子宫内膜癌的分子诊断与靶向治疗

<正>膀胱过度活动症（overactive bladder, OAB）是一种女性常见的膀胱储尿期功能障碍的下尿路症状（lower urinary tract symptoms）,主要表现为尿急,伴或不伴有急迫性尿失禁,常合并尿频和夜尿的一组症候群,尿动力学检查可以表现为逼尿肌过度活动（detrusor overactivity, DO）[1]。目前OAB的诊断与疗效评估仍主要依赖患者主诉、排尿日记、症状评分量表等主观的评估工具,     

促性腺激素释放激素激动剂联合反向添加疗法治疗子宫内膜异位症的效果及安全性

目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合反向添加疗法(经皮雌激素及口服醋酸甲羟孕酮)治疗子宫内膜异位症(内异症)的疗效及安伞性.方法 选择2007年1月1日-7月31日于复旦大学附属妇产科医院住院接受治疗、经腹腔镜或开腹手术确诊的内异症患者28例,随机分为A、B两组,每组各14例.A组患者于月经周期第2天起给予戈舍瑞林3.6 mg皮下注射,每4周注射1次,共12周;B组患者在A组治疗方案基础上同时加用半水合雌二醇贴剂,每周1/2片贴于腹部皮肤,并每晚口服醋酸甲羟孕酮6 mg,共12周.比较两组患者治疗前、治疗后(疗程第12周内)及月经恢复后的血清激素及骨钙素水平、阴道脱落细胞百分比、疼痛症状视觉模拟评分(VAS)、腰椎骨密度及骨量丢失率、绝经症状严重程度(以Kupperman评分表示)等.结果 (1)两组患者治疗后的m清卵泡刺激素(FSH)及雌二醇水平,A组分别为(5.0±2.6)U/L和(29±17)pmol/L,B组分别为(3.0±1.5)U/L和(87±53)pmol/L,均分别低于治疗前水平[A组分别为(17.0±12.2)U/L和(184±194)pmol/L.,B组分别为(15.3±13.6)U/L和(281±242)pmol/L],差异均有统计学意义(P＜0.01);治疗后B组的雌二醇水平高于A组,FSH水平低于A组,差异也均有统计学意义(P＜0.01).(2)治疗后的阴道脱落细胞中,A组的底层细胞百分比[(66.2±29.0)%]高于B组[(11.8±28.0)%],中层细胞[(29.1±23.1)%]、表层细胞[(4.0±5.5)%]和伊红染色细胞百分比[(2.3±2.6)%]则分别低于B组[分别为(73.0±25.2)%、(15.2±10.9)%、(10.8±7.9)%],差异均有统计学意义(P＜0.01).(3)两组患者治疗前的疼痛症状总分及盆腔痛、痛经、性交痛评分,A组分别为(7.43±3.20)、(2.35±1.82)、(4.93±1.98)和(0.14±0.53)分,B组分别为(7.71±2.02)、(2.57±1.60)、(4.86±1.56)和(0.29±1.07)分;治疗后,两组患者的VAS总分及各项评分[A组分别为(0.14±0.36)、(0.07±0.27)、(0.07±0.27)和0分,B组分别为(0.36±0.50)、(0.29±0.47)、(0.07±0.27)和0分]均低于治疗前,差异均有统计学意义(P＜0.01);月经恢复后,两组的总分及各项评分[A组分别为(0.21±0.43)、(0.07±0.27)、(0.14±0.36)和0分,B组分别为(0.50±0.65)、(0.29±0.47)、(0.2l±0.43)和0分]也均低于治疗前,差异也均有统计学意义(P＜0.01);两组之间各项评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(4)治疗前A、B两组的骨密度分别为(0.99±0.06)g/cm2和(0.99±0.10)g/cm2,治疗后A组的骨密度为(0.96±0.06)g/cm2,低于治疗前水平,差异有统计学意义(P＜0.01),B组的骨密度为(0.98±0.09)g/cm2,也低于治疗前水平,但差异无统计学意义(P=0.201);治疗前、后两组间骨密度分别比较,筹异均无统计学意义(P＞0.05).A、B两组的骨量丢失率分别为(-2.77±1.97)%和(-0.93±2.86)%,两组之间比较,差异无统计学意义(P=0.058).治疗前A、B两组外周血骨钙素水平分别为(13±3)μg/L和(13±6)μg/L,治疗后A组外周血骨钙素水平为(17±6)μg/L,高于治疗前水平,差异有统计学意义(P＜0.01),B组为(16±6)o,g/L,也高于治疗前水平,但差异无统计学意义(P=0.053);治疗前、后两组问骨钙素水平分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(5)A、B两组患者治疗后的改良Kupperman评分总分分别为(15±7)分和(11±6)分,两组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).A、B两组患者中潮热出汗的发生率分别为93%(13/14)和57%(8/14),两组间比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 经皮雌激素加订服醋酸甲羟孕酮治疗内异症是一种安全有效的反向添加疗法.     

GnRHa及反加雌孕激素对子宫内膜异位症患者外周血及腹腔液IL-2和IL-6分泌的影响

目的比较单用GnRHa及反加雌孕激素对子宫内膜异位症(内异症)患者外周血及腹腔液IL-2及IL-6分泌的影响。方法分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)加植物血凝素诱生培养,采用酶联免疫吸附法检测28例内异症组患者和10例正常对照组C培养液上清和腹腔液中IL-2和IL-6的水平;内异症组随机分为单用GnRHa组(A组)和反加组(B组),用药治疗3月后,比较PBMC培养上清中IL-2和IL-6的水平。结果A、B两组患者术前培养液上清和腹腔液中IL-6水平显著高于对照组C(P<0.05),IL-2/IL-6比值显著低于对照组C(P<0.05);用药治疗3个月后,A、B两组患者培养液上清IL-6分泌较术前明显下降(P<0.01),IL-2/IL-6比值较术前明显升高(P<0.05),两治疗组间差异无统计学意义。结论内异症患者培养上清液和腹腔液中IL-6的升高可能与内异症的发生有关;内异症患者Th1/Th2比例失衡使细胞免疫抑制,从而使异位内膜逃避免疫监视而广泛种植;术后单用GnRHa和反加治疗内异症均能部分逆转Th2优势,具有相似的效果。     

IMP3在卵巢原发性及转移性黏液腺癌中的表达及意义

目的癌基因IMP3在恶性肿瘤中异常高表达并可促进恶性肿瘤进展,但其在卵巢黏液腺癌中的表达及临床意义目前尚不明确,旨在探讨IMP3在卵巢原发性及转移性黏液腺癌中的表达及临床应用价值。方法收集2012—2017年复旦大学附属妇产科医院病理科诊断的卵巢黏液腺癌56例,其中原发性25例,转移性31例。免疫组化法检测卵巢组织中IMP3表达,分析IMP3表达与卵巢黏液腺癌临床病理参数的关系。结果卵巢黏液腺癌中,IMP3表达与肿瘤性质(原发/转移)、累及卵巢(单侧/双侧)、FIGO分期、是否累及输卵管、是否累及子宫、大网膜和阑尾及淋巴结转移显著相关(P0.05)。结论 IMP3可用于卵巢原发性和转移性黏液腺癌的鉴别诊断,是肿瘤进展的一个判别辅助指标。     

OTUB1在90例卵巢黏液性肿瘤中的表达分析

背景与目的：卵巢黏液性肿瘤是卵巢上皮性肿瘤的主要亚型之一,其恶变机制目前尚未明确。泛素化是人体主要的翻译后修饰机制,并与肿瘤密切相关。去泛素化酶可通过逆转泛素化过程从而影响肿瘤的发生、发展。该研究旨在分析编码人体最主要的去泛素化酶的癌基因泛素醛结合物1(OTU deubiquitinase,ubiquitin aldehyde binding 1,OTUB1)在卵巢黏液性肿瘤中的蛋白表达及临床应用。方法：收集2010-2015年复旦大学附属妇产科医院病理科诊断的卵巢良性黏液性囊腺瘤、卵巢交界性黏液性肿瘤及卵巢原发性黏液性癌病例共90例,收集临床病理资料,完成OTUB1的免疫组织化学法表达实验并作统计分析。结果：90例卵巢黏液性肿瘤中,卵巢良性黏液性囊腺瘤有14例,卵巢交界性黏液性肿瘤有17例,卵巢原发性黏液性癌有59例。OTUB1在卵巢原发性黏液性癌的蛋白表达率及阳性程度显著高于卵巢良性黏液性囊腺瘤(P<0.01);OTUB1在卵巢交界性黏液性肿瘤中上皮内癌的阳性率显著高于肠型交界性黏液性肿瘤(P<0.01);随着FIGO分期增高,OTUB1的阳性率及阳性程度增加(P<0.05);OTUB1在输卵管有累及的患者中表达率及阳性程度均高于未累及者(P<0.05);OTUB1在子宫和大网膜累及的患者中阳性率及阳性程度均高于未累及者(P<0.05);OTUB1在有淋巴结转移的患者中表达率及阳性程度均高于无转移者(P<0.05)。结论：OTUB1在卵巢原发性黏液性癌中的蛋白表达水平明显高于卵巢良性黏液性囊腺瘤,并且和FIGO分期及肿瘤侵袭转移性高度相关。在临床病理中可将OTUB1作为卵巢黏液性肿瘤恶变与否的评价指标及肿瘤进展的辅助判别指标。