多烯磷脂酰胆碱对大鼠非酒精性脂肪性肝病的防治作用观察

目的观察多烯磷脂酰胆碱对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的预防作用.方法选用Wistar大鼠48只,随机分为正常组（14只）、模型组（14只）、预防组（10只）和治疗组（10只）.模型组大鼠在高脂饮食喂养12周成功诱导出NAFLD模型.预防组提前应用多烯磷脂酰胆碱胶囊干预4周,再加用高脂饮食处理12周;治疗组给予模型动物多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗12周.采用Western Bloting法检测肝组织葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和固醇调节元件结合蛋白1-c（SREBP-1c）表达.结果在12周时,与模型组比较,预防组和治疗组大鼠肝脏脂肪变程度减轻,血清ALT、AST、TG、FFA水平显著下降（P〈0.01）;正常组肝组织GRP78和SREBP-1c表达量分别为12.35±0.50和10.09±0.52,而模型组分别为40.67±1.72和34.67±1.54,预防组分别为17.97±0.89和15.73±0.58,治疗组分别为18.07±0.81和17.82±3.28（P〈0.01）;预防组与治疗组间以上各个指标比较,差异无统计学意义.结论多烯磷脂酰胆碱胶囊对单纯高脂饮食诱导的NAFLD大鼠有治疗作用,但预防性用药无明显效果.     

SDF-1/CXCR4轴在MSCs移植治疗肝病中的作用

近年来,干细胞移植在治疗肝硬化、肝衰竭等肝病中逐渐发挥了重要的作用,为中晚期肝病患者带来了福音.在临床上干细胞的移植途径包括肝动脉移植途径、门静脉移植途径、外周静脉移植途径等,都取得了较好的疗效,那么不同移植方式的干细胞是如何进入并定植在肝脏这个微环境中的呢?大量研究证实,在干细胞向器官或组织损伤部位迁移的过程中,干细胞表面分布的众多受体及其相关配体参与其中并发挥作用,特别是基质细胞衍生因子-1(stromal-derived factor 1,SDF-1)及CXC家族趋化因子受体CXCR4(C-X-C chemokine receptor 4,CXCR4)组成的SDF-1/CXCR4生物轴在干细胞向损伤部位迁移并定植的过程中起了关键的作用.     

自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化的研究进展

自体骨髓于细胞移植被认为是目前最新的、非常有前景的一种治疗方法。经过多年来动物模型及临床的研究,已经证实其有效性．此方法还具有操作简单、创伤小、不存在排斥反应、并发症少、费用低等优点,给广大肝硬化患者带来了新的希望。     

劳力性热射病的研究进展

劳力性热射病（EHS）是一种多见于青壮年在高温、高湿环境中劳作或训练时发生的严重中暑。本文介绍了国内外EHS的最新研究进展，对EHS患者的易发因素（睡眠剥夺、体格与着装、脱水、缺少热习服、疾病）、现场处置及临床治疗（常规治疗、抗凝治疗、血液净化治疗）等几方面予以论述。     

骨髓间充质干细胞旁分泌胰岛素样生长因子1促受损肝L02细胞增殖的效应及其分子机制

目的 探讨骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)旁分泌胰岛素样生长因子1(IGF-1)促受损肝L02细胞增殖作用的分子机制. 方法 利用Transwell小室建立MSCs与D-氨基半乳糖(D-GalN)损伤L02肝细胞的非接触式共培养模型,四甲基偶氮唑盐法检测BM-MSCs对D-GalN损伤组L02细胞增殖的影响,酶联免疫吸附法检测共培养体系中IGF-1的表达水平及其主要来源细胞,Western blot 检测损伤L02细胞的IGF-1受体(IGF-IR)表达水平及外源性和BM-MSCs源性IGF-1对D-GalN损伤L02细胞增殖的影响.两组间数据比较采用t检验,两组以上数据的比较采用方差分析. 结果 共培养条件下的BM-MSCs能非接触依赖性地促进D-GalN损伤组L02细胞增殖,其在24、48、72 h的吸光度值分别为0.60±0.09、0.82±0.05、0.90±0.06,明显高于D-GalN损伤组在相应时间点的0.36±0.08、0.52±0.06、0.68±0.06(t值分别为2.493、3.116、2.285,P值均＜0.05).经D-GalN损伤组L02细胞分泌上清液处理48 h的BM-MSCs的IGF-1分泌量为(156±24) ng/ml,与D-GalN损伤组L02细胞共培养48 h的BM-MSC IGF-1分泌量为(185±36) ng/ml,均较正常BM-MSCs分泌量(19±9)ng/ml明显上升(t值分别为5.345和4.473,P值均＜0.01).外源性rh-IGF-1能明显促进L02细胞增殖,且在160 ng/ml时达到最大效应,处理D-GalN损伤L02细胞96h的吸光度值为1.70±0.09,明显高于rh-IGF-1浓度0 ng/ml组的0.79±0.09(t=9.460,P＜0.05).BM-MSCs与D-GalN损伤L02细胞共培养组在加入IGF-1R单克隆抗体处理前后,24、48、72 h时的吸光度值分别为1.80±0.11比1.30±0.16、1.70±0.12比1.30±0.10、1.69±0.11比1.25±0.12,IGF-1R单克隆抗体处理后的L02细胞增殖明显被抑制(t值分别为2.909、2.328、2.560,P值均＜0.05).结论 BM-MSCs源性IGF-1通过结合损伤L02细胞的IGF-1R,在BM-MSCs的旁分泌促受损肝L02细胞增殖中发挥主要作用.     

3种不同途径移植骨髓间充质干细胞治疗肝硬化模型大鼠的效果比较

目的探讨骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)不同途径移植对肝硬化模型大鼠的效果差别。方法用四氯化碳液体橄榄油混合液皮下注射和酒精喂养的方法建立肝硬化大鼠模型,将肝硬化模型随机分为肝硬化未移植组(n=8)、门静脉移植组(n=8)、肝动脉移植组(n=8)、尾静脉移植组(n=8)。取健康SD大鼠骨髓,利用全骨髓贴壁的方法原代培养骨髓MSCs,利用CM-DiI标记间充质干细胞,然后通过3种途径分别进行移植。术后4周检测血清白蛋白、转氨酶、胆红素、Ⅳ型胶原;激光共聚焦显微镜观察干细胞在肝脏的分布及数量;HE和Masson染色观察肝硬化程度。结果通过3种途径移植MSCs到肝硬化模型大鼠体内,4周后发现移植组模型大鼠的肝功能均得到明显改善,血清白蛋白较肝硬化未移植组显著升高(P<0.05),转氨酶、胆红素较肝硬化未移植组显著降低(P<0.05),肝纤维化程度较肝硬化未移植组显著减轻(P<0.05)。3种途径移植MSCs对大鼠肝硬化的治疗效果无统计学差异(P>0.05)。结论骨髓MSCs移植肝硬化模型大鼠,移植后4周肝功能改善,肝纤维化程度降低,3种移植方法治疗效果相似。