环素对PC12细胞氧糖剥夺损伤的保护作用。与对照组和氧糖剥夺组相比,米诺环素可显著上调HO-1 m RNA和蛋白表达。结论 米诺环素对氧糖剥夺PC12细胞具有保护作用,其机制可能与上调HO-1表达有关。     

血小板源性生长因子与肾脏纤维化相关性的研究进展

肾脏纤维化是在多种致病因子作用下,肾间质细胞及细胞基质增多,基质降解受抑制而造成细胞外基质(ECM)大量堆积,最终导致的肾小球硬化和肾小管间质纤维化.肾脏纤维化是各种肾脏疾病进展至终末期肾病的共同途径及主要病理基础,是由多种因素共同作用的结果,其中细胞因子包括血小板源性生长因子(PD GF)、转化生长因子(TGF)-β、结缔组织生长因子(CTGF)等在其中发挥重要作用.     

阿昔洛韦致急性肾功能衰竭2例分析及文献复习

目的 探讨阿昔洛韦致急性肾功能衰竭（acute renal failure,ARF）的一般规律与特点.方法 报道2例阿昔洛韦致ARF的临床表现、实验室检查、治疗及转归,并对相关文献进行复习.结果①2例患者均为青年患者,均在用药24h内起病;② 临床表现不一,1例以少尿为主要表现,1例以腰痛为主要表现,2例均伴有恶心纳差;③ 1例予以停用阿昔洛韦、利尿、碱化尿液及营养支持等对症治疗,4d后肾功能恢复正常,1例通过对症治疗联合3次血液透析治疗,11d后痊愈.结论 阿昔洛韦致ARF以肾小管内阻塞为主要发病机制,以非少尿型为主,腰痛是其主要的临床表现,非少尿型ARF经对症治疗多呈良性经过,少尿型ARF多需行血液透析治疗,预防的关键在于规范用药.     

米诺环素对大鼠脑缺血半暗带脑血流量及内皮素-1蛋白表达的影响

目的：探讨米诺环素对大鼠脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带脑血流量及内皮素-1（endothclin-1,ET-1）蛋白表达的影响。方法采用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注损伤模型,将35只 SD 大鼠随机分为假手术组（n＝10）、模型组（n＝15）及米诺环素组（n＝15）。再灌注24 h 后,采用 Longa 法评估大鼠神经功能,激光多普勒血流仪监测大鼠脑缺血半暗带局部脑血流量,免疫组织化学法观察缺血侧皮质 ET-1蛋白的分布情况,再灌注6、24 h 时放射免疫法定量测定 ET-1蛋白的水平。结果同假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分增加（P＜0．05）;缺血半暗带脑血流量明显减少（P ＜0．05）,ET-1蛋白表达显著增加（P ＜0．05）,米诺环素组较模型组大鼠神经功能评分明显降低（P＜0．05）,脑缺血半暗带局部脑血流量增加（P＜0．05）,ET-1蛋白的表达显著降低（P＜0．05）。结论米诺环素可增加大鼠脑缺血后局部脑血流量,抑制 ET-1蛋白的表达,减轻大鼠神经功能损害,从而发挥神经保护作用。     

红细胞分布宽度与腹膜透析相关性腹膜炎的相关性

目的 探讨红细胞分布宽度(RDW)与腹膜透析相关性腹膜炎(PDAP)的相关性。方法 回顾性分析西南医科大学附属医院2016年1月至2021年7月登记管理的100例腹膜透析(PD)患者临床资料。根据RDW中位数水平分为高RDW组(RDW≥13.6%)和低RDW组(RDW<13.6%),比较两组患者一般资料(年龄、透析龄、性别、原发病、身体质量指数、是合并高血压或糖尿病、随访期间是否出现PDAP)、实验室指标(残余肾功能、血尿酸、超敏C反应蛋白、白细胞、血小板、血红蛋白、血清清蛋白、前清蛋白、校正血钙、血磷、血镁、血钾、血清铁、铁蛋白、三酰甘油、胆固醇、RDW);采用logistic回归模型分析PD患者发生PDAP的危险因素;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-Rank检验比较组间生存差异;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估RDW对PDAP发生的预测价值。结果 多因素logistic回归分析显示,高水平RDW是PDAP发生的独立危险因素(OR=2.665,95%CI:1.478～4.807,P＜0.001);Kaplan-Meier曲线分析结果提示,高RDW组发生PDAP的生存时间明显短于低RDW组(Log Rank=3.969,P＜0.05);ROC曲线结果显示,RDW预测PD患者发生PDAP的曲线下面积为0.73(P＜0.05),最大约登指数为0.41,RDW最佳截断值为14.55%,其灵敏度和特异度分别为50%和91%。结论 红细胞分布宽度与腹膜透析相关性腹膜炎发生风险相关,对腹膜透析相关性腹膜炎的发生有较高的预测价值。