基于“心-小肠-脾”轴探讨肠道微生态失衡与动脉粥样硬化的关系

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是发生于血管内的一种慢性炎症反应性疾病,其核心病理表现为管壁变硬狭窄、弹性减退,但其发病的确切机制尚不清楚。当前,大量研究证明肠道菌群代谢产物丰度与数量失衡是AS发生发展的关键诱因之一。诸多研究表明,心脉失和、小肠不利及脾气亏虚等诱发AS的病因均可引起肠道微生态失衡,中医药在调控肠道微生态防治AS方面具有多靶点、不良反应少等优势,且临床效果显著。本文从中医整体观念出发,以中医“心-小肠-脾”轴为切入点,就肠道微生态失衡与AS发病机制进行述评,以明确肠道菌群代谢产物参与AS的作用机制,为中医治疗或药物研究提供参考。     

基于中西医临床病证特征的轻度认知障碍动物模型分析

轻度认知障碍通常被认为是介于正常认知和痴呆之间的中间阶段,是阿尔茨海默病的前驱期,主要临床症状为认知障碍和记忆力减退、但日常生活能力相对保留,目前还未发现可有效治愈、预防甚至减轻该疾病的干预措施,迫切需要寻找或建立高效稳定的动物模型来辅助对轻度认知障碍发病机制及其相关干预措施的研究。本文基于轻度认知障碍中西医病因病机及诊断标准对现有动物模型制备方法进行分析探讨,以自然衰老型、Aβ诱导型、APP/PS-1基因工程型及高脂饲料联合D-半乳糖诱导型中西医临床吻合度高。但当前轻度认知障碍的造模方法多以西医理论为指导,模型检测指标与中医临床诊断标准尚不统一,中医吻合度评价较为困难。因此本文通过总结分析轻度认知障碍动物模型的吻合度与造模特点,综合评价不同种类动物模型的使用效能,为进一步建立具有中西医临床病证特点的轻度认知障碍动物模型提出建议,更好地推动探索轻度认知障碍发病机制及相关干预药物的研究。     

温阳通利方穴位贴敷治疗脊髓损伤后神经源性膀胱尿潴留的临床研究

目的 观察温阳通利方穴位贴敷联合间歇性导尿及膀胱功能训练治疗脊髓损伤后神经源性膀胱尿潴留的临床疗效。方法 将患者80例采用随机数字表法分为观察组与对照组各40例。对照组患者给予常规间歇性导尿及膀胱功能训练,观察组患者在对照组基础上给予温阳通利方穴位敷贴贴敷于神阙、关元穴,每次4～6 h,每日1次,6 d为1个疗程,治疗4个疗程后比较两组患者治疗前后排尿日志情况、尿流动力学、尿路感染及临床疗效情况。结果 治疗后,观察组和对照组日平均排尿次数、单次平均排尿量、单次最大排尿量均有明显改善（P <0.05）,且观察组相较于对照组改善更为显著（P <0.05）;治疗后观察组和对照组膀胱残余尿量、膀胱内压均明显下降（P <0.05）,且观察组相较于对照组下降更为显著（P <0.05）;两组逼尿肌压力、平均尿流速、最大尿流速和膀胱安全容量均显著增加（P <0.05）,且观察组相较于对照组增加更为明显（P <0.05）;观察组尿路感染率为5.00%,显著低于对照组的20.00%(P <0.05);观察组治疗总有效率为92.50%,显著高于对照组的85.00%(...     

化痰祛瘀法中药调控lncRNA-TUG1防治动脉粥样硬化的机制研究

目的:观察化痰祛瘀法中药复方血管软化丸抗动脉粥样硬化的作用机制是否与靶向调控长链非编码RNA-TUG1(lncRNA-TUG1)影响p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路有关。方法:60只载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠按随机数字表法分为模型组、lncRNA-TUG1拮抗剂组、化痰祛瘀法高剂量组、化痰祛瘀法低剂量组。连续干预8周后检测小鼠血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察各组病理变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血血清中细胞间黏附分子(ICAM-1)、血管细胞黏附分子(VCAM-1)、白细胞介素-8(IL-8)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等炎症相关分子水平;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测各组小鼠主动脉lncRNA-TUG1、ICAM-1和VCAM-1的相对表达量;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测各组小鼠主动脉T-p38和p-p38的相对表达量。结果:与模型组比较,化痰祛瘀法低剂量组和高剂量组TC、...     

下一代益生菌防治动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化是脂质和复合糖类沉积于大中动脉内壁的慢性代谢性疾病,其病机复杂且受多种危险因素影响,是心血管疾病的主要病理基础。近些年研究发现,肠道内的微生物可以通过多种途径如调节宿主代谢和炎症影响动脉粥样硬化进程,通过饮食干预、益生菌、益生元、粪菌移植等方式维持肠道菌群的动态平衡能够有效延缓动脉粥样硬化进展。其中下一代益生菌包括嗜黏蛋白阿克曼菌、小克里斯滕森氏菌、普拉梭菌等非传统肠道菌群及经过基因编辑的设计型益生菌成为新的预防和治疗工具,是防治动脉粥样硬化的潜在的诊断和药理学靶点。     

血管性认知障碍和卒中后认知障碍动物模型初步评价

血管性认知障碍(vascular cognitive impairment, VCI)是脑血管病变及血管危险因素导致至少一个认知域损害的临床综合征,病理表现有血管功能的改变、组织的损伤以及神经的退行性病变等。卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment, PSCI)是VCI的一个重要亚型,占VCI的大部分。以往PSCI多依赖VCI动物模型来进行病理机制研究、药物研发等。随着学者们对PSCI概念的提出和深入探讨,我们发现两者的病理特征和主要受损害的认知区域并非完全相同,因此有必要尝试建立具有PSCI临床特征的动物模型。VCI实验动物模型有多种类型,PSCI研究模型应区别于VCI动物模型。本文对VCI和PSCI的特征和受损的认知域进行介绍,从构建模型的角度总结和初步评价了常见VCI和PSCI实验动物模型,尝试为VCI和PSCI的研究提供有用建议。     

基于网络药理学探讨加减保和丸防治动脉粥样硬化的作用机制

目的 基于网络药理学探讨加减保和丸防治动脉粥样硬化（AS）的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）及SwissTargetPrediction数据库等获取加减保和丸活性成分及靶点,利用UniProt数据库规范靶点基因名称;借助GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、PharmGKB数据库筛选AS疾病靶点,通过STRING数据库及Cytoscape3.8.2软件构建蛋白相互作用网络,并对交集靶点进行GO功能与KEGG通路富集分析。结果 共筛选出加减保和丸防治AS的活性成分189个及其对应的靶点768个,核心靶点45个。其中CCL2、IL-6、TNF、SERPINE1等与AS的关键靶点相关联,参与炎症反应、细胞增殖、类固醇代谢等生物过程,作用于癌症中的蛋白多糖、类风湿关节炎、乙型肝炎、疟疾及HIF-1、Rap1、IL-17等信号通路。结论 加减保和丸主要成分槲皮素、β-谷甾醇和山柰酚,可能参与调控关键靶点CCL2、IL-6、TNF、SERPINE1,抑制脂多糖和类固醇代谢,调节免疫和炎症反应,保护血管内皮细胞,以防治AS。     

m6A修饰与阿尔茨海默病的研究进展

<正>N⁶-腺苷甲基化(N⁶-adenosine methylation,m⁶A)是将S-腺苷甲硫氨酸提供的甲基添加到腺苷N⁶位点的表观遗传修饰，在20世纪70年代被鉴定出来，占成人大脑中全部信使RNA(messenger mRNA)碱基甲基化的80%以上^[1]，还可发生在微小RNA、长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)、环状RNA(circular RNA,circRNA)、转运RNA(transfer RNA,tRNA)和核糖体RNA中^[2]。     

中医药通过肠道菌群治疗2型糖尿病的进展

2型糖尿病是由遗传和环境因素共同引起慢性血糖升高的一种代谢性疾病,可表现为多饮、多食、多尿和体重减轻,目前并不能彻底根治。如果患者血糖长期得不到控制,将引起严重并发症。肠道菌群是人体内最大的微生态系统,对人体的物质和能量代谢有着重要影响。研究发现,肠道菌群是影响2型糖尿病发生发展的重要因素。已有大量的研究证明,T2DM患者与健康人的肠道菌群的结构与多样性有所差异,中医药可以通过改善T2DM患者的菌群失调情况,从而治疗2型糖尿病。传统的中医药疗法具有多种方式且各具特色,中药效果温和且不良反应少,针灸推拿依从性好,中医食疗具有独特的饮食理论优势。随着科技的发展,益生菌发酵中药也走上舞台,其扬长避短,具有很大的发掘价值。由此可见,中医药通过肠道菌群治疗2型糖尿病还有很大的研究空间,具有广阔的发展前景。