杨梅素通过激活Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激改善肾脏纤维化

本文探讨杨梅素(myricetin, MYR)对单侧输尿管结扎(unilateral uretera obstruction, UUO)和胆管结扎(common bile duct ligation, CBDL)诱导的小鼠肾脏纤维化的影响及其作用机制。动物实验已获得中国药科大学伦理委员会批准,项目伦理号为2022-10-020。选取35只ICR小鼠,分为control组、UUO组、UUO+MYR组、CBDL组、CBDL+MYR组。H&E和Masson染色检测肾脏组织病理变化,蛋白质免疫印迹法(Western blot, WB)检测肾组织中纤维化相关蛋白的表达;总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性检测试剂盒(WST-8法)检测CBDL小鼠肾脏组织中的总SOD变化。体外实验采用HK-2细胞,细胞转化生长因子-β1 (transforming growth factor beta 1,TGF-β1)(10 ng·mL-1)造纤维化模型,高糖(30 mmol·L-1)造氧化应激模型,随后使用不同浓度的MYR处理, WB检测纤维化及氧化应激相关蛋白的...     

rTMS联合感觉统合训练治疗孤独症谱系障碍儿童临床疗效观察

目的 探讨重复经颅磁刺激治疗(rTMS)联合感觉统合训练治疗孤独症谱系障碍(ASD)儿童临床疗效。方法 选取2020年2月至2021年8月期间陕西省康复医院(陕西省残疾人康复中心)收治的82例ASD患儿为研究对象,采用随机数表法分为对照组和观察组,每组41例,对照组患儿给予感觉统合训练治疗,观察组患儿基于对照组的干预基础上给予rTMS治疗,比较两组患儿治疗6个月后的核心症状改善情况、治疗前与治疗6个月后的临床症状改善情况[儿童孤独症评定量表(CARS)、孤独症儿童行为检查表(ABC)、孤独症治疗评定量表(ATEC)及感觉统合评定量表]和睡眠质量[中文版儿童睡眠习惯问卷(CSHQ)]。结果 治疗后,观察组患儿的核心症状总改善率为97.56%,明显高于对照组的73.17%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患儿的CARS评分、ABC评分及ATEC评分明显低于治疗前,且观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患儿感觉统合评定量表中关于前庭失衡、解决防御、本体感觉及学习能力共4项评分明显高于治疗前,且观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义...     

翻转课堂在医学遗传学教学中的应用

随着医学遗传学在现代医学中重要性的不断提高,为适应当前形势需要,优化传统教学过程,最大化将学科知识与学员专业相适应,达到更好的教育效果,海军军医大学医学遗传学教研室教员通过阅读相关文献、集体探讨以及与学员的沟通等方式,在教学实践中拟针对不同专业学员使用翻转课堂的方式,制定新的教学方案以提高医学遗传学的教学效果。     

利拉鲁肽血药浓度变化对2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者的临床影响评价

目的：探究2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者血药利拉鲁肽浓度与其不良反应相关性,确定最佳利拉鲁肽血药浓度。方法：选取2018年2月至2019年2月在巴中市中心医院接受利拉鲁肽药物治疗的80例2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者为研究对象。患者均在用药过程中检测利拉鲁肽血药浓度;治疗时间1年,根据血糖临床控制疗效标准确定显效、有效及无效组。分别统计各组患者治疗前、治疗后12个月不良反应及相关因子指标;ROC曲线分析降低患者不良反应的最佳血药利拉鲁肽的浓度。结果：HPLC检测利拉鲁肽血药浓度色谱图基线平稳,回归方程线性良好;显效患者42例,有效患者25例,无效患者13例,3组患者中位利拉鲁肽谷浓度分别为116.40,102.58,82.33 ng·mL^-1,显效组中位利拉鲁肽谷浓度最高,有效组次之,无效组最后,各组之间差异有统计学意义（P<0.05）。利拉鲁肽分成A组（<100 ng·mL^-1）、B组（100~120 ng·mL^-1）、C组（120~140 ng·mL^-1）及D组（>140 ng·mL^-1）4个浓度区间;当高于120 ng·mL^-1时,易发生低血糖症,差异有统计学意义（P<0.05）。利拉鲁肽血药浓度对FPG、PBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、ALT、Cr、AIP、IMT厚度、sICAM-1、sVCAM-1及颈动脉粥样硬化面积影响性大,差异有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线分析利拉鲁肽最佳浓度为108.44 ng·mL^-1,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：适度调整糖尿病合并动脉粥样硬化患者血液中利拉鲁肽浓度可以降低药物不良反应,提高临床疗效。     

围孕期高血清叶酸水平雌性小鼠模型的建立及高血清叶酸水平对胚胎心脏发育的影响

目的 通过高叶酸含量的配方饲料结合血清叶酸检测，建立围孕期高血清叶酸的雌性小鼠模型，并利用该模型开展围孕期增补叶酸导致血清叶酸水平升高及影响后代发育的相关研究。方法 根据普通小鼠饲料中叶酸以及其它营养成分组成，设计了叶酸含量分别为2mg/kg（正常叶酸）和10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg （高叶酸）的配方饲料。30只6周龄雌性BALB/c小鼠随机分成5组（每组6只），其中1组继续使用普通饲料喂养，其余4 组分别使用不同的配方饲料喂养。为了排除不同个体叶酸生物利用度差异巨大的影响，喂养2周后，根据血清叶酸水平按照以下标准对4组配方饲料喂养的雌鼠进行重新分组：正常血清叶酸组（NF，血清叶酸水平<2000pg/mL）、高血清叶酸组（HF1，2000 pg/mL <血清叶酸水平<3000pg/mL）、超高血清叶酸组（HF2，血清叶酸水平>3000pg/mL）。重新分组后的雌鼠继续使用相应的配方饲料饲养，并与普通饲料喂养的雄鼠合笼，以发现阴道栓当天作为孕 0.5天（E0.5）计算孕龄。手术获取不同孕龄的胎鼠心脏组织样本，通过组织学、免疫组织化学方法，对心脏发育多个重要时间点（E10.5、E11.5、E13.5）胎鼠心脏发育相关指标进行检测。 结果 随着饲料中叶酸含量的增加，不同组小鼠的平均血清叶酸水平呈现逐渐升高的趋势，但是由于同组雌鼠的血清叶酸水平变异巨大，导致不同组间血清叶酸水平的差异并不显著（P=0.163）。重新分组后，相对于NF 组和HF1组，HF2组胎鼠的心脏表现出间叶组织缺乏（E10.5）、心肌细胞数量显著减少且增殖不活跃（E10.5）、心肌壁厚度减少（E11.5）、磷酸化组蛋白H3（PHH3）阳性细胞比率显著降低（E11.5）、背侧间充质突出（DMP）缺失（E13.5）以及右心耳、心室流出道结构异常和原发孔缺损等房室间隔缺损（AVSD）表现（E13.5）。结论 本研究构建围孕期增补叶酸导致高血清叶酸水平小鼠模型的方法有效。利用所构建模型发现围孕期雌性小鼠增补叶酸导致的血清叶酸水平剧烈升高可能与后代心脏发育异常相关。