交感神经系统在应激免疫调节中的特异性作用

大量实验和临床研究都发现应激可以导致免疫功能的改变,并影响某些免疫相关疾病的发生发展,其主要介导通路为下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴)和交感神经系统(SNS)[1].SNS激活后从交感神经末梢和肾上腺髓质释放的儿茶酚胺(CA,主要包括去甲肾上腺素和肾上腺素)以及HPA轴激活后从肾上腺皮质释放的糖皮质激素(GC)都被证明可以影响免疫功能[2].近年来有关应激时SNS在某些免疫器官和免疫反应中的特异性调节作用受到了越来越多的关注.本文将综述这方面的有关研究及进展.     

青春期阿扑吗啡注射对大鼠潜伏抑制和高架十字迷宫行为的影响

目的 观察青春期(出生后38～51 d)阿扑吗啡注射对大鼠精神相关行为的影响.方法 以Wistar大鼠为实验对象,利用大鼠穿梭程序自动控制仪和高架十字迷宫,观察青春期(出生后38～51 d)阿扑吗啡注射对青春期和成年早期大鼠潜伏抑制和高架十字迷宫行为的影响.结果 (1)对于青春期大鼠,与生理盐水注射组动物相比[前呈现组和非前呈现组分别为(38.1±18.7)次和(23.0±6.9)次],声音刺激的前呈现未能显著地降低阿扑吗啡注射组动物的条件化联合反应[前呈现组和非前呈现组分别为(23.0±16.4)次和(26.7±13.5)次],即表现出潜伏抑制缺失;对于成年早期大鼠,与生理盐水注射组动物相比[前呈现组和非前呈现组分别为(37.2±17.5)次和(15±6.2)次],青春期阿扑吗啡注射的大鼠同样表现出潜伏抑制缺失[前呈现组和非前呈现组分别为(21.5±15.2)次和(17.2±8)次];(2)与相应的生理盐水组动物相比,青春期阿扑吗啡注射的青春期和成年早期动物的高架十字迷宫行为均差异无显著性.结论 青春期持续两周(出生后38～51 d)的慢性阿扑吗啡注射,能诱发青春期和成年早期大鼠的潜伏抑制缺失,但不影响高架十字迷宫行为.     

两种慢性应激诱导的抑郁模型大鼠前额叶认知功能的比较研究

目的本研究旨在比较两种慢性应激诱导的抑郁模型大鼠前额叶介导的认知灵活性损伤特征。方法分别给予应激组大鼠(n=8只/组)两周慢性不可预期性应激(chronic unpredictable stress,CUS)或社会挫败(social defeat,SD)应激。应激结束后采用糖水偏好测试检测快感缺失(一种典型抑郁样行为),采用注意定势转移任务(attentional set-shifting task,AST)检测认知灵活性改变,主要包括逆反学习(reversal learning,REL)和外维度定势转移(extra-dimensional set-shifting,EDS)能力。结果与相应对照组相比,CUS组大鼠的糖水消耗量降低[(7.24±1.64)vs(13.83±1.50),P0.05]。SD组大鼠的糖水消耗量和糖水偏好指数较相应对照组降低[(4.28±1.96)vs(13.17±2.79),P0.01;(27.96±11.64)vs(82.97±16.13),P0.05]。在AST测试中,CUS诱导以EDS损害为特征的认知灵活性缺失,表现在CUS组大鼠在EDS阶段的训练达标次数较相应对照组增加[(15.57±1.53)vs(10.50±1.41),P0.05],而社会挫败应激诱导以REL和EDS损害为特征的认知灵活性缺失,表现在SD组大鼠在REL和EDS阶段的训练达标次数均较相应对照组增加[REL:(17.30±0.76)vs(14.00±0.97),P0.01);EDS:(15.80±1.72)vs(9.33±0.80),P0.01]。结论慢性不可预期性应激和社会挫败应激诱导的抑郁模型大鼠表现出认知灵活性不同成分的损害,为进一步研究抑郁症不同认知表型障碍的神经生物学机理提供了实验基础。     

抑郁症“脑源性神经营养因子假说”的进展

传统的抑郁症“脑源性神经营养因子假说”提出,海马及前额叶皮质脑源性神经营养因子（brain - derived neurotrophic factor, BDNF）信号通路损害参与了抑郁症的病理生理改变,抗抑郁药物通过恢复/增强BDNF信号转导发挥疗效。近年来,新的基础和临床研究证据显示了BDNF信号通路在抑郁症发病和抗抑郁治疗中作用的多样性和复杂性：（1）海马和/或前额叶皮质BDNF-TrkB信号通路的抑制或消除并不诱发抑郁样行为表型,但明显损害各种抑郁治疗反应,提示该信号通路在抑郁情绪障碍发生中缺乏直接或关键性的作用,而完整的、正常的BDNF-TrkB信号通路是目前各种抗抑郁治疗发挥疗效的必要条件;（2）BDNF-TrkB信号通路在海马-前额叶皮质和中脑边缘系统中表现出相反的抑郁行为调节作用,提示BDNF可能通过影响情绪相关神经网络而不是单个脑区的活动发挥情绪调节作用;（3）脑内存在BDNF-TrkB和proBDNF-p75NTR信号通路,分别增强和抑制海马神经可塑性,提示脑内不同BDNF信号通路间可能通过相互制约、相互影响共同参与神经可塑性和情绪行为的调节;（4）BDNF基因多态性可能与抑郁症易感性相关。新的研究证据大大扩展了人们对BDNF信号通路作用途径和作用机理复杂性的认识,促进了对传统的“抑郁症神经营养因子假说”的客观评价和进一步完善。     

不同种系大鼠潜伏抑制模型的建立与评价

目的建立潜伏抑制的实验动物模型。方法分别以SD和Wistar大鼠为实验对象,利用大鼠穿梭程序自动控制仪,观察了声音刺激的前呈现对随后的声音刺激-电击条件化联合学习的影响。结果与对照组动物相比,声音刺激的前呈现均能显著地降低SD和Wistar大鼠的条件化联合反应,即建立了潜伏抑制动物模型,进一步的分析表明,两个种系的动物在行为表现、条件化学习过程等方面存在一定的差异。在90次条件化训练中,无声音前呈现和有声音前呈现的2组Wistar大鼠的条件化反应次数[分别为(29.1±5.2)次,(17.8±10.2)次]显著地高于2组SD大鼠的条件化反应次数[分别为(16.5±10.7)次,(4.9±3.4)次]。结论与SD大鼠相比较而言,Wistar大鼠的潜伏抑制模型是一种更为理想的实验动物模型。     

不同种系大鼠潜伏抑制模型的建立与评价

目的 建立潜伏抑制的实验动物模型.方法 分别以SD和Wistar大鼠为实验对象,利用大鼠穿梭程序自动控制仪,观察了声音刺激的前呈现对随后的声音刺激-电击条件化联合学习的影响.结果 与对照组动物相比,声音刺激的前呈现均能显著地降低SD和Wistar大鼠的条件化联合反应,即建立了潜伏抑制动物模型,进一步的分析表明,两个种系的动物在行为表现、条件化学习过程等方面存在一定的差异.在90次条件化训练中,无声音前呈现和有声音前呈现的2组Wistar大鼠的条件化反应次数[分别为(29.1±5.2)次,(17.8±10.2)次]显著地高于2组SD大鼠的条件化反应次数[分别为(16.5±10.7)次,(4.9±3.4)次].结论 与SD大鼠相比较而言, Wistar大鼠的潜伏抑制模型是一种更为理想的实验动物模型.     

衰老、慢性应激与免疫细胞热休克蛋白70反应抑制

自然衰老和慢性应激都能导致免疫细胞对环境刺激的抵抗力降低.衰老和慢性应激影响免疫细胞功能的分子机制目前还不清楚.热休克蛋白(HSP)是一类在所有原核细胞和真核细胞中均有表达的高度保守的蛋白质.研究表明,HSP反应是细胞维持正常功能,对抗应激性损伤的基本保护性机制之一.在HSP家族中,热休克蛋白70(HSP70)对应激条件最敏感,且被认为是功能最重要的一类热休克蛋白[1].本文综述衰老和慢性应激对免疫细胞HSP70表达的抑制作用及其调节机制.     

衰老、慢性应激与免疫细胞热休克蛋白70反应抑制

自然衰老和慢性应激都能导致免疫细胞对环境刺激的抵抗力降低。衰老和慢性应激影响免疫细胞功能的分子机制目前还不清楚。热休克蛋白(HSP)是一类在所有原核细胞和真核细胞中均有表达的高度保守的蛋白质。研究表明,HSP反应是细胞维持正常功能,对抗应激性损伤的基本保护性机制之一。在HSP家族中,热休克蛋白70(HSP70)对应激条件最敏感,且被认为是功能最重要的一类热休克蛋白[1]。本文综述衰老和慢性应激对免疫细胞HSP70表达的抑制作用及其调节机制。一、热休克蛋白70的细胞保护作用研究证实,HSP70通过“分子伴侣”作用广泛参与细胞周期…     

阿扑吗啡注射对大鼠视觉线索辨别学习和逆反学习的影响

目的 利用阿扑吗啡和旋转T迷宫装置,观察阿扑吗啡对大鼠视觉线索辨别学习和逆反学习的影响.方法 首先通过食物奖励与灯光线索的结合,训练所有动物的视觉线索辨别学习任务.在此期间,分别在每次学习前30 min或学习后立即腹腔注射阿扑吗啡(0.5 mg/kg).当动物达到所规定的学习标准后,开始逆反学习的训练.结果 与生理盐水注射组相比[学习次数分别为(168.00±16.97)次和(163.20±20.08)次],视觉线索辨别学习前、后的阿扑吗啡注射都能干扰视觉线索辨别学习任务的获得[学习次数分别为(259.20±26.29)次和(264.00±16.97)次];而只有在视觉线索辨别学习后立即注射阿扑吗啡,才能干扰逆反学习任务的获得[学习次数为(451.20±39.44)次,而相应的生理盐水组为(360.00±29.39)次].结论 对于视觉线索辨别学习,阿扑吗啡注射干扰了学习的获得和保持;对于随后的逆反学习,视觉线索辨别学习后的阿扑吗啡注射通过抑制原有学习策略的消退过程,从而干扰逆反学习任务的获得.     

慢性应激损害大鼠信号逆反学习能力:一种新的T型水迷宫检测方法

目的 研究慢性应激对大鼠T犁水迷宫线索学习和逆反学习能力的影响.方法 大鼠经4周慢性不可预测应激后,利用本实验室创建的T型水迷宫装置,训练大鼠进行灯光信号一站台条件化学习直至达到设定的学习标准,然后进行逆反学习训练.结果 应激组大鼠达到信号学习标准的学习次数为(30±2.81)次,与对照组[(32±2.98)次]的差异无统计学意义(P>0.05),但达到逆反学习标准的学习次数[(45±4.2)次]较对照组[(31±2.8)次]显著地增加,差异有统计学意义(P<0.05).结论 慢性应激对大鼠T型水迷官线索学习和逆反学习产生不同的影响,应激明显损害了逆反学习任务的获得.