基因多态性对器官移植中免疫抑制剂疗效影响的研究进展

环孢素、他克莫司、雷帕霉素和霉酚酸酯都是广泛用于器官移植患者的免疫抑制剂，他们具有治疗指数窄、个体差异大的特点。环孢素、他克莫司和雷帕霉素主要通过肝脏和小肠的CYP3A代谢；同时他们又是药物转运体的底物。霉酚酸酯是通过葡萄糖醛酸转移酶代谢。不同个体间药物代谢酶和转运体活性的差异，可能是造成不同器官移植患者对以上药物药代动力学差异的主要原因；而遗传因素即编码药物代谢酶和转运体基因序列的差异，可能是其产生活性差异的分子机制。因此，从编码药物代谢酶和转运体的基因入手，可能会为器官移植患者提供最优的治疗方案。     

合并用药对 MPA 有限采样法公式拟合的影响

目的：考察合并用环孢素或者 FK506时,霉酚酸有限采样法公式拟合的差异。方法：采用高效液相法检测20例患者服用 MMF 后0～12h 内不同时间点 MPA 浓度,其中10例患者合并用 CsA,另外10例患者合用 FK506,分别拟合两组患者 MPA 的有限采样法公式以及总体样本的有限采样法公式,比较其差异。结果：单一样本拟合时,单个采血点的浓度与 AUC 的相关度均较差。多点拟合时,总样本中,3,1.5,6,8h 四个时间点血浆浓度拟合效果最好,其 r 2为0.989;而 CsA 组中,0.5,1.5,3三个采血点和0,0.5,1.5,3四个采血点拟合效果较好,r 2分别为0.991和0.993,FK506组,0,3,4,8四个采血点拟合效果拟合效果较好,r 2为0.993。CsA 组与 FK506组拟合差异较大。结论：合并用药对 MPA 有限采样法的公式影响较大,有限采样法拟合应注意合并用药对药物药动学的影响。     

回顾性研究细胞色素P4503A5基因多态性对肾移植病人环孢素浓度的影响

目的 回顾性研究稳定期肾移植的病人在合用地尔硫卓后,CYP3A5基因多态性对环孢素(免疫抑制剂)浓度的影响.方法 用RFLP-PCR检测CYP3A5基因型;采用回顾性研究方法,分析肾移植病人CYP3A5基因型与环孢素血药浓度的关系.结果 合用地尔硫卓的病人,按CYP3A5不同基因型分组,3组病人之间的环孢素剂量和剂量调整浓度有明显差异;而不用地尔硫卓的病人进行分组后,环孢素剂量调整浓度也存在显著差异;环孢素剂量调整浓度,CYP3A5表达者显著低于不表达者组.结论 CYP3A5基因型对稳定期肾移植病人环孢素药代动力学有显著影响,且此相关性不受合用地尔硫卓影响.     

GSTM1与GSTP1基因多态性对红细胞GST酶活性的影响

目的研究单独或结合GSTM1纯合缺失基因型时,不同GSTP1基因型对红细胞GST酶活性的影响。方法GST酶活性参照Habig等报道的方法用紫外分光光度法测定。用多重PCR分析GSTM1基因多态性,PCRRFLP检测GSTP15号外显子105位密码子基因多态性。结果汉族人的GSTM1纯合缺失频率为56.1%,GSTP1105I/I、I/V和V/V基因型频率分别为60.7%、35.2%和4.1%。杂合I/V基因型组的平均GST酶活性(3.53±0.63U·g-1Hb)比野生I/I基因型的GST酶活性低(4.25±1.07U·g-1Hb,P=0.000),比突变V/V基因型的GST酶活性高(2.44±0.67U·g-1Hb,P=0.004)。在GSTM1(-)基因组,GSTM1(-)/GSTP1I/I基因型携带者的GST酶活性比GSTM1(-)/GSTP1I/V或V/V携带者的高,而在GSTM1(+)组,两组间的酶活性无差异。不同年龄组平均GSTs活性无差异,而女性的平均GSTs活性比男性的平均值高,但差异无显著性。结论尽管其它GST酶可能会稀释GSTP1基因型对GST酶活性的效果,GST酶活性仍与GSTP1105Val基因型呈很强的相关性。     

系统性红斑狼疮病人中的谷胱甘肽硫转移酶基因型与活性

[目的]探讨谷胱甘肽硫转移酶(GSTs)基因型和活性分布与系统性红斑狼疮(SLE)发生的联系.[方法]用多重PCR分析健康对照和SLE病人的GSTT1和GSTT1基因多态性,PCR-RFLP检测GSTP1 Ile105Val基因多态性.参照报道的方法用紫外分光光度法测定红细胞GSTs活性.[结果]对照组与SLE病人之间GSTM1、GSTT1与GSTP1的基因型频率分布比较差异无统计学意义,SLE病人的平均GSTs活性为(5.35±1.49)U/g Hb,比健康人的GSTs活性(3.89±1.44)U/g Hb显著性增高(t=48.057,P=0.000).在对照组,以GSTM1基因型分组,GSTM1(-)组GSTs活性与GSTM1( )组GSTs活性差异无统计学意义(P=0.665);以GSTP1三种基因型分组,杂合I/V基因型组的平均GSTs活性比野生I/I基因型的GSTs活性低(P=0.000),比突变V/V基因型的GSTs活性高(P=0.004).而在SLE病人中,GSTM1基因型或GSTP1基因型之间GSTs活性差异均不大.[结论]GSTs基因多态性在成人SLE发生中的作用并不明显,而GSTs活性增高对SLE病人可能有重要影响.     

肾移植患者全血中环孢素A浓度检测的HPLC法和FPIA法的建立

目的建立检测患者全血中环孢素A浓度的高效液相色谱法。方法血样经乙醚提取后,以C18色谱柱为固定相,乙腈-甲醇-水（72：3：25）为流动相,60℃柱温下进行色谱分析,紫外检测波长为210nm。结果CsA全血浓度在50～1500ng／mL范围内呈良好的线性关系,检测限为25ng／mL,批内和批间精密度RSD均小于10％,方法的绝对回收率为60．14％～69．04％。结论HPLC法快速准确,与FPIA法相关性良好,均可用于肾移植术后患者CsA的血药浓度监测。     

中国汉族、维吾尔族和哈萨克族人MDR1-C3435T基因多态性研究

目的 了解MDR1-C3435T的基因多态性在汉族、维吾尔族和哈萨克族健康人群中的分布差异,为临床用药提供参考.方法 用PCR-RFLP的方法检测汉族、维吾尔族和哈萨克族MDR1-C3435T等位基因突变位点的分布情况.计算各民族基因型频率,并与已报道的其他民族的基因型频率和等位基因频率进行比较.结果 MDR1-C3435T基因在汉族、维吾尔族和哈萨克族三个民族中最常见的等位基因是MDR1-3435T,频率依次为汉族43.3％、维吾尔族58.0％和哈萨克族56.9％.等位基因MDR1-3435T在汉族中的发生频率显著低于维吾尔族和哈萨克族,而突变频率在维吾尔族和哈萨克族之间则无明显差异.汉族的基因突变发生频率与其他亚洲人相似,与高加索人差异显著;而维吾尔族和哈萨克族的发生频率介于亚洲人和高加索人之间.结论 汉族、维吾尔族和哈萨克族的MDR1-C3435T基因型分布有明显的差异,对临床用药将产生显著影响.     

硫唑嘌呤致血液系统危象的临床特征与酶学基础

目的探讨硫唑嘌呤导致血液系统危象的规律和发生机制。方法8例曾经口服硫唑嘌呤后出现血液系统危象者为病例组,分析其副作用发生的临床特征。选择16例同病种、同期服用过硫唑嘌呤,而没有出现血液系统损害的患者为对照组。盲法检测这两组病人红细胞巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)的活性。采用Wilcoxon秩和检验的方法,分析两组间TPMT活性的差异。结果8例均表现为严重的白细胞及血小板减少和严重脱发。时间为使用硫唑嘌呤的第22~31日,中位数26d。血白细胞谷值(0.3~0.6)×109/L,血小板谷值(3.0~9.0)×109/L;有6例检查骨髓象均显示骨髓增生低下。全部病人在停用硫唑嘌呤后11~18d后血象完全恢复正常。病例组的TPMT活性为0.16～2.91U/ml红细胞(RBC),对照组的TPMT活性为3.82～21.68U/mlRBC,Z=3.919,P=0.0001,差异有统计学意义。结论小剂量硫唑嘌呤导致血液系统危象主要与TPMT的活性有关,TPMT活性明显低下者,可以在用药第3～4周时发生严重副作用。     

临床药师对肿瘤患者的药学监护

目的:探讨临床药师对肿瘤患者实施药学监护的切入点。方法:针对典型案例,临床药师从药物治疗方案的选择、药物相互作用、药物用法与用量、溶剂、用药时间及药品不良反应监测等方面提供药学服务。结果与结论:临床药师是医师、护士和患者之间的桥梁,是治疗团队中的一员。临床药师只有深入临床,在实践工作中不断地总结和探索,才能切实做好临床药学服务工作。     

中国汉族、维吾尔族和哈萨克族人MDR1-C3435T基因多态性研究

目的了解MDR1-C3435T的基因多态性在汉族、维吾尔族和哈萨克族健康人群中的分布差异,为临床用药提供参考。方法用PCR-RFLP的方法检测汉族、维吾尔族和哈萨克族MDR1-C3435T等位基因突变位点的分布情况。计算各民族基因型频率,并与已报道的其他民族的基因型频率和等位基因频率进行比较。结果 MDR1-C3435T基因在汉族、维吾尔族和哈萨克族三个民族中最常见的等位基因是MDR1-3435T,频率依次为汉族43.3%、维吾尔族58.0%和哈萨克族56.9%。等位基因MDR1-3435T在汉族中的发生频率显著低于维吾尔族和哈萨克族,而突变频率在维吾尔族和哈萨克族之间则无明显差异。汉族的基因突变发生频率与其他亚洲人相似,与高加索人差异显著;而维吾尔族和哈萨克族的发生频率介于亚洲人和高加索人之间。结论汉族、维吾尔族和哈萨克族的MDR1-C3435T基因型分布有明显的差异,对临床用药将产生显著影响。