一个鳃-耳-肾综合征家系的EYA1基因新致病性变异及诊断探讨北大核心CSCD

通过家系调查、临床检查和遗传学特征分析,对一个鳃-耳-肾综合征家系的临床表型及致病原因进行系统研究。该家系表现为常染色体显性遗传,4位先证者均表现为听力损失、鳃裂瘘管、耳前瘘管、肾异常中的两种及以上的混合症状,症状轻重不等。遗传性耳聋基因芯片检测未发现常见的耳聋基因突变,sanger法基因检测结果显示4位先证者的EYA1基因c.889C>T(p.R297X)突变,为无义突变且均为杂合变异,根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)指南初步判定为致病性变异,现结合文献报道如下。     

靶向下调Cav3.1诱导人喉癌Hep-2细胞凋亡

目的 探讨Cav3.1在喉鳞癌组织和细胞中的表达以及靶向下调Cav3.1在喉鳞癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 应用免疫组织化学、RT-PCR和Western blot方法检测30例喉癌患者中Cav3.1在喉癌组织、正常切缘黏膜组织中的表达情况;siRNA瞬转技术构建靶向下调Cav3.1的Hep-2细胞系,应用Western blot检测各组细胞BAX、Cleaved-caspase-3、BCL-2的表达情况,应用CCK-8实验检测该喉癌细胞增殖的情况,Annexin V-PI染色技术检测喉癌Hep-2细胞凋亡的情况.结果 相对癌旁组织,Cav3.1在喉癌组织中高表达(P＜0.05);下调组Cav3.1在喉癌细胞中mRNA和蛋白的表达水平明显降低(P＜0.05);下调Cav3.1可抑制喉癌细胞的增殖(P＜0.05),促进喉癌细胞的凋亡(P＜0.05),Western blot验证下调Cav3.1,BAX、Cleaved-caspase-3蛋白表达显著升高,BCL-2表达明显下降(P＜0.05).结论 Cav3.1在喉癌组织和喉癌细胞系中高表达,下调Cav3.1抑制喉癌细胞的增殖,促进喉癌细胞凋亡.     

一个非综合征型聋家系MITF基因致病性新突变

目的 研究一个非综合征型聋家系的致病基因突变.方法 通过家系调查、临床检查和遗传学特征分析,对一个非综合征型聋家系的临床表型及致病原因进行分析,提取家系成员的外周血DNA,应用遗传性耳聋基因芯片结合耳聋基因靶向测序筛选致病基因,然后利用Sanger测序对发现的致病基因位点进行验证,分析该突变位点在各物种中的保守性及该突...     

氯化锂通过JNK信号通路诱导HEI-OC1毛细胞样细胞的凋亡

目的 探讨氯化锂对HEI-OC1毛细胞样细胞的毒性作用及可能作用机制.方法 首先采用CCK-8试剂盒检测0、25、50、75、100、125、150 mM氯化锂浓度处理12、24、48、72小时对HEI-OC1毛细胞样细胞的抑制作用,计算出IC50的浓度值.然后将对数生长期的HEI-OC1毛细胞样细胞分为对照组(不进行...     

一个鳃-耳-肾综合征家系EY A1基因新致病性变异

目的 研究一个鳃-耳-肾综合征(branchio-oto-renal,BOR)家系的临床表型及遗传学特征.方法 通过家系调查、临床检查和遗传学特征分析,对一个鳃-耳-肾综合征家系的临床表型及致病原因进行系统研究,提取家系成员的外周血DNA,采用遗传性耳聋基因芯片进行最常见的GJB2(135 del G、176 del ...     

质膜钙ATP酶异构体1～4的剪接体在新生大鼠前庭器官的表达

目的：研究质膜钙 ATP 酶异构体（plasma membrane Ca2＋－ATPase isoforms,PMCAs）1～4（PM-CA1～4）的 A 端和 C 端剪接变异体在新生大鼠前庭器官的表达。方法取出生2天的健康 SD 大鼠10只,断头后分离出前庭器官（椭圆囊斑和球囊斑）,提取总 RNA,通过逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）方法,检测 PMCA1～4的 A 端和 C 端剪接变异体的表达。结果在新生大鼠的椭圆囊斑和球囊斑 PMCA1～4表达的剪接体分别为PMCA1x／b,PMCA2w／（a、b）,PMCA3z／（a、b、c）和 PMCA4（x、z）／b。结论在新生大鼠前庭器官,PMCA1、PM-CA2、PMCA3和 PMCA4之间表达的 A 端和 C 端剪接变异体类型均不同,这可能是由于椭圆囊斑和球囊斑对这些 PMCA 亚型有着不同的 Ca2＋调节需求。     

高迁移蛋白A1与埃兹蛋白在喉癌组织中的表达及相关性研究

目的 探讨高迁移蛋白A1（HMGA1）与埃兹蛋白（Ezrin）在喉癌组织中的表达及关系。方法 采用免疫组织化学染色方法检测HMGA1、Ezrin蛋白在50例喉癌组织、30例喉不典型增生组织、30例喉息肉中的表达;采用实时定量PCR法检测HMGA1、Ezrin mRNA在30例喉癌组织及30例癌切缘组织的表达,统计分析二者表达与临床病理特征的相关性。结果 HMGA1和Ezrin蛋白、mRNA在喉癌组织中的阳性表达率均高于对照组(P<0. 05), HMGA1和Ezrin蛋白、mRNA表达与喉癌组织的临床分期(P<0.05)、组织学分级(P<0.05)及转移(P<0.05)相关,而与患者年龄、性别、吸烟差异无统计学意义(P>0.05)。喉癌组织中HMGA1及Ezrin蛋白、mRNA水平表达正相关(实时定量PCR,r=0.385,P=0.000;免疫组化,χ2=7.172,r=0.379,P=0.012)。结论 HMGA1与Ezrin在喉癌的侵袭、转移过程中发挥调控作用,可为喉癌的早期诊断和治疗提供新的分子指标。     

173例声带麻痹患者的病因学特点

目的分析声带麻痹(VCP)患者的病因学特点。方法回顾性分析2016年9月—2019年9月于安徽医科大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科就诊的173例确诊为VCP的患者,统计其临床特征并分析致病原因。结果173例VCP患者中,92例（53.2%）左侧VCP,36例（20.8%）右侧VCP,45例（26.0%）双侧VCP。医源性损伤包括：牵拉伤、热灼伤、离断伤等,损伤部位在左侧、右侧或双侧的不同解剖位置。医源性损伤105例（60.7%）居首位;其次是喉外肿瘤和占位性病变31例（17.9%）。结论单侧VCP较双侧VCP常见,左侧较右侧更为常见。不同病因所致VCP嗓音学特点各不相同,即使同一病因所致VCP,因损伤的程度、性质及解剖位置不同,嗓音学特征差异也较大,可比性较低。医源性损伤仍是导致VCP的首要原因,其次是喉外肿瘤和占位性病变。抗病毒药物、激素联合营养神经药物的保守治疗或可作为病毒感染或特发性病因的首选治疗,但对治疗效果不应抱有过高期待。