他汀类药物对中老年人群骨小梁微结构的影响

摘要： 目的 采用骨小梁分数 （TBS） 这种新型的骨微结构评价指标, 探讨他汀类药物对骨小梁微结构的影响。方法 回顾南京医科大学第一附属医院老年医学科 2014 年 1 月—2016 年 3 月收治的中老年患者 253 例, 根据是否服用他汀类药物分为他汀组 （服用他汀类药物 1 年以上） 90 例和对照组 （从未服用过他汀类药物） 163 例。观察 2 组血清三酰甘油、 总胆固醇、 高密度脂蛋白胆固醇、 低密度脂蛋白胆固醇、 碱性磷酸酶、 空腹血糖等生化指标及 25 羟维生素 D 水平。双能 X 线骨密度仪 （DXA） 检测腰椎及股骨颈骨密度, TBS iNsight ®软件分析腰椎 DXA 图像得出 TBS 值。结果 他汀组的总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组 （P＜0.01）, 而 2 组其他生化指标差异均无统计学意义 （P＞0.05）。他汀组较对照组具有更高的腰椎 BMD （g/cm2 ： 1.04±0.19 vs. 0.96±0.14, P＜0.01） 及 TBS （1.31± 0.09 vs. 1.26±0.09, P＜0.01）, 但 2 组股骨颈 BMD 差异无统计学意义 （P＞0.05）。结论 他汀类药物使用可以提高中老年人群腰椎骨密度, 并改善骨小梁微结构。     

吡格列酮对前脂肪细胞分化过程中盐皮质激素受体表达的影响

目的:通过研究过氧化物酶体增生物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)激动剂吡格列酮对前脂肪细胞(3T3-L1)分化过程中盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)表达的影响,探讨PPARγ在肥胖及胰岛素抵抗中的作用机制.方法:用吡格列酮对小鼠前脂肪细胞3T3-L1进行刺激,利用实时定量PCR,检测在前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞的过程中,盐皮质激素受体及其相关基因的mRNA表达量.结果:前脂肪细胞分化过程中,给予吡格列酮刺激后细胞分化效率明显增加的同时,盐皮质激素受体及11β-羟化类固醇脱氢酶1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1,11β-HSD1)的表达量增加.结论:PPARγ在促进前脂肪细胞的分化的同时,明显增加盐皮质激素受体的表达.     

个体化阶梯式疾病管理模式在2型糖尿病中的应用

目的：评估新型的个体化阶梯式疾病管理模式对2型糖尿病临床治疗的效果。方法将2型糖尿病患者随机分为实验组和对照组,实验组采取个体化阶梯式疾病管理,对照组采取传统糖尿病护理,观察疾病管理对糖化血红蛋白、血糖、血压、血脂以及体质量指数、腰臀比等的影响。结果个体化阶梯式疾病管理组患者的代谢指标和传统糖尿病组相比较,其体质量指数、糖化血红蛋白、空腹血糖、收缩压、甘油三酯控制明显低于对照组（P ＜0．05）,患者对糖尿病知识水平掌握程度相应更全面（P ＜0．05）;而餐后血糖、舒张压、总胆固醇、低密度脂蛋白、腰臀比仅有降低趋势,无统计学差异（P ＞0．05）,高密度脂蛋白亦仅略有升高,无统计学差异（P ＞0．05）。结论个体化阶梯式疾病健康管理对2型糖尿病的疾病控制明显有效,可显著改善患者体质量指数、糖化血红蛋白、空腹血糖、收缩压、甘油三酯以及患者对糖尿病知识的掌握。     

运动能量代谢指导2型糖尿病患者制定个体化运动量的临床研究

目的:探讨运动能量代谢测定指导2型糖尿病患者个体化最佳运动量的临床意义?方法:采用Cosmed K4b2间接热量计,测定56例2型糖尿病患者在不同运动强度下的脂肪消耗?测定患者的腰臀围?体重指数(BMI),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)?并采用双能X线骨密度检测仪测定其肌肉?脂肪分布,同时分析最大脂肪消耗量与腰臀围?胰岛素抵抗?肌肉脂肪分布之间的相关性?结果:随着运动强度的增加,2型糖尿病患者脂肪耗能先增加后降低,但最大脂肪消耗量的运动强度不同;随着脂肪耗能增加,BMI?胰岛素抵抗指数显著下降,呈明显负相关(r=-0.372,P=0.005;r=-0.558,P < 0.001)?结论:脂肪能量消耗增加可降低BMI,改善胰岛素抵抗,运动能量代谢仪可检测2型糖尿病患者最大脂肪耗能的运动强度,制定个体化的运动处方?     

男性人群中甲状腺功能与骨微结构的相关性

目的甲状腺功能影响骨代谢及骨密度,但对于骨微结构的影响却鲜有研究。骨小梁评分是近年来新出现的评估骨微结构的指标,通过测定甲状腺功能正常男性人群的骨小梁评分,探讨正常范围内甲状腺功能状态与骨微结构的相关性。方法选取186例符合入组标准的我科住院男性人群作为研究对象,检测游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)水平及一般生化指标,采用双能X线骨密度仪检测腰椎骨密度(Bone mineral density,BMD),运用TBS i Nsight软件分析腰椎DXA图像,得出骨小梁评分(Trabecular Bone Score,TBS),统计分析甲状腺功能各项指标与BMD及TBS的相关性。结果 1Pearson’s相关性分析结果显示FT3,FT4及TSH与腰椎骨密度均无显著相关性(P0.05);FT3与TBS呈负相关(r=-0.193,P=0.009),FT4及TSH与TBS无相关性(P0.05);2多元线性回归分析结果显示在校正年龄及体重指数后FT3与TBS的相关性仍然存在(β=-0.211,P=0.006),而FT4及TSH与TBS仍无明显相关性(P0.05);FT3,FT4及TSH与腰椎骨密度也无相关性(P0.05)。结论在甲状腺功能正常的男性人群中,FT3与骨小梁评分呈负相关,正常上限水平的FT3会导致骨微结构的破坏。     

雌性11β⁃HSD1敲除小鼠肠道类器官体外研究

目的：研究雌性11β?HSD1敲除小鼠肠道类器官功能改变。方法：分离年龄性别匹配的C57BL/6J小鼠和11β?HSD1敲除小鼠的肠道组织。细胞流式定量分析肠道上皮层干细胞、祖细胞、潘氏细胞分别所占比例。实时定量PCR检测干细胞和潘氏细胞的标志基因表达情况。分离小鼠肠上皮隐窝单位进行体外3D类器官培养,观察类器官增殖率及类器官分化程度。免疫荧光染色研究小肠类器官干细胞及潘氏细胞的定位和定量。结果：11β?HSD1敲除小鼠与野生组相比,其小肠上皮所含潘氏细胞数显著增高,干细胞数目无明显差异,祖细胞数目增多,肠道干细胞标志基因Lgr5在小肠上皮的表达有增高趋势。同时在大肠上皮组织中有类似的结果,11β?HSD1敲除组大肠干细胞、祖细胞数目及Lgr5基因表达均增高。体外研究结果显示,小肠隐窝成类器官比例有增高趋势,11β?HSD1敲除组增殖分化出的类器官对比野生组具有更复杂的结构及更多数目的类隐窝区域,但大肠隐窝类器官培养结果未见显著差异。对小肠类器官的干细胞及潘氏细胞染色发现,11β?HSD1敲除小鼠肠道类器官含有更多的潘氏细胞,干细胞数目亦有增多趋势。结论：11β?HSD1敲除后小鼠肠道细胞组成发生改变,在小肠上皮组织中,潘氏细胞数目显著增多;在大肠上皮组织中,干细胞、祖细胞数目及干细胞标志基因表达量均显著增加。体外研究显示,11β?HSD1敲除组小肠类器官包含更多的潘氏细胞,类器官具有更强的增殖及分化能力。     

吡格列酮对ob/ob小鼠体内维生素D受体表达的影响

目的通过观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome roliferator—activated receptor γ,PPARγ)激动剂——吡格列酮对ob/ob小鼠体内维生素D受体(VDR)表达的影响,探讨PPARγ激动剂在改善胰岛素敏感性、降低血糖的同时引起骨质疏松的可能机制。方法将ob/ob小鼠分为正常对照组(16只)及吡格列酮组(16只),分别予空白溶剂及吡格列酮(10mg·kg-1·day-1)进行干预,在第2周及第6周时观察骨量的改变,同时利用实时定量PCR检测股骨及肾脏中维生素D受体的mRNA表达量。结果吡格列酮可有效降低小鼠血糖(P0.05),但同时也显著导致小鼠肥胖(P0.01),并引起股骨重量的下降(P0.01)。另外,在吡格列酮干预的过程中,随着药物使用时间的延长,股骨VDR的mRNA表达明显增加,至第6周时,吡格列酮给药组中小鼠股骨VDR的mRNA表达量明显高于正常对照组(P0.01);而同时,吡格列酮组肾脏VDR的mRNA表达量却较对照组明显下调(P0.05)。结论 PPARγ激动剂通过影响肾脏及骨骼中VDRmRNA的表达,从而影响骨代谢,引起骨量下降,这可能是TZDs导致骨质疏松的机制之一。     

BVT.2733和吡格列酮改善胰岛素抵抗作用机制的研究

目的 观察BVT.2733和吡格列酮(PGZ)对肥胖小鼠干预结果的异同,探讨BVT.2733在改善胰岛素抵抗中的作用机制.方法 构建高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型,分为正常对照组、肥胖对照组、BVT.2733治疗组、PGZ治疗组,对照组给予安慰剂,治疗组分别给予BVT.2733、PGZ灌胃2周,放免法检测小鼠空腹胰岛素水平,生化法检测血糖,ELISA法检测血清脂联素含量,实时定量PCR检测脂肪组织脂联素和瘦素的mRNA表达.观察4组小鼠在胰岛素抵抗方面的差异.结果 与正常对照组相比,肥胖对照组小鼠脂肪细胞明显增大,体重增加,空腹血糖、血清胰岛素水平升高(P<0.05).与肥胖对照组比较,BVT.2733、PGZ治疗组鼠脂肪细胞体积减小,空腹血清胰岛素明显下降(P<0.01);PGZ组血清脂联素含量升高、脂肪组织脂联素和瘦素表达明显上调(P<0.05).BVT.2733治疗组小鼠体重明显减轻,而血清脂联素含量、脂肪组织脂联素和瘦素表达变化无统计学意义.结论 BVT.2733能够显著减轻体重,改善胰岛素抵抗,但其不能影响脂肪细胞的分泌功能.