老年直肠癌患者EGFR、MMP-2、BRCA1、mTOR表达及临床意义

目的 探讨老年直肠癌患者表皮生长因子受体(EGFR)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、乳腺癌1号基因(BRCA1)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达变化及临床意义。方法 选取老年直肠癌患者92例为直肠癌组;另收集同期健康志愿者40例为健康对照组。酶联免疫吸附试验测定两组血清EGFR、MMP-2浓度。收集老年直肠癌患者直肠癌组织和癌旁正常组织,免疫组化检测BRCA1、mTOR蛋白表达。收集两组性别、年龄及老年直肠癌患者临床病理特征。随访3年,记录患者生存情况,分为生存组和死亡组。结果 直肠癌组血清EGFR、MMP-2水平明显高于健康对照组(P<0.01)。直肠癌组织中BRCA1阳性率明显低于癌旁正常组织,mTOR阳性率明显高于癌旁正常组织(P<0.001)。血清EGFR、MMP-2浓度及组织中BRCA1、mTOR阳性率在不同TNM分期、淋巴结转移、远处转移、分化程度的老年直肠癌患者间差异有统计学意义(P<0.01);血清EGFR、MMP-2浓度及组织中BRCA1、mTOR阳性率在不同肿瘤直径的老年直肠癌患者间差异无统计学意义(P>0.05)。死亡组血清EGFR、MMP...     

长链非编码RNA KUCG1通过MAGEA11调节PTEN/AKT/mTOR途径促进ccRCC舒尼替尼的耐药性

目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)KUCG1在肾癌舒尼替尼耐药中的作用.方法:qPCR检测舒尼替尼耐药的肾癌细胞KUCG1表达变化.CCK-8、侵袭实验和流式细胞术分析KUCG1对肾癌细胞增殖、侵袭、凋亡和耐药性的影响.Western blot分析KUCG1对PTEN/AKT/mTOR通路的影响.qPCR检测K...     

基于多重数据库的肾癌转移相关基因生物信息分析及功能初探

［摘要］目的: 通过生物信息学技术探讨肾癌转移瘤细胞与原发性肾癌细胞基因表达差异，寻找关键的差异基因及与其可能相关的分子机制。方法: 从GEO基因芯片数据库中下载人肾癌转移瘤和原发性肾癌的相关基因芯片数据GSE85258，用GCBI在线工具分析肾癌转移瘤和原发性肾癌的差异表达基因。分析差异表达基因GO及Pathway；筛选出既符合GO又符合Pathway的差异基因；将差异基因之间的相互作用及共表达关系构建基因网络图；构建差异基因Pathway网络图。通过体外细胞侵袭实验验证差异基因在肾癌细胞中的功能。结果： GSE85258数据集中共筛选出3 000个差异基因，其中表面活性蛋白2(SFTPA2)升高最显著，SLC17A3降低最明显。GO分析显示，差异基因主要参与DNA依赖性转录，信号转导，小分子代谢过程等多个生物学功能。Pathway分析显示，差异基因主要参与内质网蛋白质加工，代谢途径，癌症途径等生物学过程。差异基因相互作用分析显示MAPK1为核心信号传递中介，PRKCA、NRAS、NOS1等基因与其直接作用。差异基因间共表达既有正相关也有负相关，其中与周围基因关系最多的10个基因，互为正相关。Pathway网络分析显示MAPK信号通路是上下游通路最多的信号通路，其包含细胞周期、细胞凋亡、P53信号通路、癌症途径等与肿瘤发生相关的信号通路。侵袭实验显示，抑制SFTPA2表达可降低肾癌细胞的侵袭能力(t=18.44，P <0.01)。结论： 肾癌转移瘤细胞与原发性肾癌细胞存在表达差异基因，其中SFTPA2、MAPK1、PRKCA、NOS1可能是关键差异基因，其可能参与MAPK信号通路等，促进肾癌转移。