端粒长度与食管癌发生风险的孟德尔随机化研究

目的：采用孟德尔随机化方法,探索端粒长度与食管癌发生风险的关系,为食管癌防治提供理论依据。方法：利用中国人群食管癌的全基因组关联研究（genome?wide association studies,GWAS）中1 877例食管癌病例和2 084例无肿瘤独立对照样本,使用与白细胞端粒长度具有显著相关性的9个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNP）位点作为工具变量,通过遗传风险得分法（genetic risk score,GRS）和逆方差加权法（the inverse?variance weighting method,IVW）估计端粒长度与食管癌发生风险之间的关联。此外,根据年龄、性别做分层分析,探讨是否存在分层因素与暴露因素之间的交互作用。结果：孟德尔随机化分析结果显示端粒长度与食管癌发生风险无统计学上的显著关联,无论是基于基因型个体数据（individual?level data）的GRS法还是基于汇总数据（summarized data）的IVW法均得出一致的结果（GRS：OR=1.19,95%CI：0.81~1.77,P=0.380;IVW：OR=1.22,95%CI：0.81~1.84,P=0.380）。分层分析发现性别之间有层间异质性,但进一步分析各性别人群中端粒长度与食管癌的关系都没有得到显著性关联（女性：OR=0.83,95%CI：0.43~1.6,P=0.582;男性：OR=1.49,95%CI：0.91~2.44,P=0.115）。结论：研究尚未发现端粒长度与食管癌发生风险之间有显著性关联。     

同型半胱氨酸与心脑血管疾病高危因素的孟德尔随机化研究

目的 采用孟德尔随机化方法,探讨同型半胱氨酸(Hcy)含量与心脑血管疾病高危因素间的潜在因果关联.方法 基于常州市武进区自然人群队列的2611个研究样本,采用全基因组芯片进行基因分型,选取全基因组关联研究确定的18个Hcy含量相关的单核苷酸多态性位点(Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs)作为工具变量,构建Hcy的加权遗传评分(wGRS),分析Hcy相关wGRS与血压、空腹血糖、血脂等高危因素的关系.结果 孟德尔随机化研究结果显示,未发现Hcy相关wGRS与血压、血脂存在显著关联.在不饮酒者中,wGRS与血糖水平表现为正性统计学关联(β=0.33,95％ CI:0.03～0.63,P＜0.05);在饮酒者中,wGRS与血糖水平表现为负性统计学关联(β=-0.28,95％CI:-0.55～0.00,P＜0.05).结论 Hcy相关wGRS与血压、血脂无统计学关联,但对血糖的影响在不同饮酒状态者中的效应存在差别.