氧(气六)化锑结晶(S.J.66)对小白鼠的毒性和日本血吸虫病实验治疗研究

本文报告了口服氧氯化锑结晶对小白鼠的毒性和日本血吸虫病的实验治疗作用及预防作用。小白鼠口服氧氯化锑的10天亚急性LD_(50)为17.4毫克/20克鼠重,略小于同样条件下测得的酒石酸锑钾的LD_(50)(20.0毫克/20克鼠重)。用每天1.5毫克/23克鼠重的剂量,连续10天治疗病鼠,灭虫率达89.6%;用十天亚急性LD_(50)×0.85量(11.2毫克),给病鼠分14天口服治疗,灭虫率达95.1%,平行试验下的酒石酸锑钾的灭虫率为84.0%。故氧氯化锑结晶口服治疗小白鼠日本血吸虫病有效,且在等毒剂量下,优于酒石酸锑钾。用小白鼠感染日本血吸虫尾蚴后,不同阶段投药的方法,研究了氧氯化锑结晶,对日本血吸虫病的预防作用,似见随用药时间推迟而作用增强,虫子发育率下降,故本品对小白鼠日本血吸虫病有一定预防作用。本文最后提出了一些口服锑剂可能在消化道中离解为氧氯化锑发挥抑虫作用的推断。     

抗血吸虫药物的研究Ⅴ——三(气六)化锑类型(R·HCl·SbCl_3)化合物,酒石酸锑钾衍生物与复合物等的制备

[1] 由脂肪第三胺,芳香胺,杂环胺类在浓盐酸中与三氯化锑结合而成的R·HGI·SbCl_3类型的化合物(R=上述的胺类)均系结晶形的稳定化合物。本类型化合物对消灭日本血吸虫具有显著的作用。其中灭虫率在90%以上的有2-氨基毗啶锑,2-甲基吡啶锑,六氢毗啶锑,喹啉锑,三乙胺锑;灭虫率达100%的有尼可刹米锑,2-氨基嘧啶锑,N,N′-二甲基胡椒嗪锑等。此类化合物的灭虫作用,似主要决定于其组成中的SbCl_3,从与其相结合的胺类本身来看,似对疗效影响不大,但胺类本身毒性的大小,对生成物毒性的大小(除含锑量的高低对毒性有一定影响外),则具有较显著的影响。[2] 直接用三氯化锑,在一定的pH浓度下,于明胶水溶液中进行水介,再与鞣酸结合而成的一种缓介胶性锑化合物(鞣酸明胶锑),在小白鼠实验治疗中,经几次复筛,它的毒性比酒石酸锑钾要小得多,其灭虫率为94%。[3] 酒石酸锑钾与隣苯三酚结合成成水溶性复合物(酒石酸锑钾隣苯三酚)其毒性较酒石酸锑钾为低,而口服疗效比酒石酸锑钾为好。经几次复筛,其灭虫率为99.66—100%。又酒石酸2-氨基毗啶锑灭虫率亦达100%。[4] 过筛的几种非锑化合物,对日本血吸虫均无作用。本文全部化合物的元素分析由本院元素分析室何林兴、樊梅芳、薛绣鸿同志及分析教研组林力行同志进行。本文全部化合物的药理试验由药理教研组张颂,陈德标,陈品春同志进行。     

三类口服锑剂治疗小白鼠日本血吸虫病筛选报告

SbO酯对实验动物和人的血吸虫病具有一定的疗效,但有呕吐腹泻等消化道反应,疗效不稳定。因此在这一基础上进行了SbO酯有效成分的分离和新口服锑剂合成的研究。今就小白鼠的实验结果,将R·HCl·SbCl_3型化合物、酒石酸锑型化合物和氧氯化锑型化合物的疗效简述如下:     

抗肿瘤化学合成药物寻找的初步报告

一、综述近年来由于医学化学的不断进展,对恶性肿瘤的化学治疗,已出现许多类型的抗癌合成药物。据文献所载,作为细胞毒素药物的氮芥类乙烯亚胺和二烷磺酸酯类等化合物,由于在体内能和细胞内部的物质发生烷基化作用,因而具有显著的抗肿瘤作用。但由于目前的一些药物,如刹可利津(Sarcolysin)、癌得命(Nitromine)等在临床应用上仍有较大的付作用,使用范围亦不广。我们参加了全院抗癌合成药物的部分研究工作,企图从合成氮芥类、咪啶类和二烷磺酸酯类     

抗血吸虫药物的研究Ⅳ——SbO-酯的分离及其衍生物的研究

1.从临床上口服有效的SbO-酯中分离出了氧氯化锑混合物苯巯基乙酸乙酯以及它的水介产物苯巯基乙酸等,确证了对-羧-甲巯基苯(月弟)酸在盐酸-酒精溶液中,有碘化钾存在下,用二氧化硫进行较长时间的还原过程中,使锑与苯环上碳原子结合的链断裂,无机锑即溶介在盐酸-酒精溶液中形成了三氯化锑,同时产生了由对-羧甲巯基苯(月弟)酸乙酯分介而来的苯巯基乙酸乙酯的油状物。2.经化学与药理试验,原SbO-酯主要由氧氯化锑混合物与苯巯基乙酸乙酯所组成,经分离出的氧氯化锑混合物的结晶与经分馏而获得的苯巯基乙酸乙酯分别进行药理试验的结果。前者对血吸虫有很高的作用,后者则无效。3.用新鲜制得的对-羧-甲巯基苯(月弟)酸,在酒精-盐酸溶液中用二氧化硫还原而得二氯-对-羧甲巯基苯(月弟)乙酯(原拟合成的芳香族锑化物的中同体),并制成了它的对硝基苯巯基化合物的衍生物等,经药理试验,疗效均不显著。4.用不同批号的S.J.59进行了将近200只小白鼠的口服实验治疗,(其毒性较吐酒石约低一倍,用等毒量进行治疗时,其灭虫率显较吐酒石口服为高),灭虫率达95-98%,并进行了四只家犬的实验治疗观察(其中两犬系由无锡血吸虫研究所协作进行),其中两犬的灭虫率达100%,其余两犬,一为83.5%,一为54.3%。S.J.66亦进行了不同批号的小白鼠实验治疗,其毒性与吐酒石相仿,灭虫率为89.3-95%。并进行了两只家犬的实验治疗,其灭虫率:一犬为79.9%,一犬为59.4%, 本文各化合物之分析结果由我院分析教研组林力行同志及元素分析室何林兴、凡梅芳等同志完成。     

酒石酸锑钾隣苯三酚(S.J.209)及其口服缓介片对小白鼠日本血吸虫病的防治研究

目前治疗日本血吸虫病的主要药物仍是酒石酸锑钾,但静脉注射安全度小,口服虽有一定疗效,而肠胃道副反应严重。为了提高疗效、降低毒性和口服的副反应,我们筛选了一系列酒石酸锑钾衍生物与复合物,其中疗效较理想的为酒石酸锑钾隣苯三酚(C_(10)H_(10)O_(10)KSb)(以下简称S.J.209)。本文报导其毒性和对小白鼠日本血吸虫病的实验防治结果。S.J.209与硬脂酸熔融后加入虫胶(或玉蜀黍阮)等辅料所制成的口服缓解片,当剂量达20—30毫克/公斤时对犬不引起肠胃道副反应,粪便中亦找不到完整片子。考虑缓解片在体内是否吸收良好,因而进行了疗效试验。     

近年来血吸虫病药物研究的概况

血吸虫病在世界上流行的有三种:郎曼氏血吸虫病(Schistosomiasis mansoni),埃及血吸虫病(S.hoematobium)及日本血吸虫病(S.Japonica)。前二者流行在南美、埃及等地,在我国流行者为日本血吸虫病。解放前由于反动统治者不顾人民疾苦,使这种病在长江     

酒石酸锑钾邻苯三酚等缓解丸片剂的制备及其对家犬肠胃道反应的研究

一、实验结果表明,5号丸,6号丸以及S.J.209缓解片以20毫克/公斤体重/日剂量给家犬连续服用3天后,都未出现呕吐、腹泻等消化道反应,也未发现有整个的丸子被排出,食欲和精神反应都很正常。S.J.209缓解片增至25毫克/公斤体重/日剂量及30毫克/公斤体重/日剂量,边续服用了三天亦未出现呕吐及排出整片等异常情况。二、以酒石酸锑钾,S.J.66、S.J.59等代替5号丸中的S.J.209,并用相同的方法制成缓解丸。前两者以15毫克/公斤体重/日剂量,后者以20毫克/公斤体重/日剂量给家犬口服,均产生呕吐反应,而酒石酸锑钾缓解丸的反应更为严重。三、本身带有缓解作用的酒石酸锑钾隣苯三酚以硬脂酸、虫胶(或玉蜀黍朊)为缓解剂,再加上淀粉、甘草、阿拉伯胶、甘油等赋形剂制成的丸、片剂不引起家犬的呕吐、腹泻等消化道付反应。我们又以未制成片剂的S.J.209缓解核心,对小白鼠日本血吸虫病进行实验治疗,用相当于S.J.209 3毫克/20克体重/日,15天疗法,虫数减少率达88%,这说明了S.J.209经缓解后仍然有效,同时亦可表明其吸收良好。     

口服锑剂-盐酸胡椒嗪锑对动物毒性和日本血吸虫病实验治疗研究

1918年Christopherson报告。酒石酸锑钾能治愈埃及血吸病虫,引起医药界重视。1921年Cawston和Christopherson分别用酒石酸锑钾治愈一例日本血吸虫病,由此开始了锑剂治疗日本血吸病的历史。四十多年来,世界各国用锑剂治疗日本血吸虫病大都是静脉注射。众所皆知,静脉注射用药,在一定程度上手绩麻烦,不易为病人接受,因此简单易行的用药方法——口服,必然引起大家重视。国外在1945年,Gonzalez Rencones氏曾用酒石酸锑钾肠溶胶囊治疗日本血吸虫病,认为有效,但始终未能推广。国内于1952年开始有计划研究的研究口服?剂治疗日本血吸虫病,几年来在剂型和新药合成方面得到许多有价值的成果。新药合成方面如:“SbO酯”,盐酸奎宁锑,8-羟基喹啉锑等经动物和临床试验均有一定疗效。但这些药物由于制备,疗效,毒性等方面的原因,推广应用尚有一定缺陷。故寻找毒性小、疗效好、价格廉的口服锑剂,仍是研究目的之一。1961年我院抗日本血吸虫病药物研究专题组在分离和纯化“SbO酯”的过程中制得了盐酸胡椒嗪锑。本品组成是:C_4H_(10)N_2·2HCl·SbCl_3,含锑量为30—31%,分解点是     

酒石酸锑钾栓剂的初步研究

一、引言酒石酸锑钾注射治疗血吸虫病有其一定疗效,已为医学界所公认,但给药不便,反应较严重,是其最大缺点。1952年李雨亭氏报导用酒石酸锑钾口服给药以克服静脉注射之缺点,便于广泛应用,后来研究认为对胃肠道刺激过大引起呕吐腹泻等反应目疗效不显著,复发率高,疗程长而不规则1956年金华第一医院医师毛应骥,药师盛舜炯等报告以锑钠油粉剂,三钾粉剂及钾钠粉剂制成肠溶胶囊口服效果良好,但仍有相当反应。因此考虑是否可采用直肠给药,一方面以介决对胃肠的刺激;一方面