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目的 观察反义寡核苷酸(ASODN)、RNA干扰(RNAi)两种方法对端粒酶的抑制效应。方法 设计合成寡核苷酸及siRNA链,两者均在脂质体介导下转染K562细胞,RNA干扰采用直接转染后筛选高效链,质粒载体构建,再转染后分析效果。结果 合成3条siRNA链,直接转染后,检测hTERTmRNA表达,发现第一、第二条链有效,第三条链无效,人端粒酶反转录酶(hTERT)mRNA表达抑制仅维持48 h,72 h即恢复。筛选两条链构建质粒载体,转染后P-1组作用48 h后hTERT mRNA为0.39±0.13,72 h为0.57±0.32,P-2组48 h为0.55±0.20,72 h为0.88±0.23,端粒酶相对活性P-1组48 h为0.42±0.07,72 h为0.31±0.08,P-2组48 h为0.49±0.27,72 h为0.39±0.03。siRNA的最佳作用浓度为:100 μmol/L。反义寡核苷酸以0.6 μmol/L浓度组抑制作用最佳,24 h后hTERTmRNA为0.42±0.16。48 h为0.71±0.18。端粒酶相对活性24 h为0.52±0.002,48 h为0.482±0.018。结论 靶向hTERT 的反义寡核苷酸和RNA干扰均可以抑制hTERTmRNA表达,从而抑制端粒酶活性,抑制效果与靶位点选择密切相关。RNA干扰效果优于反义寡核苷酸,前者不仅表现为抑制效率高,且持续时间长。质粒载体构建后的RNA干扰优于化学合成后直接转染的RNA干扰。 相似文献
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目的:研究干扰红系衍生核因子相关因子2(NRF-2)基因表达对芬维A胺诱导NB4白血病细胞凋亡的影响,探寻白血病治疗的新思路。方法:采用核转染技术将NRF-2的小干扰RNA(siRNA)转入NB4细胞干扰NRF-2的表达,然后再用芬维A胺(1μmol/L)处理NB4细胞,24、48 h后应用流式细胞术膜联蛋白(Annexin-V)异硫氰酸荧光素(FITC)/碘化丙啶(PI)双标记法检测细胞凋亡情况。结果:1μmol/L芬维A胺能明显诱导NB4细胞凋亡,并呈时间依赖性和药物剂量依赖性,在凋亡发生过程中NRF-2的mRNA和蛋白水平有上升趋势。通过RNA干扰NRF-2表达后,NRF-2的mRNA以及蛋白水平都明显下降,芬维A胺诱导NB4细胞凋亡的效能也随之减弱。流式细胞术分析干扰组细胞凋亡率仅(29.90±2.45)%,明显低于非干扰组的(43.85±14.40)%(P=0.001)。结论:NRF-2在芬维A胺诱导NB4细胞凋亡过程中扮演着重要的角色,提示芬维A胺可能通过氧化应激途径诱导细胞凋亡。通过这样的途径,设计提高白血病细胞的氧化应激能力可能成为靶向治疗白血病的新途径。 相似文献
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目的 探讨齐拉西酮与氯氮平对首发分裂症的疗效和安全性.方法 将120例首发精神分裂症患者随机分为齐拉西酮组(n=60)和氯氮平组(n=60),疗程8周,于治疗前和治疗2、4、6、8周末.用阳性症状及阴性症状量表(PANSS)和不良反应量表(TESS)评定疗效和副反应.结果 两组PAN-SS总分治疗前后差异有统计学意义(P<0.01),齐拉西酮组显效率80%;氯氮平组显效率83.3%,两组疗效差异无统计学意义(P>0.05).治疗8周末TESS评分,齐拉西酮组均低于氯氮平组,两组差异有统计学意义(P<0.01).结论 齐拉西酮是一种安全有效的非典型抗精神病药物,临床疗效与氯氮平相当,并且具有副作用少而轻,可作为治疗精神分裂症的首选药物. 相似文献
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核磷蛋白(Nucleophosmin,NPM)是多功能蛋白质,能在胞核-胞质之间运输,主要定位于核仁。NPM基因突变在正常核型的AML出现频率为40%~50%,突变NPM异常定位于白血病细胞的胞质。NPMC末端第288位和第390位(或只有第290位)色氨酸的缺失和核输出信号的产生导致胞质NPM聚集。伴有NPM基因突变的AML具有在成人和女性出现率较高,累及多个细胞系,同时伴发FLT3/ITD突变,CD34阴性等特点。免疫组化的方法可以检测到NPM基因突变所产生的胞质NPM,是研究伴有NPM基因突变的AML的有效方法。存在NPM基因突变但不具有FLT3/ITD突变的患者预后较好。由于NPM基因突变出现率高且较稳定,使之可能成为监测正常核型AML微小残留病灶新的分子标志。 相似文献
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目的:将CT与MR图像进行融合,比较融合前后勾画的靶区体积,探讨融合技术在放射治疗应用中的价值。方法:收集20例肺癌脑转移患者。增强CT静脉高压注射碘帕醇(30mgI/mL)造影剂,扫描层厚5mm,扫描10.6s;增强MR静脉高压注射Gd-DTPA(0.1mmol/kg体质量)显影剂,行矢状位T1WI和横断位T1WI、T2WI和FLAIR扫描,扫描参数T1WI:TR 440ms,TE 14ms;T2WI:TR 3 200ms,TE 280ms;FLAIR IR:IR 2 000ms;层厚5mm。将CT和MR图像传输至Eclipse工作站并进行CT-MR图像融合,在3种图像上分别勾画GTVCT、GTVMR和GTVCT-MR,比较3种GTV体积,并对比体外标记点法和解剖点法的融合精度。结果:GTVCT、GTVCT-MR和GTVMR体积平均值分别为(25.24±4.73)、(21.8±5.31)和(19.03±3.04)cm3,F=9.709,q=6.21,P=0.001;其中融合组勾画的GTVCT-MR准确度要明显优于CT组GTVCT,q=3.44,P<0.05;融合组GTVCT-MR体积与核磁组GTVMR体积差异无统计学意义,q=2.77,P>0.05。体外标记点法融合精度(1.39±0.64)mm要好于解剖点法(1.97±1.0)mm。结论:CT-MR融合技术能够更准确的确定肺癌脑转移瘤病灶范围;体外标记点法可减少人为误差,融合结果要好于解剖点法。 相似文献
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目的:评价左乳腺癌保乳术后三种放疗方式(3DCRT,IMRT,VMAT)的剂量学特点。方法:选取本院2015年5月至2016年2月期间20例早期左乳腺癌保乳术后放疗患者,所有靶区及危及器官均由同一高级放疗医师勾画,包括临床靶区(CTV)、计划靶区(PTV)及危及器官(OAR),并由同一高级放疗物理师分别设计3DCRT、IMRT、VMAT 三种治疗计划,处方剂量为50 Gy。比较三种计划的计划靶区(PTV)的靶区均匀性指数(HI)及适形度指数(CI),最大剂量(Dmax)、平均剂量(Dmean)、最小剂量(Dmin);肺、心脏的V5,V10,V20,V30,V40,Dmax,Dmean及Dmin等。结果:3DCRT、IMRT、VMAT三种放疗计划适形度指数(CI)分别为 0.75±0.08、0.84±0.04和0.89±0.04(P<0.05),均匀性指数(HI)分别为 0.11±0.12、0.11±0.08 和0.10±0.09。VMAT与IMRT计划降低了危及器官高剂量区体积,但相应增加了低剂量区体积,尤其VMAT计划的心脏、患侧肺V5、V10明显增加(P<0.05)。结论:IMRT计划不仅提高了靶区的适形度,而且降低了心脏和肺的低剂量受照体积及平均剂量。因此,IMRT计划更适用于左乳腺癌保乳术后的放射治疗。 相似文献
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套细胞淋巴瘤(MCL)占全部成人非霍奇金淋巴瘤的4%~6%.发病高峰年龄为54~68岁,60%~70%的患者确诊时已为Ann ArborⅣ期.MCL虽诱导化疗敏感,但多在短时间内出现疾病进展,中位存活时间仅3~4年,尚无有效的治愈方法.MCL预后很差,迫切需要探索新的方法来提高其治疗效果.以下就套细胞淋巴瘤治疗的研究进展作一综述. 相似文献