OATPs在药物代谢动力学中的影响研究进展

有机阴离子转运多肽(Organic anion transporting polypeptides,OATP)家族通过调节不同组织细胞对底物或药物的摄取,从而影响底物或药物的药代动力学,尤其是OATP1B1,OATP1B3,OATP1A2,OATP2B1。目前某些药物已经被鉴定为OATP的转运底物(如他汀类),有些药物可能抑制OATP的转运,引起药物相互作用。本文重点阐述OATP转运蛋白的底物和抑制剂以及药物相互作用和基因多态及其在临床药物的药物代谢动力学中影响。     

CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性与接受他莫昔芬治疗乳腺癌患者生存率的相关性研究

目的:研究CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性与接受他莫昔芬(tamoxifen,TAM)治疗乳腺癌患者生存率的相关性研究.方法:选择2009至2004年本院甲乳外科和肿瘤内科收治的171名术后服用TAM治疗的雌激素阳性乳腺癌患者,调查TAM使用情况和生存状态等相关资料;收集相关的石蜡组织切片用于DNA提取;用PCR技术检测CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性;查明CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性与患者生存率的相关性.结果:本次研究中,CYP2D6Wt/Wt、CYP2D6Wt/*10 和CYP2D6*10/*10基因型的总生存率(overall survival,OS)类似,差异无统计学意义(P＞0.05).CYP2C19*2/*2基因型的5年OS明显优于CYP2C19 Wt/Wt,差异具有统计学意义(P＜0.05);CYP2C19*2/*2基因型的10年OS明显优于CYP2C19 Wt/Wt和CYP2C19 Wt/*2,差异具有统计学意义(P＜0.05);但是CYP2C19Wt/Wt与CYP2C19 Wt/*2的5、10年OS差异无统计学意义(P＞0.05).结论:研究结果显示,CYP2D6*10基因型多态性与服用TAM治疗乳腺癌患者的生存率之间不存在相关性;CYP2C19*2基因型多态性与接受TAM治疗乳腺癌患者的生存率之间存在相关性,CYP2C19*2/*2接受TAM治疗乳腺癌患者的生存率最高,CYP2C19 Wt/*2生存率较高,CYP2C19 Wt/Wt较低.     

细辛脑治疗小儿喘息性支气管炎临床疗效的Meta分析

目的：评价细辛脑注射液治疗小儿喘息性支气管炎的有效性及安全性。方法：检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、维普期刊资源整合服务平台、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed,收集有关细辛脑注射液用于小儿喘息性支气管炎治疗的临床研究进行Meta分析。结果：纳入文献19篇,Meta分析结果显示,细辛脑组总有效率高于对照组,OR合并=4.3,95%CI为[3.05,6.08],合并效应量的检验Z=8.3,P＜0.00001。其他次要结局指标如止咳天数、平喘天数、哮鸣音消失时间、胸片X线恢复正常时间、住院天数等均优于对照组,差异有统计学意义。安全性由于资料有限无法准确评价。结论：细辛脑注射液能有效治疗小儿喘息性支气管炎,且效果优于对照组。     

基因多态性对他莫昔芬治疗乳腺癌的影响与个体化用药进展

他莫昔芬(Tamoxifen)为人工合成的非胆固醇类抗雌激素药物,被广泛用于临床的雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者防治,有显著的个体差异。他莫昔芬经肝药酶CYP2D6、CYP3A4/5和SULT1A1等调节,这些基因的多态性现象是,导致临床治疗个体化差异的重要原因。该文就近年来药物基因多态性对他莫昔芬在乳腺癌治疗的作用与个体化用药进展情况综述。     

两种剂量福美司坦治疗晚期乳腺癌系统评价Meta分析

目的:评估两种剂量福美司坦治疗晚期乳腺癌的有效性和安全性。方法:计算机检索Springer、Pubmed、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国知网数据库和维普中文期刊数据库,进行检索。所有数据库检索时间截止到2013年5月。根据Cochrane 4.2.6系统评价干预手册,并使用Cochrane协作网RevMan5.2软件进行Meta分析。结果:此次研究检索到符合纳入标准的英文文献3篇(329例患者)。文献质量评价结果2篇为B级外,1篇为C级,文献质量偏低。Meta分析结果显示:500mg FOR可以有效治疗晚期乳腺癌(P=0.009);也可以有效的治疗晚期乳腺癌软组织疼痛(P=0.006),骨骼疼痛(P=0.02)和肺脏组织疼痛(P=0.0005),与250mg FOR相比有统计学意义。结论:500mg FOR与250mg FOR相比,可以有效的提高晚期乳腺癌病人的治疗率,对晚期乳腺癌软组织疼痛、骨骼疼痛和肺脏疼痛也有很好的疗效。因为试验的方法学质量普遍较低,需要更多设计合理、严格执行的大样本随机双盲对照试验来提供高质量的证据,为FOR治疗晚期乳腺癌有效治疗提供依据与指导。     

槲皮素调控Sonic Hedgehog信号通路对急性酒精性胃溃疡小鼠的保护作用

目的 研究槲皮素对急性酒精性胃溃疡小鼠的保护作用,并探讨其改善胃溃疡的潜在作用机制。方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、槲皮素低剂量组、槲皮素中剂量组、槲皮素高剂量组和奥美拉唑(OMZ)组。预灌胃给药7 d后,模型组和各给药组灌胃90%乙醇溶液建立急性胃溃疡模型。测定各组小鼠胃溃疡损伤指数、溃疡抑制率;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的含量;HE染色法观察胃溃疡组织病理学变化;Western Blot检测Shh信号通路上Shh和Gli-1蛋白表达情况。结果 与正常对照组相比,模型组小鼠胃组织病理损伤加重;SOD、GSH的活力降低(P<0.05),MDA的含量及血清IL-6和TNF-α的水平升高(P<0.05),胃黏膜组织Shh和Gli-1蛋白表达下调(P<0.05)。与模型组相比,槲皮素和奥美拉唑组能改善酒精性胃溃疡的病理损伤;提高SOD、GSH的活力(P<0.05),降低MDA的含量及血清IL-6和TNF...