微环境pH对泊沙康唑固体分散体溶出度的影响

目的 研究并评价微环境pH对无定形固体分散体溶出行为的影响。方法 以泊沙康唑(posaconazole,POS)为模型药物并测定其在不同pH值的饱和溶解度,以醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)为载体材料,枸橼酸和磷酸二氢钾分别为酸化剂和碱化剂,通过热熔挤出法(hot melt extrusion, HME)制备POS无定形固体分散体(SD),使用X射线粉末衍射法(PXRD)进行表征。随后以乳糖和微晶纤维素为填充剂、硬脂酸镁为润滑剂进行粉末直压制备得到片剂,并考察各组片剂的溶出情况以及片剂溶出过程中的微环境pH。结果 POS在不同pH环境中的饱和溶解度相差很大,在pH 1.2的盐酸溶液中,其饱和溶解度达到700 μg·mL^-1,而在pH 6.8的磷酸缓冲盐中,其饱和溶解度仅有0.32 μg·mL^-1。利用HME所制备的固体分散体中POS以无定形的形式存在,粉末直压所制备的片剂的硬度在65N左右。在体外溶出实验中,HPMCAS组和PVP K30与枸橼酸的复合载体组的溶出度较高,都达到90%左右,而PVP K30组和HPMCAS与磷酸二氢钾的复合载体组的溶出度相对较低,分别约为40%和60%,利用甲基橙显色剂显示HPMCAS组和PVP K30与枸橼酸的复合载体组在溶出过程中,甲基橙显示红色,提示其微环境pH小于3.1。而在PVP K30组和HPMCAS与磷酸二氢钾的复合载体组在溶出过程中,甲基橙显示黄色,提示其pH微环境大于4.4。结论 pH微环境是影响POS溶出的重要因素,通过调控药物周围pH可以改变药物的溶行为。     

绞链式肘关节外固定支架在合并血管损伤肘部创伤中的运用

笔者在运用自制绞链式肘关节外固定支架治疗肱骨髁部粉碎性骨折的基础上,自2002年4月～2005年3月运用该支架固定肘关节治疗合并有神经血管损伤的肘部创伤患者11例,取得了较好疗效。1临床资料     

三维适形放疗同步希罗达化疗治疗食管癌疗效分析

目的 评价三维适形放疗同步希罗达治疗食管癌临床疗效及毒副作用.方法 76例食管癌患者行三维适形放疗,随机分为两组.A组:37例患者放疗同步希罗达口服化疗;B组:39例单纯放疗.结果 所有患者均完成了治疗,同步放化疗组近期有效率高于单纯放疗组;两组治疗患者均末见Ⅲ级或以上毒副作用,患者耐受性好.结论 三维适形放疗同步希罗达治疗食管癌疗效优于单纯适型放疗,提高了近期疗效,其毒副作用可以耐受,远期疗效仍需进一步观察.