孤养与束缚应激致脑缺血小鼠抑郁样行为的性别差异

目的研究孤养与束缚应激对小鼠脑缺血损伤后抑郁样行为的影响及性别差异。方法将2～3月龄C57BL/6j雌、雄小鼠随机分为正常对照组（Ctrl组）、脑缺血再灌注组（IR组）以及脑缺血再灌注加孤养与束缚组（IRS组）。通过线栓法阻塞小鼠右侧大脑中动脉,制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型;孤养小鼠每天给予2 h束缚,连续刺激4周。期间,每周记录小鼠的体重变化。4周后,通过检测小鼠的糖水偏爱率和行为学（旷场测试和强迫游泳实验）,比较小鼠的抑郁样行为;此外,检测小鼠外周血血清中的肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β以及皮质酮和促肾上腺皮质激素水平。结果与Ctrl组相比,刺激1周后,IRS组雌、雄小鼠体重均显著减轻（P<0.05）,雌性小鼠的体重至刺激4周后仍显著减轻。与Ctrl组和IR组相比,IRS组雌、雄小鼠在刺激4周后均出现糖水偏爱率的显著降低;在旷场试验中,仅雌性小鼠表现为在活动中心区域的距离减少、停留时间缩短、穿梭次数减少及运动速度增快,而雄性小鼠无显著变化;强迫游泳试验中,仅雌性小鼠的不动时间显著延长,而雄性小鼠变化不显著。与Ctrl组相比,IR组和IRS组雄性小鼠外周血清中炎症因子肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β均显著升高,而雌性小鼠无显著变化。此外,与Ctrl组和IR组相比,IRS组雄性小鼠仅外周血清中皮质酮显著增高,而雌性小鼠皮质酮和促肾上腺皮质激素均显著增高。结论连续4周的孤养与束缚应激致脑缺血小鼠发生抑郁样行为,并且雌性小鼠更加易感;炎症和下丘脑-垂体-肾上腺轴的反应差异参与性别差异的调节。