内皮祖细胞移植对大鼠短暂性大脑中动脉栓塞的治疗作用

目的观察内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)移植在治疗大鼠短暂性大脑中动脉栓塞(transientmiddle cerebral artery occlusion,tMCAO)中的作用,探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在其中的可能作用机制。方法培养、鉴定大鼠骨髓来源EPCs,通过颈内动脉移植到大鼠tMCAO模型。实验动物分为2组:PBS对照组、EPCs移植组,分别观察第1、3、5、7天各项指标。采用HE染色,观察大鼠缺血部位病理变化,采用TUNEL法检测嗅周皮质神经元凋亡情况、免疫组化法检测Caspase-3蛋白表达情况、Western blot检测缺血局部脑组织VEGF表达。结果 EPCs移植后第5天,大鼠缺血嗅周皮质TUNEL阳性细胞数逐渐减少到最低值(54.68±3.12),Caspase-3蛋白表达也逐渐降低最低值(31.24±2.73),对应的局部脑组织VEGF表达则逐渐升高到最高值(0.99±0.03),EPCs移植组各时相点与PBS对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EPCs移植tMCAO大鼠可抑制神经元凋亡,减轻缺血导致的神经损伤,部分作用机制可能是通过旁分泌VEGF降低Caspase-3活性这一途径实现的。     

阻断腺苷A2a受体对大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤区谷氨酸转运体GLT-1表达的影响

目的观察腺苷受体A2a拮抗剂对大鼠MCAO模型纹状体中谷氨酸转运体GLT-1表达的影响,并探讨其对缺血性神经保护作用的机制.方法分别在雄性SD大鼠脑缺血2 h、缺血2 h再灌注22 h给予腺苷受体A2a拮抗剂SCH-58261,采用RT-PCR、WB方法检测纹状体区GLT-1的表达,同时观察脑梗死体积和神经功能缺损情况.结果缺血2 h组的神经功能评分无明显差异;缺血2 h再灌注22 h干预组神经功能评分(1.67±0.52)与对照组(2.50±0.55)比较,有显著差异(P<0.05);缺血2 h干预组梗死体积(23.63±3.89),比对照组缩小了16%(P<0.05).缺血2 h再灌注22 h干预组梗死体积(95.12±18.22),比对照组缩小了33%(P<0.01);给予SCH-58261后,MCAO大鼠在急性缺血期和缺血再灌注期纹状体中GLT-1表达均明显增高.结论初步证明阻断腺苷受体A2a对脑缺血产生的保护作用与增强了GLT-1 的功能有关.     

腺苷受体A1与A2A相互作用对小鼠大脑中动脉缺血/再灌注损伤区谷氨酸转运体GLT-1表达的影响

目的 探讨在不同A1受体活性状态下,腺苷A2A受体缺失对脑缺血/再灌注区GLT-1D的影响,并探讨其产生的缺血性脑保护的可能机制.方法 将腺苷A2A受体基因敲除小鼠(A2A R/KO)与野生型小鼠(A2AR/WR)制作成大脑中动脉缺血2 h/再灌注22 h模型,分别给予腺苷A1受体激动剂CPA及拮抗剂DPCPX,采用免疫组化、Western - blot方法检测缺血/再灌注区(纹状体区)谷氨酸转运体(GLT -1)的表达情况,同时观察对脑梗死体积和神经功能缺损程度的影响.结果 缺血2h/再灌注22 h后,KO小鼠的神经功能缺损程度均明显轻于同样干预的WT小鼠(P＜0.05),使用A1受体拮抗剂后,小鼠的神经缺损程度较非干预组明显加重,而使用A1受体激动剂后神经功能缺损程度较非干预组明显减轻;KO小鼠的梗死体积均明显小于同样干顶的WT小鼠(P＜0.01),A2AR - KO/A1拮抗剂组小鼠梗死体积较非干预小鼠明显增大,而A2AR - KO/A1激动剂组小鼠的梗死体积则明显缩小.在缺血/再灌注区,A1R激动剂CPA使小鼠的GLT -1表达明显高于非干预组,其中A2AR/KO小鼠的增加更为明显;而使用A1R拮抗剂DPCPX后,局部GLT -1的表达与非干预组相比无明显差异.结论 初步证明A2AR缺失产生的神经保护作用与A1受体功能激活,进而促进缺血/再灌注区GLT-1的表达增加有关.抑制A2AR,同时激活A1R能加强缺血性脑保护作用.     

腺苷受体A_1与A_（2A）相互作用对小鼠大脑中动脉缺血/再灌注损伤区谷氨酸转运体GLT-1表达的影响

目的探讨在不同A1受体活性状态下,腺苷A2A受体缺失对脑缺血/再灌注区GLT-1D的影响,并探讨其产生的缺血性脑保护的可能机制。方法将腺苷A2A受体基因敲除小鼠（A2AR/KO）与野生型小鼠（A2AR/WT）制作成大脑中动脉缺血2 h/再灌注22 h模型,分别给予腺苷A1受体激动剂CPA及拮抗剂DPCPX,采用免疫组化、Western-blot方法检测缺血/再灌注区（纹状体区）谷氨酸转运体（GLT-1）的表达情况,同时观察对脑梗死体积和神经功能缺损程度的影响。结果缺血2h/再灌注22 h后,KO小鼠的神经功能缺损程度均明显轻于同样干预的WT小鼠（P〈0.05）,使用A1受体拮抗剂后,小鼠的神经缺损程度较非干预组明显加重,而使用A1受体激动剂后神经功能缺损程度较非干预组明显减轻;KO小鼠的梗死体积均明显小于同样干预的WT小鼠（P〈0.01）,A2AR-KO/A1拮抗剂组小鼠梗死体积较非干预小鼠明显增大,而A2AR-KO/A1激动剂组小鼠的梗死体积则明显缩小。在缺血/再灌注区,A1R激动剂CPA使小鼠的GLT-1表达明显高于非干预组,其中A2AR/KO小鼠的增加更为明显;而使用A1R拮抗剂DPCPX后,局部GLT-1的表达与非干预组相比无明显差异。结论初步证明A2AR缺失产生的神经保护作用与A1受体功能激活,进而促进缺血/再灌注区GLT-1的表达增加有关。抑制A2AR,同时激活A1R能加强缺血性脑保护作用。     

超声造影时间-强度曲线与CTA对缺血性脑卒中复发的预测价值

目的：探讨超声造影(CEUS)时间-强度曲线(TIC)与CT血管造影(CTA)对缺血性脑卒中(IS)复发的预测价值。方法：选取2018年1月～2020年1月我院收治的95例缺血性脑卒中患者,分别采用CEUS、CTA对所有患者检查。患者出院后随访1年。根据随访结果分为复发组与未复发组进行比较并采用ROC曲线评估预测价值。结果：复发组年龄≥65岁占比明显高于未复发组,合并高血压占比明显高于未复发组(P<0.05);未复发组血管狭窄程度明显优于复发组(P<0.05);复发组达峰时间(TTP)明显短于未复发组,峰值强度(PI)、曲线下面积(AUCTC)明显高于未复发组(P<0.05),Logistic回归分析结果显示,TTP短、血管狭窄、AUCTC高是IS复发的独立危险因素;ROC曲线分析显示,AUCTC、CTA、两项联合预测IS复发的AUC分别为0.694、0.906、0.951,其敏感度和特异度分别为81.8%、52.9%,81.8%、90.2%,88.6%、100%。结论：CEUS-TIC联合CTA对IS复发预测价值高于其单独预测,血管狭窄及不稳定斑块是IS复发危险因素。     

乙型肝炎病毒对颅内动脉狭窄影响的研究

目的 探讨乙型肝炎病毒感染与颅内动脉狭窄的关系。方法 回顾性纳入2014年1月-2016年12月在新桥医院神经内科住院的病例,共计3438例,经纳入标准及排除标准筛选后最终3072例受试者纳入统计分析; 基于头颈部CTA检查表现,所有受试者分为4组:颅内动脉狭窄组、颅外动脉狭窄组、颅内及颅外动脉狭窄组和正常受试者组; 基于乙型肝炎病毒核心抗体和表面抗原的检验,所有受试者的乙型肝炎病毒感染情况分为4种类型:核心抗体(+)/表面抗原(+); 核心抗体(+)/表面抗原(-); 核心抗体(-)/表面抗原(+); 核心抗体(-)/表面抗原(-); 二元Logistic回归模型筛选脑血管病的危险因素,纳入多项Logistic回归模型分析乙型肝炎病毒感染和颅内动脉狭窄的关系。结果 多项Logistic回归分析发现乙型肝炎病毒核心抗体(+)/表面抗原(-)与颅内动脉狭窄显著相关(OR=1.462, P=0.004),而与颅外动脉狭窄、颅内动脉及颅外动脉狭窄无显著相关。乙型肝炎病毒核心抗体(+)/表面抗原(+)与颅内动脉狭窄、颅外动脉狭窄、颅内动脉及颅外动脉狭窄均无显著相关。结论 乙型肝炎病毒感染与颅内动脉狭窄显著相关。