Sonic Hedgehog 信号通路与肿瘤发生及特异性靶向治疗

Hedgehog(HH)基因最初于1980年在研究果蝇基因突变时发现,因果蝇胚胎腹侧布满尖状突起形似刺猬而命名为Hedgehog[1].后来多个实验室在脊椎动物中发现HH家族,并对HH信号通路分子进行了系统的研究.HH信号通路不但在胚胎正常发育、神经分化、消化管的区域特异性分化中起着重要作用,通路的异常激活还与人类肿瘤的发生与演进密切相关[2].针对Sonic Hedgehog信号途径突变引起疾病的最新研究报道,现介绍此信号通路的构成、与肿瘤发生的关系及其特异性靶向治疗进展.     

慢性结石性胆囊炎中E-钙粘蛋白和白细胞介素6的表达

目的研究慢性结石性胆囊炎中E-钙粘蛋白（E-cadherin,E-cad）和白细胞介素6（interleukin 6,IL-6）的表达及其临床意义。方法收集广州军区武汉总医院病理科2005/2010年间存档慢性结石性胆囊炎石蜡标本120例,其中轻度45例、中度45例、重度30例,另取36例胆囊癌标本作为阳性对照。免疫组织化学采用链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物法（strept avidin-biotin complex,SABC）检测组织中E-cad和IL-6的水平。结果各组间E-cad和IL-6阳性颗粒的平均灰度和阳性单位值差异均有统计学意义（P〈0.01）,E-cad和IL-6阳性颗粒的平均灰度和阳性单位值在不同胆囊结石大小组（直径〉3 cm或≤3 cm）的差异具有统计学意义（P〈0.01）,而在不同性别、不同年龄组（年龄〉55岁或≤55岁）差异均无统计学意义（P〉0.05）。各组结石性胆囊炎组织中的E-cad和IL-6阳性颗粒的平均灰度和阳性单位值之间存在显著负相关（r平均灰度=-0.79,r阳性单位=-0.87,P〈0.01）。结论 E-cad和IL-6在慢性结石性胆囊炎和胆囊癌组织中均呈活化状态,其对慢性结石性胆囊炎向胆囊癌的转化可能有重要影响。     

SHH和上皮型钙黏蛋白在慢性结石性胆囊炎组织中的表达及其意义

目的 探讨Sonic Hedgehog(SHH)信号通路中SHH蛋白和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)在慢性结石性胆囊炎中的表达及其临床意义.方法 选取广州军区武汉总医院2005年2月至2010年5月间经病理确诊、且术后病理蜡块保存完好的慢性结石性胆囊炎患者术后的组织标本120例,其中慢性轻度胆囊炎45例、慢性中度胆囊炎45例、慢性重度胆囊炎30例,另取36例胆囊癌标本作为阳性对照,所有患者均签署知情同意书.采用免疫组织化学链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法检测组织中SHH和E-cadherin蛋白的表达.结果 各组间SHH和E-cadherin阳性颗粒的平均灰度和阳性单位值差异均有统计学意义(P＜0.01),SHH和E-cadherin阳性颗粒的平均灰度和阳性单位值与胆囊结石的大小(直径＞3 cm或直径≤3 cm)差异有统计学意义(P＜0.01),与性别、年龄等因素均无关(P＞0.05).各组结石性胆囊炎组织中的SHH与E-cadherin阳性颗粒的平均灰度和阳性单位值之间呈显著负相关(r平均灰度=-0.73,r阳性单位=-0.75,P＜0.01).结论 SHH和E-cadherin蛋白在慢性结石性胆囊炎和胆囊癌组织中均呈活化状态,提示SHH信号通路和E-cadherin对慢性结石性胆囊炎向胆囊癌的发展转化可能有重要影响.     

凋亡抑制蛋白Livin在消化系肿瘤中的研究进展

消化系肿瘤是临床上最常见的恶性肿瘤,是多种基因联合作用的结果。Livin作为凋亡抑制蛋白家族的新的一员,能直接抑制凋亡的核心物质caspase蛋白酶的活性,从而抑制细胞凋亡。Livin在消化系恶性肿瘤中呈高表达,与肿瘤的发生、发展密切相关。以Livin为靶点的基因治疗为消化系肿瘤的治疗提供了一个新的方向。现对Livin的分子结构、作用机制及其在消化道肿瘤中的研究进展等方面进行综述。     

生存十年以上急性白血病18例临床分析及随访

目的：总结我院收治的生存10年以上急性白血病患者的临床及随访结果。方法：统计并随访1981年-1996年854例住院病人及长期生存10年以上18例患者的临床及实验资料和生存情况及生活质量。结果：18例生存10年以上者，ANLL16例（M21例，M38例，M43例，M54例），ALL2例（L1、L2各1例）。18例患者平均年龄19.87岁（4-47岁），4-14岁6例，占33.33%;15-47岁12例，占66.66%；最大年龄47岁（仅1例）；30岁以上仅4例，化疗时间5-9年。结论：白血病类型，患者年龄，白细胞和血小板数，个体化治疗是影响急性白血病患者生存的重要原因。     

Livin、Survivin和细胞核增殖抗原在胆囊腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Livin、Survivin和细胞核增殖抗原(Ki-67)在胆囊腺癌组织中的表达及其意义.方法 选取病理诊断明确的40例胆囊腺癌和20例正常胆囊组织石蜡标本,采用免疫组织化学方法检测Livin、Survivin和Ki-67在胆囊组织中的表达.结果 胆囊腺癌组织中Livin、Survivin和Ki-67的阳性单位值分别为(40.89±11.20、38.90±7.97、43.25±12.42),均显著高于正常胆囊组织的(28.32±6.08、25.12±5.54、27.30±3.40,P＜0.01),Livin、Survivin与Ki-67的表达呈显著正相关(P＜0.01),且均与胆囊腺癌患者性别、发病年龄、肿瘤大小、分化程度以及有无结石无明显相关(P＞0.05),与肿瘤TNM分期和淋巴结转移状况明显相关(P＜0.05).结论 Livin、Survivin在胆囊腺癌中的高表达与胆囊腺癌的发生发展关系密切.