刺葡萄籽油对匹伐他汀健康人体药动学的影响

 目的研究健康志愿者服用刺葡萄籽油后对匹伐他汀药动学的影响。方法用自身前后对照随机交叉的试验方法,筛选8名健康受试者,男女各半,一组连续7d口服匹伐他汀钙片,另一组连续7d同时口服刺葡萄籽油软胶囊和匹伐他汀钙片,洗脱2周后,两组交叉服用药物。用HPLC-MS/MS测定血浆匹伐他汀的浓度,用DAS2.0软件计算药动学参数。结果联用刺葡萄籽油软胶囊和匹伐他汀钙片与单用匹伐他汀钙片的主要药动学参数:AUC分别为(152.9±66.26)和(135.556±76.133)μg·h·L^-1,ρ_max分别为(33.51±15.121)和(33.109±21.324)μg·L^-1,t_max分别为(0.688±0.259)和(0.875±0.443)h,t_1/2分别为(15.76±12.118)和(11.753±6.892)h,CL分别为(15.4±1.764)和(17.106±5.027)L·h^-1。结论在健康受试者体内连续服药时,除半衰期延长外,刺葡萄籽油对匹伐他汀的其他主要药动学参数未产生显著性影响。     

基因多态性与他莫昔芬代谢的相关研究进展

他莫昔芬(tamoxifen,TAM),作为预防及治疗雌激素受体(estrogen receptor, ER)阳性乳腺癌内分泌治疗的一线药物,其在临床应用中存在明显的个体差异。这与其药物代谢过程中细胞色素P450酶系(cydochrome P450,CYP)、磺基转移酶(sulfotransferase,SULT)、葡萄路醛酸转移酶(UDP-glucuronosyl transferase,UGT)、黄素单氧化酶成员(flavin-containing monooxygenases,FMOs)和人类ABC转运蛋白等酶系的基因多态性密切相关。TAM的药物基因组学已在临床应用中起到一定作用,随着其研究不断深入,基因多态性对TAM疗效的影响,将为临床治疗的个体化用药提供更多的理论依据。     

免疫相关性不良妊娠患者临床药学的研究

目的 对免疫相关性妊娠多学科诊疗(MDT)门诊的全程化药学服务模式、流程及成果进行介绍，为提升药物治疗有效性、安全性和患者依从性提供参考。方法 以合并风湿免疫的基础疾病、或者因为免疫异常等因素而存在复发性流产的患者为服务对象，介绍本院免疫相关性妊娠MDT门诊的团队构建、工作模式和临床药师职责。统计分析215例免疫相关性妊娠患者的一般情况、疾病情况、合并用药情况、药学服务内容、患者孕期并发症发生情况及母儿结局。结果 药师为215例MDT门诊就诊患者提供了全程化药学服务，包括用药史回顾、医嘱审核、药物重整、用药教育和生活方式指导，回答家属咨询，解答患者疑问，并就用药方案及治疗方案调整提出意见建议，开展患者随访、药物不良反应监测等，患者满意度达100%。在有效随访且有妊娠结局的53例就诊患者中，活产47例，活产率87.04%;2例自然流产，自然流产率3.78%;2例治疗性流产，治疗性流产率3.78%;2例胎死宫内，胎死宫内发生率3.78%;1例出生缺陷，产检发现胎儿脑积水，母亲选择性终止妊娠(羊膜腔穿刺引产),出生缺陷率为1.86%,相较于我国总人群的出生缺陷发生率(5.6%)明显偏低。18...     

中国冠心病患者ApoE基因型和高敏C反应蛋白临床相关性研究

目的探讨中国冠心病患者ApoE基因型和血清高敏C反应蛋白的表达及其临床意义。方法选取2015年6月至2018年5月收入的103例冠心病患者,对其进行ApoE基因型测定。根据ApoE基因型检测结果,将研究对象划分为E2/E3,E3/E3,E3/E4+E4/E4三组,对各组研究对象行血清高敏C反应蛋白浓度的检测,并进行统计学分析。结果E2/E3,E3/E3,E3/E4+E4/E4三组不同基因型患者其hs-CRP浓度为非正态分布,经轶和检验后,其轶值分别为64. 85,51. 40,和44. 82,呈现逐步降低趋势,三者间差异无统计学意义(P=0. 195)。结论在中国冠心病患者中,携带不同ApoE基因型患者其hs-CRP浓度虽无差异,但仍呈现了以E2/E3,E3/E3,E3/E4+E4/E4基因型为递减的趋势,说明携带E4基因型患者其生成CRP能力较低。在临床中,若能及时关注E4基因型患者hs-CRP浓度升高情况,可协助医务工作者判断疾病进程,更好的实现精准化治疗。     

利用加权基因共表达网络挖掘乳腺癌相关疾病靶标

目的 利用公共数据库癌症基因组图谱（TCGA）,通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）挖掘乳腺癌诊断年龄和肿瘤分期相关疾病靶标。方法 利用TCGA得到53例亚洲人种和126例非洲人种乳腺癌基因芯片表达数据及相应的临床指标,然后用R软件的WGCNA包分别构建这2个人群的共表达网络,得到与诊断年龄和肿瘤分期的相关显著性模块,并用在线网站DAVID进行功能富集,用在线网站UALCAN进行生存分析。结果 WGCNA分析得到11个与肿瘤分期和诊断年龄显著相关的模块。将11个模块取交集后得到42个候选基因,利用在线网站DAVID进行基因本体（GO）富集分析,发现这些候选基因主要富集在蛋白质结合功能方面。取42个候选基因中9个由WGCNA识别出的核心基因,输入在线网站UALCAN上行差异分析和生存分析,最终筛选出2个（ERLIN2和ASH2L）候选生物标志物,这2个基因在正常组织和癌组织中的表达差异有统计学意义（P<0.01）,且表达水平影响乳腺癌患者的生存期（P<0.05）。结论 利用数据挖掘寻找生物标志物或疾病靶标是一种高效、经济的研究方式。本研究通过数据挖掘发现ERLIN2和ASH2L为乳腺癌的候选生物标志物,可用于大样本临床验证及机制探讨。     

利用生物信息学数据库筛选药物药动学、药效学相关基因及其多态性位点

目的以抗抑郁药物西酞普兰为例,通过生物信息学数据库搜索和分析可能导致(艾司)西酞普兰个体化差异的基因及多态性位点,为药物基因组学研究的基因和位点选取模式提供参考。方法选取3个常用免费生物信息学数据库GeneCards、UniProtKB和PharmGKB,以"西酞普兰OR艾司西酞普兰"用于基因的筛选。利用将筛选到的基因名称输入ClinVar数据库,筛选基因的多态性位点。以"西酞普兰OR艾司西酞普兰AND基因多态性"的搜索方式搜索PubMed和CBM文献数据并统计和比较搜索到的基因名称及出现频率。结果从GeneCards、UniProtKB和PharmGKB生物信息学数据库中选取了共有的4个基因,在ClinVar中搜索到了这4个基因与临床药物应答相关的共19个多态性位点。而从PubMed上搜索到的文献中出现频率最高的前4个基因与GeneCards、UniProtKB和PharmGKB生物信息学数据库中搜索到的共有基因有较高的一致性。结论利用GeneCards、UniProtKB、PharmGKB搜索基因+ClinVar搜索多态性位点的模式,能更快速准确地找到临床相关性更大的基因和多态性位点,相比搜索文献数据库的方式,能节约更多时间和精力,对研究设计阶段和统计阶段的数据降维处理也有一定的帮助。     

新型冠状病毒肺炎疫情下药学部早期心理预防管理模式构建

目的：探索药学部药学服务人员在突发公共卫生事件心理危机的预防方法。方法：结合"预防-预警-干预"的三级干预模式，以不同的目标设置不同水平的预防模式，构建出针对药学服务人员的早期心理预防药事管理模式。结果与结论：通过积极构建早期心理预防药事管理模式并开展相关工作，在新型冠状病毒肺炎疫情发生期间，保证了药学部药学服务人员在疫情应急中的心理健康，使药学部在疫情中保持稳定的药品供应和为应急救援提供药学服务，促进了药事管理中应急管理的发展与完善。     

PDCA模式对提高药品库房缺药管理质量情况实践

目的探讨PDCA模式对于提高药品库房缺药管理质量的影响。方法选取2016年9-12月未采用PDCA循环法的西药库房作为对照组,2017年1-4月进行PDCA循环管理后的西药库房作为观察组,观察两组不同管理模式下药品供应商的综合评分情况,包括配送药物的缺药频次、缺药持续时间、零配送频次及零配送率。比较两组药品缺药后的药房知晓度及临床对药品供应的满意度情况。结果观察组的供应商供应情况综合评分高于对照组,差异有统计学意义(t=17. 38,P <0. 05)。在PDCA模式后的库房缺药管理,其配送药物的缺药频次、零配送频次及零配送率均明显降低(P <0. 05),缺药持续时间有所缩短,但差异无统计学意义(P=1. 06)。药房对缺药情况的知晓率及临床对药品供应的满意度明显提高。结论 PDCA模式可以有效提高药品库房缺药管理质量,降低药品的缺药情况,提高临床对药品供应的满意度。     

亚洲人群肝细胞癌mRNA-miRNA表达谱整合分析挖掘疾病治疗靶点

目的通过整合数据库分析筛选出与亚洲人肝细胞癌(HCC)生存期相关微小RNA(miRNA),并探讨该miRNA潜在的生物学调控网络。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取亚洲人群HCC癌组织编码基因(mRNA)和miRNA表达量数据集,采用perl语言和R语言对数据进行提取、整理和分析,利用加权基因共表达网络(WGCNA)获取miRNA的共表达基因,并对筛选得到的差异表达miRNA进行Kaplan-Meier生存分析,筛选出对总生存时间存在影响的miRNA。通过与WGCNA筛选得到的共表达基因和miRNA靶基因预测数据库miRPathDB结合探寻其潜在靶基因,并通过metascape网站进行功能预测。结果通过TCGA共下载到6例正常、126例HCC癌组织的mRNA表达量数据集和6例正常、166例HCC癌组织的miRNA表达量数据集,通过生物信息学分析筛选出hsa-mir-139-5p差异表达具有显著意义,且对HCC总生存期有显著影响,通过预测其靶基因,发现其与脂质代谢、碳代谢等代谢通路相关。结论hsamir-139-5p可作为潜在的HCC治疗靶点,但需要后续实验验证。利用生物信息学手段筛选生物标志物或治疗靶标,是一种高效而经济的研究方式。     

儿童注意缺陷多动障碍的药物疗效及安全性Meta分析

目的应用Meta分析法评价药物治疗儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)的疗效及安全性。方法采用计算机检索的方式搜集有关ADHD药物治疗和安全性评价的随机对照实验(RCT),对筛入的合格文献应用Rev Man 5.2进行Meta分析。结果最终纳入RCTs 11个,Meta分析结果显示,ADHD应用智力糖浆治疗总有效率(RR=1.81,P0.05)、不良反应发生率(RR=0.21,P0.05)与应用利他林治疗,差异均具有统计学意义。结论 Meta分析结果表明,ADHD应用智力糖浆治疗疗效确切,不良反应少。