邻苯二甲酸单乙基己基酯对小鼠胚胎干细胞多能性相关转录因子表达的影响

[目的]研究邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)对小鼠胚胎干细胞多能性维持能力的影响。[方法]不同浓度的MEHP(0、0.1、1、10、100、1 000μmol/L)处理小鼠胚胎干细胞(m ESCs)4 d,观察细胞形态,采用流式细胞术检测细胞凋亡指标;应用碱性磷酸酶染色法、real-time PCR及Western blot分别检测其分化情况、胚胎干细胞多能性相关转录因子SOX2、OCT4基因及其蛋白表达水平。[结果]随着MEHP染毒浓度的增加,m ESCs克隆的细胞团逐渐缩小,且数量也出现减少,以1 000μmol/L组尤为明显;细胞凋亡检测结果发现,随着染毒浓度增加,凋亡率呈增加趋势,与对照组相比,仅1 000μmol/L组m ESCs总细胞凋亡率[(9.58±2.02)%]的升高有统计学意义(P0.05)。碱性磷酸酶染色结果显示,1 000μmol/L组m ESCs着色较浅,甚至未着色,即出现分化倾向,而其他组m ESCs均被染成深蓝色或蓝紫色。与对照组相比,100、1 000μmol/L组中SOX2、OCT4基因表达降低(均P0.05);1 000μmol/L组SOX2、OCT4蛋白表达降低(均P0.05)。[结论]一定浓度MEHP对m ESCs存在细胞毒性,抑制m ESCs正常生长,降低m ESCs中多能性相关转录因子SOX2、OCT4的表达,进而影响胚胎早期发育。     

穿刺活检在肾脏肿物诊断流程中的新定位

近10年来,随着肾部分切除术及冷冻、射频消融等微创手术部分取代肾癌根治切除术,随着影像学的发展,对肾肿物进行穿刺活检日益引起人们的关注.但穿刺活检用于肾脏肿物诊断尚有争议,多数医师认为行穿刺活检并不能明显提高诊断率及影响临床治疗方案的选择.事实上,随着影像引导的穿刺技术和分子生物学-遗传学诊断技术的不断提高,肾脏肿物活检已取得了良好的准确性和安全性,现对其研究的现状及展望作一综述.     

前列腺特异性抗原和Gleason评分对前列腺癌患者核素骨扫描结果的预测价值

目的：探讨前列腺癌患者前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen, PSA）水平以及穿刺病理Gleason评分对核素骨扫描结果的预测价值,以确定对中国前列腺癌初诊患者进行核素骨扫描检查的恰当时机。方法：对1994年1月至2005年12月间在北京大学第一医院泌尿外科住院治疗的624例经病理检查确诊为前列腺癌的患者资料进行回顾性分析,评价血清总PSA（total prostate specific antigen, tPSA）、前列腺病理检查Gleason评分与骨扫描结果的相关性。结合临床实际情况分析受试者工作特征（receiver operating characteristics, ROC）曲线,确定选择进行骨扫描检查的PSA和Gleason评分界值。结果：624例前列腺癌患者中,有443例同时进行了骨扫描检查和血清PSA测定,其中骨扫描阳性患者216例（48.8％）;338例同时具有骨扫描、PSA和前列腺病理检查Gleason评分。骨扫描阳性前列腺癌患者的tPSA水平（中位值 71.00 μg/L, 范围1.30~2 400.00 μg/L)显著高于骨扫描阴性患者（中位值 60.00 μg/L,范围0.60~201.00 μg/L,秩和检验P<0.001）,骨扫描阳性患者的Gleason评分（7.7±1.5）也显著高于骨扫描阴性患者（6.7±1.8,P<0.001）。回归分析显示PSA及Gleason评分分别与骨扫描检查结果具有明显的正相关性（lg［PSA］：r=0.933, B=0.352, P=0.001;Gleason评分：r=0.971, B=0.096, P<0.001）。tPSA<10 μg/L时骨扫描阳性率为<9.0％,Gleason评分<5时骨扫描阳性率为3.8%。tPSA>15 μg/L或Gleason评分≥7时,对骨扫描阳性结果的预测灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和诊断准确度分别为97.5%、24.7%、54.4%、91.5%和60.0%。结论：前列腺癌患者的骨扫描阳性结果与较高的血清tPSA水平和病理检查Gleason评分具有显著的正相关性,建议tPSA<10 μg/L和Gleason评分<5的新诊断前列腺癌患者可不进行骨扫描,tPSA>15 μg/L或Gleason评分≥7的前列腺癌患者应该进行骨扫描检查。     

TGF-β信号通路在肿瘤发生、发展和转移中的作用

转化生长因子β(transforming growth factors-β,TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子,参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等多种生命活动。TGF-β对肿瘤的作用是极其复杂的。在空间方面,TGF-β信号通路对肿瘤细胞自身的作用在肿瘤抑制和肿瘤发展机制中有重要意义,又能通过影响肿瘤的微环境(如成纤维细胞、免疫细胞和细胞外基质)来促进或抑制肿瘤的发展和转移;在时相方面,TGF-β在肿瘤早期可抑制细胞增殖、启动细胞分化并诱导凋亡,但在肿瘤的进展期则可通过多种机制促进肿瘤的侵袭和转移。TGF-β信号通路的复杂特性对肿瘤机制的研究和肿瘤的靶向治疗提供了全新的机遇和挑战。     

肾肿物穿刺活检指征的研究近况

目前,肾肿物术前穿刺活检诊断主要用于除外一些不以手术为首选治疗方式的疾病,包括脓肿等感染灶、肾外肿瘤的转移灶以及淋巴瘤,也用于已经播散转移的肾癌或难以切除的腹膜后肿物,明确诊断及组织学分型,以指导靶向治疗等[1].此外,射频消融和冷冻等微创治疗已成为治疗肾脏小肿物的可选方式,而在这些治疗方案中,活检成为治疗前明确组织学诊断的惟一方法[2-3].     

原发性阴茎阴囊Paget病22例临床分析

目的：探讨原发性阴茎阴囊Paget病的临床特点、治疗及预后。方法：回顾性分析2000年1月至2014年12月期间的22例原发性阴茎阴囊Paget病患者的临床、病理资料,随访其预后,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果：22例患者的中位发病年龄64.5岁,中位病程40个月,中位病损长径4.75 cm。病理分期中,A1期患者12例,A2期患者6例,B期患者4例。12例患者阴囊阴茎均受累,仅侵犯阴囊者5例,仅侵犯阴茎者5例。患者的临床表现以红斑、瘙痒、溃烂、渗出及疼痛为主,均接受手术治疗,浸润性患者17例（77.3%）,其中6例患者的手术切缘阳性,非浸润性患者的手术切缘无阳性发现。12例患者术后出现局部复发或转移,手术切缘阳性（P=0.015）和浸润性患者（P=0.010）更易出现局部复发或转移,腹股沟淋巴结为该病转移时最常受累的部位,是否有淋巴结转移（P=0.040）以及病灶的体积（P=0.027）与病程的长短存在相关性。总体的5年生存率和浸润性患者的5年生存率分别为33.7%和27.9%,手术切缘阳性的患者预后差。结论：原发性阴茎阴囊Paget病好发于老年人,具有病程长、易浸润、易复发和转移的特点,初步治疗应首选手术。延误诊断、手术切缘阳性及腹股沟淋巴结转移是其复发、转移的重要高危因素。术前组织病理检查、术中切缘冰冻切片病理检查及腹股沟淋巴结活检有助于规范临床诊疗。     

局限性前列腺癌近距离照射治疗的有效性研究

目的 研究近距离照射治疗局限性前列腺癌的效果及其影响因素.方法 回顾性分析2001年4月至2011年3月于北京大学第一医院泌尿外科接受近距离照射治疗的61例局限性前列腺癌患者资料,其中联合外放疗11例.患者年龄57～84岁,平均75.2岁.肿瘤临床分期:T1c 12例,T2a 18例,T2b 17例,T2c 14例.Gleason评分平均7分(范围5～9分).随访术后前列腺特异抗原(PSA)变化及不良反应发生情况,绘制Kaplan-Meier生化无复发生存曲线,并以单因素Cox回归分析和Log-rank检验分析治疗效果的影响因素.结果 61例患者获得随访,随访时间9～126个月,中位随访时间49个月.术前PSA平均为(17.80±14.44) μg/L,术后PSA最低值平均为(1.16±1.15) μg/L.58例(95.1％)患者最低PSA＜4.0μg/L,37例(60.7％)患者最低PSA＜1.0μg/L,达最低PSA时间平均为术后11.6个月,术后短期不良反应少见(发热、血尿、便血等),长期不良反应主要为尿路刺激症状.近距离照射治疗后平均生化无复发生存时间的估计值为41.0个月.接受联合外放疗的11例患者治疗后PSA最低值平均为1.32 μg/L,平均生化无复发生存时间为38个月.PSA所达最低值是否＜1.0μg/L对生化无复发生存时间有显著影响(x2=4.445,P=0.035).结论 近距离照射治疗对局限性前列腺癌疗效肯定,严重不良反应少见;治疗后PSA最低值是否＜1.0μg/L有助于判断预后.     

经腹腹腔镜肾切除手术的肾蒂处理技术:单一术者191例经验总结

目的:探讨经腹腹腔镜肾切除手术中肾蒂处理的手术操作技巧.方法:2010年5月至2013年9月,北京大学第一医院泌尿外科由同一术者进行的经腹入路腹腔镜肾切除手术191例,其中肾癌根治术116例,肾输尿管全长切除术57例,单纯肾切除术18例.采用改良4套管技术,助手将肾下极挑起,从肾下方及背侧方向进镜观察,部分借鉴腹膜后入路的观察角度,可以明显改善肾动脉显露,采用带锁血管夹(Hem-o-lock夹)或腹腔镜用直线切割缝合器处理肾蒂血管.T2期以上肾癌患者同时行同侧肾门区域淋巴结清扫.结果:190例手术顺利完成,手术时间为74 ～352 min,平均171.5 min.术中失血量5～1 000 mL,平均94.8 mL;1例因肿瘤侵及结肠,分离困难转为开放手术.主要并发症有血管损伤5例,均在腔镜下处理;脑梗死合并急性肾损伤1例;术后肺部感染2例.术后平均住院5.6(2 ～19)d.无围手术期死亡.结论:改良肾蒂处理技术可改善经腹腹腔镜肾切除中的肾蒂血管显露,增加手术安全性,缩短手术时间.     

前列腺癌近距离治疗的效果和不良反应分析

目的探讨局限性前列腺癌患者接受近距离治疗的疗效及不良反应。方法2001～2010年接受近距离治疗的局限性前列腺癌患者67例。随访术后PSA变化及不良反应发生情况，并分析影响治疗效果的相关因素。结果64例（95．5％）获得平均33．9（4～112）个月的随访。术前PSA平均为20．04ng／mL，术后最低PSA值平均为1．15ng／mL，40例（62．5％）患者最低PSA值〈1ng／mL，26例（40．6％）患者最低PSA值〈0．5ng／mL，达最低PSA值时间平均为术后11（1～26）个月。术后常见短期不良反应有：发热4例，血尿8例，便血3例。长期不良反应有：尿路刺激症状19例，便血7例，血尿2例，尿失禁2例，尿潴留1例。结论近距离治疗是局限性前列腺癌的有效治疗方法，疗效肯定，并发症发生率低，严重不良反应少见。     

骨形态发生蛋白与关节软骨修复

学术背景：近些年组织工程和基因技术开辟了修复软骨关节的新途径，但目前尚在研究阶段，有较多问题需解决。骨形态发生蛋白可促进软骨生成和修复，在关节软骨修复上有着很好的前景。 目的：总结分析骨形态发生蛋白在关节软骨修复过程中的作用及可能的应用前景。 资料来源：应用计算机检索北京大学医学部“ScienceDirect Onsite”数据库和“Medline”数据库1996—01／2007—05有关英文文献，检索词“BMPs，cartilage repair／chondrocyte”，限定文章语言种类为英文；同时应用中国期刊全文专题数据库和中国科技期刊数据库1996—01／2007—05有关中文文献，检索词“骨形态发生蛋白，关节软骨修复”，限定文章语言种类为中文。对资料初审，纳入标准：①与目前关节软骨修复的现状和问题有关的文献。②有关骨形态发生蛋白对关节软骨修复的作用研究的文章。 文献评价：收集到符合上述要求的文献61篇，除去无关研究和重复性研究，采用40篇。 资料综合：临床上修复关节软骨有几种主要方式，如软骨或骨细胞移植、骨膜移植、自体软骨细胞移植等，自体软骨细胞移植是目前反映最好的一种方式，但仍存在问题。骨形态发生蛋白对关节软骨修复具有促进作用，有促进软骨分化、基质形成，并抑制软骨细胞去分化等作用。 结论：骨形态发生蛋白在促进软骨修复方面的作用有良好应用前景，随着研究的不断深入，关节软骨修复这个临床上的难题将有望被突破。