miRNA-223靶向FoxO3抑制肺结核大鼠巨噬细胞凋亡研究

目的探讨miRNA-223靶向叉头框转录因子3（FoxO3）抑制肺结核大鼠巨噬细胞凋亡机制。方法将60只雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组和给药组,每组20只。模型组和给药组大鼠尾静脉注射含结核分枝杆菌的菌液,正常组注射等体积的0.9%氯化钠注射液,给药组异烟肼药液灌胃。监测各组大鼠造模第1、15、30天的体重变化。造模第30天时处死大鼠,留取肺组织。采用RT-PCR法检测大鼠肺组织miRNA-223、FoxO3mRNA表达水平,Westernblot法检测TNF-α、巨噬细胞移动抑制因子（MIF）蛋白表达水平。结果造模第1天,3组大鼠体重比较差异无统计学意义（P＞0.05）。造模第15、30天,正常组大鼠体重＞给药组＞模型组（均P＜0.05）。3组大鼠肺组织结核分枝杆菌菌落数比较差异有统计学意义（P＜0.05）,且正常组＜给药组＜模型组（均P＜0.05）。与正常组和给药组比较,模型组大鼠肺组织miRNA-223表达水平降低,FoxO3mRNA表达水平升高（均P＜0.05）;而给药组与正常组大鼠肺组织miRNA-223、FoxO3mRNA表达水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与正常组比较,模型组大鼠肺组织TNF-α、MIF蛋白表达水平均升高（均P＜0.05）,给药组大鼠肺组织MIF蛋白表达水平升高（P＜0.05）。与模型组比较,给药组大鼠肺组织TNF-α、MIF蛋白表达水平均明显降低（均P＜0.05）。结论miRNA-223或通过靶向作用于FoxO3抑制相关凋亡基因及蛋白的表达,从而抑制肺结核大鼠巨噬细胞凋亡。     

含贝达喹啉氯法齐明方案治疗耐多药肺结核的临床疗效

目的 分析在含贝达喹啉、氯法齐明治疗方案对耐多药肺结核患者的临床疗效。方法 收集2020年9月至2022年7月温州市第六人民医院耐多药肺结核患者60例分为观察组和对照组,各30例。对照组使用利奈唑胺、左氧氟沙星（或莫西沙星）、环丝氨酸、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺,观察组使用贝达喹啉、氯法齐明替代吡嗪酰胺、丙硫异烟胺,其他药物相同,2组均观察24周。根据治疗24周痰培养转阴率和肺部病灶吸收率评估有效性,分析心电图QTc变化、肝功能异常、胃肠道反应等评估用药安全性。结果 观察组治疗8周、12周痰菌转阴率分别为79%(22/28)和21%(6/28),高于对照组的62%(18/29)和17%(5/29)(P<0.05);观察组短期有效率93%(26/28)高于对照组76%(22/29)(P<0.05)。在安全性上,观察组2例因QTc间期延长,退出治疗组;对照组中1例因肝衰竭退出,2组的不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 含贝达喹啉、氯法齐明方案治疗耐多药肺结核短期临床疗效及耐受性均较好。