口服耐受与免疫抑制药物对移植后移植物抗宿主病抑制作用比较*

背景：移植物抗宿主病是导致异基因外周血造血干细胞移植失败的主要原因,口服耐受是研究治疗移植物抗宿主病的新模式。 目的：探讨骨髓移植前供鼠经口服受鼠脾淋巴细胞诱导耐受是否能增加异基因骨髓移植后受鼠对供者移植物的免疫耐受,从而减轻移植物抗宿主病,并与目前常用于预防移植物抗宿主病的免疫抑制药物比较作用效果。 设计、时间及地点：随机分组设计,对比观察,于2008-12在东南大学医学院中心实验室完成。 材料：供鼠为雄性纯种近交系小鼠C57BL/6J(H-2b),受鼠为雌性纯种近交系小鼠BALB/c(H-2d)。 方法：用主要组织相容性抗原完全不合的纯种近交系小鼠建立异基因骨髓移植/移植物抗宿主病动物模型,小鼠共分5组,分别给予不同的急性移植物抗宿主病预防方案：①口服耐受组：移植前口服受鼠脾淋巴细胞相当于10 μg蛋白,隔天1次,共3次。②雷帕霉素组：1.5 mg/(kg•d)灌胃,从移植后第1天(+1 d)开始用药。③环孢素A+甲氨蝶呤组：环孢素A 1.5 mg/(kg•d)腹腔注射,从移植后+1 d开始用药,当小鼠的胃肠功能逐渐恢复后,改为环孢素A 5 mg/(kg•d)灌胃,甲氨蝶呤0.4 mg/(kg•d)腹腔注射,移植后+1,+3,+6,+11 d用药。④空白对照组：移植后未用药。⑤辐照不移植组：照射后未予骨髓移植。 主要观察指标：各组小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病的出现情况及免疫耐受指标差异。 结果：移植后小鼠出现典型的移植物抗宿主病症状,空白对照组小鼠死亡高峰在移植后第14~18天,死亡率接近100%。口服耐受组、雷帕霉素组和环孢素A+甲氨蝶呤组小鼠急性移植物抗宿主病症状明显减轻,平均生存时间较空白对照组显著延长(P < 0.05);小鼠急性移植物抗宿主病病理表现减轻,口服耐受组病理变化少于其他各组;流式细胞仪监测CD4+/CD8+比值增加,CD4+CD25+细胞增加,口服耐受组增加明显;ELISA检测移植物抗宿主病产生相应细胞因子减低,且口服耐受组明显减轻。MTT结果显示,口服耐受组免疫耐受显著增强,淋巴细胞增殖明显降低。 结论：口服耐受可以显著抑制体外T淋巴细胞增殖效应,增强小鼠对骨髓移植的免疫耐受,减轻移植物抗宿主病症状和病理损害程度,延长平均生存时间;与目前常用于预防移植物抗宿主病的免疫抑制药物比较,减轻移植物抗宿主病的作用更强。     

5溴汉防己甲素逆转多药耐药的体内体外研究

本研究旨在探讨5一溴汉防己甲素（BrTet）和汉防己甲素（Tet）对K562／A02细胞多药耐药性的逆转作用。采用MTT法检测阿霉素（ADM）联合应用BrTet、TeL,对K562／A02细胞和K562细胞增殖的影响;采用流式细胞术（FCM）检测细胞内ADM浓度和P糖蛋白（P—gp）的表达;采用RT—PCR测定细胞mdrl基因mRNA表达水平。建立裸鼠皮下移植瘤模型,比较BrTet、Tet在体内的逆转耐药作用。结果发现,BrTet在0．25、0．5以及1μmol／L浓度条件下对K562／A02细胞多药耐药性的逆转作用呈剂量依赖性。流式细胞术检测提示,BrTet显著增加K562／A02细胞内ADM浓度,并呈剂量依赖性,同时抑制P—gp的表达,下调mdrl mRNA的表达。在荷瘤鼠模型中,BrTet明显增加ADM对K562／A02移植瘤的抗肿瘤作用,从单用ADM的5．8％上升至26．1％,而在K562移植瘤中没有显著差异。结论：BrTet在体内体外试验中均显示出显著的逆转MDR作用,其活性可能与抑制P—gp的过度表达和增加抗肿瘤药物的积聚有关。     

不同术式在食管及贲门肿瘤治疗中的效果

目的研究左胸微创小切口术与传统手术在食管及贲门肿瘤治疗中的效果比较,为术式的选择提供依据。方法选取2007年2月～2009年3月于我院进行治疗的56例食管及贲门肿瘤患者为研究对象,将其随机分为对照组（传统手术组）25例和观察组（左胸小切口术组）31例,将其分别采用传统手术和左胸微创小切口术进行治疗,后将两组患者的切口长度、手术时间、术中出血量、并发症发生率、患者满意率及患者治疗前后卡氏评分等进行统计分析,并加以研究比较。结果经研究比较发现,观察组的切口长度短于对照组,手术时间短于对照组,术中出血量少于对照组,并发症发生率也低于对照组,而患者满意率却高于对照组,治疗后卡氏评分差异较大,各项比较,均P〈0．05,均有显著性差异。结论在食管及贲门肿瘤的治疗中采用左胸微创小切口术疗效好、优点多,值得临床推广应用。     

强腰通痹贴治疗根性坐骨神经痛临床研究

强腰通痹贴具有温经寒散、行滞通痹、活血止痛之功效，外贴腰椎局部治疗根性坐骨神经痛140例为治疗组；对照组150例，采用肌注维生素B1和维生素B12，口服氯唑沙宗片。结果显示治疗组有效率达92．1％，对照组为48．7％。治疗组效果明显优于对照姐，2组疗效有显著性差异（P〈0．05）。本方疗效显著，配方新颖。制剂规范，药源易取，价格低廉。值得临床推广应用。     

口服耐受与免疫抑制药物对移植后移植物抗宿主病抑制作用比较

背景:移植物抗宿主病是导致异基因外周血造血干细胞移植失败的主要原因,口服耐受是研究治疗移植物抗宿主病的新模式.目的:探讨骨髓移植前供鼠经口服受鼠脾淋巴细胞诱导耐受是否能增加异基因骨髓移植后受鼠对供者移植物的免疫耐受,从而减轻移植物抗宿主病,并与目前常用于预防移植物抗宿主病的免疫抑制药物比较作用效果.设计、时间及地点:随机分组设计,对比观察,于2008-12在东南大学医学院中心实验室完成.材料:供鼠为雄性纯种近交系小鼠C57BL/6J(H-2~b),受鼠为雌性纯种近交系小鼠BALB/c(H-2~b).方法:用主要组织相容性抗原完全不合的纯种近交系小鼠建立异基因骨髓移植,移植物抗宿主病动物模型,小鼠共分5组,分别给予不同的急性移植物抗宿主病预防方案:①口服耐受组:移植前口服受鼠脾淋巴细胞相当于10 μg蛋白,隔天1次,共3次.②雷帕霉素组:1.5 mg/(kg·d)灌胃,从移植后第1天(+1 d)开始用药.③环孢索Al+甲氨蝶呤组:环孢素A 1.5 mg/(kg·d)腹腔注射,从移植后+1 d开始用药,当小鼠的胃肠功能逐渐恢复后,改为环孢素A 5 mg/(kg·d)灌胃,甲氨蝶呤0.4 mg/(kg·d)腹腔注射,移植后+1,+3,+6,+11 d用药.④空白对照组:移植后未用药.⑤辐照不移植组:照射后未予骨髓移植.主要观察指标:各组小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病的出现情况及免疫耐受指标差异.结果:移植后小鼠出现典型的移植物抗宿主病症状,空白对照组小鼠死亡高峰在移植后第14-18天,死亡率接近100%.口服耐受组、雷帕霉素组和环孢素A+甲氨蝶呤组小鼠急性移植物抗宿主病症状明显减轻,平均生存时间较空白对照组显著延长(P<0.05);小鼠急性移植物抗宿主病病理表现减轻,口服耐受组病理变化少于其他各组;流式细胞仪监测CD4~+/CD8~+比值增加,CD4~+CD25~+细胞增加,口服耐受组增加明显;ELISA检测移植物抗宿主病产生相应细胞因子减低,且口服耐受组明显减轻.MTT结果显示,口服耐受组免疫耐受显著增强,淋巴细胞增殖明显降低.结论:口服耐受可以显著抑制体外T淋巴细胞增殖效应,增强小鼠对骨髓移植的免疫耐受,减轻移植物抗宿主病症状和病理损害程度,延长平均生存时间;与目前常用于预防移植物抗宿主病的免疫抑制药物比较,减轻移植物抗宿主病的作用更强.     

自身免疫性肝炎28例临床观察

1 临床资料西京医院消化内科2000-01/2006-12收治的自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)患者28(男11,女17)例,年龄15～73(平均41.8±14.5)岁. 患者排除了病毒、药物、乙醇性和遗传代谢性肝病. AIH的诊断均根据美国肝病学会2002年发表的AIH临床指南列举的诊断条件做出诊断[1]. 28例AIH患者中乏力25例(89.3%),纳差26例(92.9%),腹胀16例(57.1%),发热8例(28.6%),恶心20例(71.4%),皮肤黏膜黄染22例(78.5%),肝脏增大8例(28.6%),蜘蛛痣( )10例(35.7%),腹水6例(21.4%),消化道出血1例(3.6%). 伴有肝外表现5例(17.9%).     

雷帕霉素抑制小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病作用的初步研究

目的：探讨新型免疫抑制药物雷帕霉素（RAPA）对小鼠异基因骨髓移植（allo-BMT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的抑制作用，并与传统免疫抑制药物比较作用效果。方法：用主要组织相容性抗原（MHC）完全不合的纯种近交系小鼠[供鼠为雄性c57BL／6J（H-2“）鼠，受鼠为雌性BALB／c（H-2^d）鼠]建立allo-BMT／aGVHD动物模型，随机分5组，第1、2和3组分别给予RAPA、环孢菌素A（CsA）加甲氨蝶呤（MTX）、RAPA加CsA加MTX联合用药作为aGVHD抑制方案，第4组为空白对照，第5组为未移植组。观察各组小鼠骨髓移植后aGVHD的出现情况。结果：移植小鼠出现典型的aGVHD症状，未用aGVHD预防方案的移植小鼠（第4组）死亡高峰在移植后第5～7天，死亡率达100％。用不同aGVHD预防方案的第1～3组小鼠aGVHD症状明显减轻，平均生存时间（MST）较第4组显著延长（分别延长3．5、1．9和6．0d，P〈0．05）。不同aGVHD预防方案的移植小鼠之间，移植后外周血常规变化差异无显著性。经用各预防方案后，移植小鼠aGVHD病理表现减轻，且RAPA、CsA和MTX联合用药组的病理分级轻于RAPA单药组或CsA加MTX标准方案组。结论：RAPA可以显著抑制体外T淋巴细胞增殖效应，增强小鼠对骨髓移植的免疫耐受，对小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病（GVHD）有明显抑制作用，可减轻GVHD症状和病理损害程度，延长平均生存时间。     

雷帕霉素抑制小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病作用的初步研究

目的:探讨新型免疫抑制药物雷帕霉素(RAPA)对小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的抑制作用,并与传统免疫抑制药物比较作用效果。方法:用主要组织相容性抗原(MHC)完全不合的纯种近交系小鼠[供鼠为雄性C57BL/6 J(H-2b)鼠,受鼠为雌性BALB/c(H-2d)鼠]建立allo-BMT/aGVHD动物模型,随机分5组,第1、2和3组分别给予RAPA、环孢菌素A(CsA)加甲氨蝶呤(MTX)、RAPA加CsA加MTX联合用药作为aGVHD抑制方案,第4组为空白对照,第5组为未移植组。观察各组小鼠骨髓移植后aGVHD的出现情况。结果:移植小鼠出现典型的aGVHD症状,未用aGVHD预防方案的移植小鼠(第4组)死亡高峰在移植后第5~7天,死亡率达100%。用不同aGVHD预防方案的第1~3组小鼠aGVHD症状明显减轻,平均生存时间(MST)较第4组显著延长(分别延长3.5、1.9和6.0 d,P<0.05)。不同aGVHD预防方案的移植小鼠之间,移植后外周血常规变化差异无显著性。经用各预防方案后,移植小鼠aGVHD病理表现减轻,且RAPA、CsA和MTX联合用药组的病理分级轻于RAPA单药组或CsA加MTX标准方案组。结论:RAPA可以显著抑制体外T淋巴细胞增殖效应,增强小鼠对骨髓移植的免疫耐受,对小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病(GVHD)有明显抑制作用,可减轻GVHD症状和病理损害程度,延长平均生存时间。     

大黄汤联合硫酸镁在中老年糖尿病患者结肠镜检查前肠道准备中的应用效果

目的：观察大黄汤联合硫酸镁在中老年糖尿病患者结肠镜检查前肠道准备中的应用效果。方法选取2009年1月—2012年6月于平凉市第二人民医院行结肠镜检查的97例中老年糖尿病患者,随机分为 A 组31例、B 组32例、C 组34例。A 组单纯口服硫酸镁,B 组口服硫酸镁﹢30min 后大黄汤灌肠,C 组口服硫酸镁﹢2h 后大黄汤灌肠,比较结肠镜检查前肠道准备效果。结果 A 组肠道准备有效率为80.64%,B 组为90.62%,C 组为97.00%;B组和 C 组肠道准备有效率比较,差异无统计学意义（P ＞0.05）;A 组与 B、C 两组的肠道准备有效率比较,差异有统计学意义（P ＜0.05）。A 组不良反应发生率为67.7%,B 组为50.00%,C 组为23.50%;B 组和 C 组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P ＞0.05）;A 组与 B、C 两组的不良反应发生率比较,差异有统计学意义（P ＜0.05）。A组排便次数为（4.5±1.2）次;肠内容物排清时间为（150±25）min。B 组排便次数为（5.1±1.2）次;肠内容物排清时间为（130±8）min。C 组排便次数为（6.2±1.5）次;肠内容物排清时间为（100±9）min。3组排便次数比较,差异无统计学意义（P ＞0.05）。A 组与 B 组肠内容物排清时间比较,差异有统计学意义（ P ＜0.05）;B 组与 C组肠内容物排清时间比较,差异无统计学意义（P ＞0.05）;A 组与 C 组肠内容物排清时间比较,差异有统计学意义（P ＜0.01）。结论大黄汤联合硫酸镁应用在中老年糖尿病患者结肠镜检查前肠道准备可缩短肠道准备时间,提高患者的肠道清洁度。