p75NTR在阿尔茨海默病发病机制中的作用及防治新思路

神经营养因子受体p75NTR是一种分子量为75ku的糖基化跨膜蛋白,属于肿瘤坏死因子受体超家族。其结构包括胞外段、跨膜区和胞内段。胞外段含有4个重复的半胱氨酸富集区,其中第3、第4区为配体结合位点;胞内段有一含80个氨基酸的"死亡结构域"。     

缺血性脑血管病115例大脑动脉环完整性的研究

目的 分析临床缺血性脑血管病患者大脑动脉环（Willis环）的完整性及解剖变异情况.方法 随机选择2013年1-3月行头颈CT动脉成像（CTA）115例,比较男女间Willis环的完整性及变异分型差异.结果 Willis环前部完整型占41.74%,不完整型占58.26%;Willis环后部完整型占15.65%,不完整型占84.35%.Willis环前部和后部完整性无性别差异.结论 缺血性脑血管病患者Willis环解剖变异多见,提示缺血性脑血管病的防治需要重视侧支循环的建立.     

阿尔茨海默病小鼠脑中p75神经营养因子受体和老年斑的表达

目的探讨阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)中p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor,p75NTR)表达和老年斑形成的时相关系及变化情况。方法取3、6、9月龄雄性B6C3-Tg(APPSwePSEN1dE9)85Dbo/J转基因小鼠及同窝雄性野生型小鼠脑组织,采用刚果红、免疫组化和荧光染色方法观察脑片中老年斑和变性p75NTR阳性神经纤维的表达以及共定位情况,并分别通过ELISA、Western blot方法检测脑匀浆中总β淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)和p75NTR蛋白水平。结果转基因小鼠3月龄时皮层、海马未见老年斑形成,6月龄时皮层和海马可见到少量老年斑形成,在9月龄时此处老年斑沉积明显增多。ELISA检测结果提示Aβ水平随小鼠月龄增加而增多。与同龄野生型小鼠相比,3月龄转基因小鼠皮层和海马可见p75NTR阳性神经纤维增多,且部分神经纤维末梢变性膨大;6月龄者皮层、海马p75NTR阳性神经纤维增多,出现部分呈不规则球形的变性神经末梢;9月龄者皮层、海马p75NTR变性神经末梢显著增多。野生型小鼠在各年龄段均未见变性的p75NTR阳性神经末梢。Western blot结果表明转基因和野生型小鼠脑内p75NTR水平均随着年龄增加而增加,且同月龄间相比前者高于后者(P<0.01)。共聚焦显微镜观察到p75NTR阳性的变性神经末梢位于老年斑中心部位,而不表达p75NTR的变性神经末梢位于老年斑外周。结论在转基因小鼠脑内Aβ能增加p75NTR的表达;p75NTR阳性神经纤维早于老年斑出现,且在老年斑形成后位置靠近老年斑中心,提示其促进了Aβ沉积的起始过程。