p53-MDM2/MDM4相关抗肿瘤药物及其机制的研究进展

由抑癌基因 TP53 编码的 p53 是体内最重要的抑癌因子之一。MDM2/MDM4 是 p53 的负向调控因子 ,通过p53-MDM2/MDM4负反馈环路调控p53功能。几乎所有肿瘤均存在p53异常,主要包括p53突变和MDM2/MDM4扩增引起的p53失活。p53相关药物研发一直是肿瘤研究中的热点,然而,直到最近10年才研发出相对成熟的药物。目前,以逆转p53失活为目标的药物研发存在以下几种设计思路：（1）诱导突变p53恢复野生型功能,如PRIMA-1/PRIMA-1MET、COTI-2;（2）促进突变p53降解,如Ganetespib、伏立诺他;（3）阻断MDM2/MDM4,如RG7388、ALRN-6924等。上述药物均已进入临床试验,其中伏立诺他、PRIMA-1MET和ALRN-6924已分别在卵巢癌及骨髓增生异常综合征、皮肤T细胞淋巴瘤、急性髓系白血病中取得较好的疗效。进一步阐明p53-MDM2/MDM4环路异常在肿瘤中的作用机制,对于未来研发p53相关抗肿瘤药物以及指导临床用药具有重要意义。     

基于癌症基因组图谱肺鳞状细胞癌免疫细胞浸润图景及预后分析

目的 探讨肺鳞状细胞癌组织免疫细胞浸润全景,构建预后风险评估模型,分析并评估患者的预后.方法 利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库肺鳞状细胞癌全转录组数据,通过R 4.0.3软件利用CIBERSORT反卷积算法计算不同免疫细胞浸润相对含量,用单因素和多因素Cox回归分析建立预后风险评估模型,并用ROC曲线评估模型效能,...     

HIF⁃1α/2α介导塞来昔布在不同给氧条件下对A549细胞的抑制作用

目的 探讨在不同给氧条件下,塞来昔布对肺腺癌细胞的抑制作用及机制,为临床应用塞来昔布辅助治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等缺氧性疾病合并肺癌提供理论依据.方法 按照常氧(21％O2)、持续性低氧(1％O2)及间歇性低氧(1％O21 h+21％O20.5 h交替)将A549细胞随机分...