英夫利西单抗对脑出血模型小鼠的改善作用及机制研究

目的 探讨英夫利西单抗(infliximab)对脑出血小鼠脑部炎症反应及预后的影响。方法 选择10月龄雄性C57BL/6小鼠144只,随机分为假手术组、假手术+英夫利西单抗组、脑出血组和脑出血+英夫利西单抗组,每组36只。脑出血组和脑出血+英夫利西单抗组小鼠采用胶原酶法建立脑出血模型,以术后第1天改良神经功能缺陷评分表(NDS)评分≥4分视为造模成功;假手术组和假手术+英夫利西单抗组小鼠仅相同手术操作但不注射胶原酶;假手术+英夫利西单抗组和脑出血+英夫利西单抗组小鼠于术后的第1、2、3天按体重10 mg/kg经尾静脉予英夫利西单抗。各组小鼠均于术后第1天采用Western Blot法检测小鼠血肿周围肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)等炎症因子的相对表达水平,术后第3天采用干湿重法检测脑含水量,术后第1、3、7、14、28天采用NDS评分检测小鼠神经功能行为学变化;脑出血组及脑出血+英夫利西单抗组小鼠均于术后第3天采用免疫荧光染色法检测血肿周围星形胶质细胞、小胶质细胞及外周血中中性粒细胞的浸润情况。结果 与脑出血组相比,脑出血+英夫利西...     

局部麻醉和硬膜外麻醉在腹股沟疝无张力修补术的麻醉效果及安全性分析

目的 :探讨局部麻醉和硬膜外麻醉下行腹股沟疝修补术的疗效与安全性,为腹股沟疝的麻醉选择提供参考依据。方法:100例腹股沟疝患者,按数字表法随机分为两组,其中局麻组50例患者采用局部浸润麻醉,硬膜外麻醉组50例采用硬膜外麻醉,比较分析两组临床资料。结果:局麻组患者手术时间,术后下床活动时间,住院时间及住院费用均显著少于硬膜外麻醉组,差异有显著的统计学意义(P<0.01);在术中静脉镇静药物使用、两组患者的不良反应及并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:局部麻醉下行腹股沟疝修补手术安全有效,值得临床推广。     

狒狒巴拉姆希阿米巴脑炎1例

<正>狒狒巴拉姆希阿米巴,属棘阿米巴科,主要致皮肤和中枢神经系统患病;这种机会致病性自由生活的阿米巴导致的感染首发症状多为皮肤病变,全球文献至今报道了200多例病例,大部分发生在全球较温暖的地区^[1],如美洲大陆,在亚欧洲较少见,我国迄今为止有文献报道仅33例。单一皮肤型患者预后较好,而脑炎型患者的病情则呈暴发式进展,且目前并无系统的治疗方案,其致死率高达98%^[2]。报道本病例旨在提高临床医师对狒狒巴拉姆希阿米巴脑炎的认识。     

PI3K/Akt信号通路与脑出血的研究进展

磷脂酰激醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路作为经典的细胞信号转导途径,在细胞生长、增殖、分化和凋亡等多种生物学过程中发挥作用。脑出血是一种高致残率和高致死率的脑血管疾病,该通路在脑出血发生发展中的研究也备受关注。该文以PI3K/Akt信号通路为主线,对该通路的结构及生物学特点、与脑出血之间的关系以及基于该通路探讨药物对脑出血的作用进行综述,为临床脑出血的治疗提供新的思路。     

比较多巴胺和左旋多巴对大鼠肝脏芳基硫酸转移酶和雌激素硫酸转移酶的诱导作用（英文）

硫酸转移酶是主要的II相药物代谢酶之一。芳基硫酸转移酶包括rSULT1A1和rSULT1E1,能够催化酚类化合物发生硫酸化。多巴胺是中枢神经系统重要的神经递质,并且能调控各种外周功能。本研究旨在探究多巴胺和左旋多巴对大鼠肝脏硫酸转移酶（rSULT1A1,rSULT1E1）的作用。分别给予雄性大鼠、雌性大鼠不同浓度多巴胺（0,2,10,100 mg/kg/d）及左旋多巴（0,5,25,125 mg/kg/d）。采用real-time PCR以及western blot方法测定rSULT1A1和rSULT1E1的mRNA和蛋白表达;采用PNPS以及放射性的方法测定rSULT1A1和rSULT1E1活性。结果表明：多巴胺增加两种性别大鼠肝脏中rSULT1A1的表达和活性,而对rSULT1E1无显著作用;左旋多巴仅对雄性大鼠肝脏的rSULT1E1有诱导作用,但对两种大鼠肝脏中rSULT1A1以及雌性大鼠的rSULT1E1未产生显著作用。研究结果说明多巴胺在外周和中枢神经系统对rSULTA1和rSULTE1的诱导作用是不同的。     

连续性静-静脉血液滤过患者延长美罗培南静脉输注时间的药代动力学研究

目的 探讨连续性静-静脉血液滤过(CVVH)患者延长美罗培南静脉输注时间的药代动力学特点.方法 10例CVVH患者给予美罗培南500 mg静脉输注,输注时间3h,6h给药1次.第4次开始给药前即刻(0 h)及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6h(下一次给药前即刻)留取血液标本,用高效液相色谱法测定血药浓度,并绘制血药浓度-时间曲线.结果 CVVH患者延长美罗培南输注时间至3h的药物峰浓度(Cmax)达(25.05±5.64)mg/L,至6h达谷浓度(Cmin)为(13.03± 3.01)mg/L,血药浓度曲线下面积(AUC)为(118.42±26.78)mg· h-1· L-1,药物清除半衰期(T1/2)为(3.74±0.55)h,药物平均滞留时间(MRT)为(4.99±0.84)h,药物表观分布容积(Vd)为(22.85±9.85)L,药物清除率(CL)为(4.49±1.32)L/h.10例患者血药浓度大于最低抑菌浓度(MIC)的时间占给药间隔时间的百分比(％T＞MIC)均达到100％(MIC 8 mg/L).结论 CVVH患者应用美罗培南500 mg,6h给药1次,延长输注时间至3h,可达到满意的药效学指标.     

茶碱在老年慢性阻塞性肺疾病患者中的群体药动学

目的：建立茶碱在老年慢性阻塞性肺疾病患者中的群体药动学（PPK）模型,并获取药动学参数,为临床制定个体化给药方案提供参考。方法：收集2014年4—12月某院诊断为慢性阻塞性肺疾病应用茶碱治疗的68例老年患者的血药浓度监测数据及临床资料,运用非线性混合效应模型法（NONMEN）定量分析性别、年龄、体质量及肝肾功能等因素对药动学参数的影响,最终建立PPK模型。采用拟合优度、自举法和可视化检验对最终模型的性能进行内部验证。结果：茶碱的药动学符合一室模型,最终模型公式为：CL=θ_CL×（WT/63）^θWT×exp（η_CL）,V=θ_V×exp（η_V）,其中的协变量为体质量,模型CL和V的群体典型值分别为0.849 L·h^-1,13.7 L。拟合优度、自举法和可视化检验的评价结果表明最终模型稳定,预测结果可靠。结论：建立的PPK模型能较好地描述茶碱在老年慢性阻塞性肺疾病患者中的药动学特点,患者体质量对参数CL有显著性影响。     

老年人药品不良反应分析

目的：了解老年人服用药物出现的不良反应。方法：采用回顾性的调查方法,对首都医科大学宣武医院2005—2008年所收集的933份老年人用药不良反应进行数据分析。结果：在统计的这933份不良反应报表中,男性406例,女性527例,平均年龄71.73岁;涉及药物245种,主要为中成药269例（28.83%）,其次为抗感染及抗病毒药227例（24.33%）;不良反应的主要表现是皮肤及其附件损害,其次是中枢神经系统症状;用药途径主要为静脉滴注和口服。结论：重视和加强老年人用药不良反应的监测工作,以保证用药的安全性。     

中风星蒌通腑胶囊介导 CCK-8 调控 IL-10/STAT3 信号通路改善脑出血小鼠的炎症损伤

目的 探讨中风星蒌通腑胶囊介导胆囊收缩素八肽 （CCK-8） 对白细胞介素 10 （IL-10） /信号转导与转录激 活子 3 （STAT3） 信号通路对脑出血小鼠的脑部炎症反应的调控作用及机制。方法 将 110 只 C57BL/6 小鼠按随 机数字表法分为假手术组、脑出血组及中风星蒌通腑胶囊低、中、高剂量组,每组 22 只。采用胶原酶法建立 脑出血模型,模型复制 2 h 后进行中风星蒌通腑胶囊混悬液灌胃 （10 mL·kg-1 ） ,假手术组与脑出血组灌以等量 的生理盐水。记录小鼠的神经功能学评分及左转率;于术后 72 h 采用干湿质量法检测脑含水量;于术后 72 h 采用 Western Blot 法检测小鼠血肿周围肿瘤坏死因子 α （TNF-α） 、白细胞介素 1β （IL-1β） 、白细胞介素 6 （IL-6） 、白细胞介素 10 （IL-10） 以及 Janus 激酶 1 （JAK-1） 、STAT3、磷酸化 STAT3 （p-STAT3） 通路蛋白的相对 表达水平;于术后第 3、5 天采用 Elisa 法检测小鼠 CCK-8 的相对表达水平;采用荧光定量 PCR （qPCR） 法检测 IL-10、STAT3 的 mRNA 的表达水平。结果 与脑出血组比较,中风星蒌通腑胶囊低、中、高剂量组干预治疗 后,第 3 天及第 5 天小鼠改良神经功能缺陷 （NDS） 评分明显降低 （P＜0.01） ,低剂量组第 3 天及第 5 天左转率 降低 （P＜0.05） ,中剂量组第 3 天 （P＜0.05） 及第 5 天 （P＜0.01） 左转率降低,高剂量组第 3 天及第 5 天左转率 明显降低 （P＜0.01） 。低剂量组小鼠脑含水量减少 （P＜0.05） ,中、高剂量组小鼠脑含水量明显减少 （P＜0.01） 。 低剂量组促炎因子 TNF-α、IL-6 及 JAK-1、STAT3、p-STAT3 通路蛋白的表达均明显减少 （P＜0.01） ,IL-1β 表达减少 （P＜0.05） ,抑炎因子 IL-10 表达明显增加 （P＜0.01） ;中、高剂量组促炎因子 TNF-α、IL-1β、IL-6 及 JAK-1、STAT3、p-STAT3 通路蛋白的表达均明显减少 （P＜0.01） ,抑炎因子 IL-10 表达明显增加 （P＜0.01） 。 低剂量组 CCK-8 的含量在用药后第 3 天增加 （P＜0.05） ,第 5 天含量明显增加 （P＜0.01） ;中、高剂量组 CCK-8 的含量在用药后第 3 天及第 5 天明显增加 （P＜0.01） 。IL-10 的 mRNA 相对表达水平在用药后均明显增高 （P＜ 0.01） ,STAT3 mRNA 相对表达水平在用药后均明显降低 （P＜0.01） 。结论 中风星蒌通腑胶囊可以增加脑肠肽CCK-8 的表达,调控 IL-10/STAT3 信号通路,从而减轻小鼠脑出血后的继发性炎症反应及细胞毒性脑水肿。