海马缝隙连接蛋白43与卒中后抑郁的关系研究

目的 探讨海马组织缝隙连接蛋白43(Cx43)与卒中后抑郁（PSD）的抑郁症状的相关性。方法 42只大鼠随机均分为正常组、卒中组、抑郁组、PSD组、生理盐水组、缝隙连接抑制剂（CBX）组和缝隙连接激动剂（ATRA）组,每组6只。采用脑立体定位仪定位微量注射内皮素-1制备脑缺血模型;采用慢性不可预见的温和应急刺激（CUMS）结合孤养法制备抑郁模型;建立脑缺血模型后,加以CUMS和孤养法制备PSD模型;在PSD组术后14d,将大鼠随机分为PSD组、生理盐水组、ATRA组和CBX组,每组6只。PSD组继续进行PSD造模,不做其他干预。其余3组在继续PSD造模的同时予以以下干预：生理盐水组每日予生理盐水1ml腹腔内注射;ATRA干预组每日予1ml ATRA（浓度为1mg/ml）腹腔内注射;CBX干预组,每日予CBX,20mg/kg的标准腹腔注射,连续给药14d。术后28d,用Real time PCR和Western blot和免疫荧光染色检测大鼠海马Cx43mRNA及其蛋白表达。结果 术后28d,与正常组相比,抑郁组和PSD组大鼠的体重和旷场实验中的穿越总距离显著减少（P <0.05）...     

卒中后抑郁大鼠认知功能障碍与Cx36表达的 相关性研究

目的 探讨卒中后抑郁（PSD）大鼠海马缝隙连接蛋白Cx36 与认知功能障碍的相关性,探 寻PSD认知功能障碍的潜在发病机制。方法 将42 只大鼠随机分为正常组、卒中组、抑郁组、PSD组、 生理盐水组、甘珀酸（CBX）组和全反式维甲酸（ATRA）组,每组6 只。抑郁组每天随机给予1 种慢性不可 预测的温和性刺激并孤养;向卒中组大鼠的运动皮层注射内皮素-1 制备局灶性缺血型大鼠模型,PSD 组、生理盐水组、CBX 组和ATRA 组在卒中组的基础上叠加抑郁刺激建立PSD 模型。在PSD 造模的同 时,PSD 组不进行干预;生理盐水组每天腹腔注射生理盐水1 ml;ATRA组每天腹腔注射浓度为1 mg/ml 的1 ml 乙醇和磷酸盐缓冲液（按1∶9 配置）;CBX 组按照20 mg/kg 的标准每天腹腔注射CBX。于卒中 术后28 d,采用糖水实验、水迷宫实验、穿梭实验检测大鼠的兴趣缺失感、空间记忆能力、学习记忆能 力,验证PSD认知障碍模型是否诱导成功;采用Real-time PCR检测大鼠海马Cx36 mRNA表达变化;采用 Western blotting 检测和免疫荧光检测大鼠海马Cx36 蛋白的表达量和平均荧光强度。结果 术后28 d, PSD 组大鼠体重［（257.05±4.74）g］低于正常组［（352.00±7.99）g］、卒中组［（303.95±4.63）g］,差异有 统计学意义（P＜0.05）;PSD组大鼠24 h糖水饮用率［（61.92±3.12）%］低于正常组［（83.40±5.38）%］、卒中 组［（88.03±3.65）%］、ATRA组［（71.15±4.55）%］,高于CBX组［（49.62±5.85）%］,差异有统计学意义（P＜ 0.05）;PSD组大鼠水迷宫潜伏时间［（51.18±4.14）s］长于正常组［（9.05±2.22）s］、卒中组［（9.06±2.25）s］、 ATRA组［（32.92±2.29）s］,短于CBX 组［（91.13±3.27）s］,差异有统计学意义（P＜ 0.05）;PSD组穿梭实验 主动逃避次数［（10.67±1.51）次］少于正常组［（18.00±2.10）次］、卒中组［（16.5±1.87）次］和ATRA 组 ［（13.83±1.17）次］,多于CBX 组［（7.00±1.26）次］,差异有统计学意义（P＜ 0.05）。术后28 d,PSD组海马 区Cx36 mRNA 表达量（0.50±0.03）低于正常组（1.04±0.07）、卒中组（1.07±0.10）和ATRA组（0.76±0.11）, 高于CBX 组（0.20±0.06）,差异有统计学意义（P＜ 0.05）;PSD组海马区Cx36 蛋白相对表达量（0.60±0.07） 低于正常组（0.86±0.05）、卒中组（0.88±0.03）和ATRA 组（0.77±0.07）,高于CBX 组（0.56±0.02）,差异 有统计学意义（P ＜ 0.05）;PSD 组海马区Cx36 蛋白平均荧光强度（0.36±0.03）低于正常组（1.00±0.03）、 卒中组（0.97±0.03）和ATRA 组（0.50±0.02）,高于CBX 组（0.21±0.03）,差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 结论 PSD 大鼠海马Cx36 蛋白水平降低,CBX 干预能降低Cx36 蛋白表达并且大鼠认知功能障碍加重, ATRA干预能增加Cx36 蛋白的表达并且大鼠认知功能障碍稍有好转。     

帕金森病小脑枢纽基因及诊断模型

目的:探索帕金森病(PD)小脑的差异表达枢纽基因及构建诊断模型,探讨PD的发病机制,寻求潜在干预靶点。方法:通过GEO数据库获取PD小脑总RNA芯片GSE20314、GSE28894的数据,利用limma和WGCNA筛选出对照组人群和PD患者的差异表达基因;再通过VennDiagram寻找枢纽(Hub)基因。获取Hub基因后再使用逻辑回归分析构建诊断模型,并通过血液样本数据集GSE18838和GSE6613进行验证,计算受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)评估其诊断性能。结果:①获得CDKL2、DGKI、ERO1B、SBNO1、SDK2、SYNRG、VPS13C共7个Hub基因。②逻辑回归分析获取SBNO1+VPS13C构建诊断模型,ROC曲线显示在GSE20314+GSE2889、GSE18838、GSE6613中的AUC分别为0.9386、0.8663、0.6564。结论:Hub基因SBNO1、VPS13C可能参与PD的发生、发展过程,未来或可作为PD的潜在干预靶点,且基于SBNO1+VPS13C基因构建的诊断模型具有较好的诊断性能。     

阿拉伯木聚糖对帕金森病大鼠行为学和肠道菌群影响研究

目的 观察阿拉伯木聚糖(arabinoxylans, AX)对颈背部皮下注射鱼藤酮葵花油乳化液致帕金森病(Parkinson’s disease, PD)大鼠的行为学及肠道菌群的影响，探讨其对PD模型大鼠的作用及相关机制。方法 选取40只SPF级健康雄性SD大鼠，空白组和假手术组各8只，其余24只造帕金森模型，并随机分为模型组、美多芭组、AX组，各组大鼠分别给予不同干预。干预14 d后进行行为学实验(悬挂实验)评估各组大鼠行为学变化；免疫组化检测大鼠黑质中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)及α-突触核蛋白(α-SYNuclein, α-SYN)的表达；肠道菌群16S rRNA高通量测序检测各组大鼠肠道微生物的变化。结果 AX组与模型组相比停留时间长(P<0.05);AX组与模型组相比α-SYN蛋白表达较低，TH蛋白表达含量较高；肠道菌群α多样性分析，与模型组相比，AX组和美多芭组ACE、Chao1、Shannon、Simpson指数升高，菌群多样性较丰富，差异有统计学意义(P<0.05);美多芭组与AX组相比，差异无统计学意义(P>0.0...