omega-3脂肪酸在围绝经期焦虑样小鼠中的抗焦虑作用及机制

目的：分析omega-3脂肪酸（n-3 PUFA）改善围绝经期焦虑样小鼠的焦虑行为作用并探讨其可能机制。方法：采用小鼠双侧卵巢摘除恢复1周后,进行慢性不可预知性应激的方法来制作围绝经期焦虑样小鼠模型。持续给予n-3 PUFA（10、20、60 mg/kg）14 d后通过大理石掩埋实验和高架十字迷宫实验验证其焦虑样行为。利用HPLC方法检测5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、二羟基苯乙酸（Dopac）神经递质及其代谢产物的含量来研究n-3 PUFA抗焦虑的相关机制。结果：持续给予围绝经期焦虑样小鼠n-3 PUFA（20、60 mg/kg）治疗后,有效地降低模型小鼠大理石掩埋的数量（P＜0.05）;n-3 PUFA（20、60 mg/kg）治疗显著地增加模型小鼠高架十字迷宫进入开臂的次数和时间（P＜0.05）。HPLC检测结果显示,持续给予围绝经期焦虑样小鼠n-3 PUFA（20、60 mg/kg）治疗,明显升高前额叶皮层中5-HT、NE、DA的水平,降低5-HIAA/5-HT水平（P＜0.05）;持续给予围绝经期焦虑样小鼠n-3 PUFA（20、60 mg/kg）显著增加海马中5-HT、NE表达,减少5-HIAA/5-HT含量;提升下丘脑中5-HT、NE的含量（P＜0.05）。结论：n-3 PUFA通过调节海马、前额叶皮层和下丘脑中的神经递质及其代谢产物含量改善围绝经期焦虑样小鼠的焦虑样行为。     

槲皮素对17α-乙炔雌二醇诱导胆汁淤积的肝保护作用研究

目的探讨槲皮素（Que）对17α-乙炔雌二醇（EE）诱导胆汁淤积的肝保护作用及可能机制。方法采用随机数字表法将SD大鼠分为对照组、模型组、给药组（Que50mg/kg组和Que100mg/kg组）,每组8只。模型组及给药组连续5d皮下注射5mg/kgEE造模,对照组皮下注射EE溶剂丙二醇。Que50mg/kg组和Que100mg/kg组分别予50mg/kg和100mg/kgQue（溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液）灌胃,对照组及模型组予Que溶剂0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。采用HE染色和血清生化指标评价大鼠肝损伤情况,按照胆汁酸测定试剂盒测定血清与肝脏中胆汁酸水平;眼科剪顺着胆管方向剪一个小口,收集1h内的胆汁酸,并计算胆汁流量;RT-qPCR测定胆汁酸摄取转运体、外排转运体、胆汁酸合成酶及代谢酶mRNA表达情况。结果与模型组相比,Que显著减轻EE诱导的胆汁淤积肝损伤,减轻大鼠血清AST、ALT和ALP水平（均P＜0.05）,增加大鼠胆汁流量（均P＜0.01）,降低血清及肝脏胆汁酸水平（均P＜0.05）,显著增加外排转运体胆汁酸盐输出泵、多药耐药相关蛋白（MRP）2、MRP3、MRP4和胆汁酸代谢酶细胞色素P450酶（CYP）3A2、CYP2B10、硫酸基转移酶2A1的表达（均P＜0.05）,显著抑制胆汁酸摄取转运体钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白和胆汁酸合成酶CYP7A1和CYP8B1表达（均P＜0.05）。结论Que可通过调节胆汁酸转运体与酶的表达缓解肝脏胆汁酸累积,从而发挥保肝利胆的功效。     

VX765对大鼠骨关节炎和软骨细胞炎症的作用

目的 研究VX765对大鼠骨关节炎(osteoarthritis,OA)和软骨细胞炎症的影响及其作用机制。方法分离4周龄SD大鼠膝关节软骨细胞,取第3代细胞采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)法检测不同浓度(0、1、5、10、20、50、100μmol/L)VX765对大鼠软骨细胞活性的影响;体外构建脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导细胞炎症模型,将细胞分为对照组、LPS组、无明显细胞毒性VX765浓度1组和VX765浓度2组,行Western blot、实时荧光定量PCR和ELISA检测炎症因子TGF-β₁、IL-6和TNF-α表达水平,Western blot和免疫荧光染色检测核因子E2相关的转录因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)和血红素氧化酶1(heme oxygenase 1,HO-1)表达。将32只SD大鼠随机分为假手术组(A组)、OA组(B组)、OA+VX765(50 mg/kg)组(C组)和OA+VX765(100 ...