酒中毒性小脑变性

男，38岁，2006年2月3日初诊。患者双腿痿软无力，伴言语不利，反应迟钝3月余。平素有饮酒嗜好10余年，日均饮白酒500～1500ml。3月前感双下肢无力，渐至站立不稳，不能行走，语言不利，声音顿挫，表情呆滞，反应迟钝，失眠心烦，头晕健忘，记忆力和计算力明显减退。大便干，小便黄。舌体瘦，质红，苔黄，脉弦滑数。指鼻试验（＋），闭目难立征（＋）。颅脑MR1示：小脑蚓部萎缩。于某省级医院诊断为酒中毒性小脑变性。予住院治疗，     

羟基红花黄色素A对氧化低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的探讨羟基红花黄色素A(HSYA)抑制氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)增殖与细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和丝裂原活化蛋白激酶磷酯酶-1(MKP-1)基因转录及蛋白表达之间的关系。方法 HSYA 10μmol.L-1和ox-LDL 35 mg.L-1与VSMC共培育48 h,MTT检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞周期,逆转录PCR(RT-PCR)观察ERK1/2和MKP-1基因表达,Western印迹法观察ERK1/2和MKP-1蛋白表达。结果与ox-LDL 35 mg.L-1模型组比较,加入HSYA 10μmol.L-1组细胞存活率明显下降,G0/G1期细胞明显增多,ERK1 mRNA表达下降了42.2%(P<0.01),MKP-1 mRNA显著增加了86.9%(P<0.01),p-ERK1/2蛋白表达降低了39.9%(P<0.01),MKP-1蛋白表达增加了80.6%(P<0.01);加入PD98059 10μmol.L-1组,细胞存活率明显降低了58.3%(P<0.01),G0/G1期细胞明显增多(P<0.01),ERK1 mRNA表达下降了45.9%(P<0.01);p-ERK1/2蛋白表达下降了45.9%(P<0.01);PD98059 10μmol.L-1+HSYA 10μmol.L-1同时加入,细胞生存率下降了61.9%(P<0.01),G0/G1期细胞明显增多(P<0.01),ERK1 mRNA表达进一步减少(P<0.01),MKP-1 mRNA增加了110%(P<0.01),p-ERK1/2蛋白表达下降了51.2%(P<0.01),MKP-1蛋白表达增加了62.4%(P<0.01)。结论 HSYA通过增强MKP-1蛋白表达、降低p-ERK1/2蛋白活性和抑制细胞周期运转的机制抑制VSMC增殖。     

利奈唑胺与万古霉素对金黄色葡萄球菌耐药突变选择的比较

目的在体外测定利奈唑胺与万古霉素对金黄色葡萄球菌ATCC29213的最低抑菌浓度(MIC)、防细菌耐药突变体选择浓度(MPC)和突变选择指数(SI),比较其防耐药突变能力。方法 采用肉汤法富集1×1010?CFU/mL金黄色葡萄球菌ATCC29213,采用平板稀释法测两种药物对金黄色葡萄菌的MIC、MPC以及SI,同时测定万古霉素联合利福平与左氧氟沙星后的MPC、SI。结果利奈唑胺与万古霉素对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MIC、MPC以及SI分别为1.0、1.0?g/L;6.4、 51.2?g/L;6.4、51.2;万古霉素分别联合利福霉素与左氧氟沙星后的MPC及SI分别为12.8?g/L、25.6;8.0?g/L、16.0。结论利奈唑胺对金黄色葡萄球菌防耐药突变能力强于万古霉素,万古霉素与利福霉素及左氧氟沙星联合后均能降低万古霉素的MPC、SI,提高万古霉素的防耐药突变能力。     

6分钟步行运动训练对射血分数正常的心力衰竭患者运动耐力及左室舒张功能的影响

目的 探讨6 min步行运动训练对射血分数正常心力衰竭患者运动耐力及左室舒张功能的影响.方法 采用随机数字表法将90例射血分数正常心力衰竭患者分为训练组及对照组,每组45例患者.2组患者均给予常规药物治疗(包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻断剂、CC钙离子阻断剂及控制高血压、房颤、糖尿病、冠心病等药物),治疗组在上述治疗基础上辅以6 min步行运动训练.2组患者治疗时间均为6个月.于治疗前、后分别检测2组患者血浆脑钠肽前体N末段(NT-proBNP)水平,采用彩超测定心脏左房容积指数(LAVI),同时观察2组患者治疗前、后6 min步行距离变化情况.结果 2组患者分别经6个月治疗后,发现训练组NT-proBNP浓度[心功能Ⅱ级患者运动后为(331.9±107.3) pg/ml,心功能Ⅲ级患者运动后为(442.7±124.1)pg/ml]、6 min步行距离[心功能Ⅱ级患者为(493.0 ±56.8)m,心功能Ⅲ级患者为(385.0 ±48.7)m],对照组NT-proBNP浓度[心功能Ⅱ级患者运动后为(398.2±111.7) pg/ml,心功能Ⅲ级患者运动后为(534.1±124.9) pg/ml]、6 min步行距离[心功能Ⅱ级患者为(369.0±48.9)m,心功能Ⅲ级患者为(306.0±40.4)m],均较治疗前显著改善(P＜0.05),并且训练组6 min步行运动距离、LAVI[心功能Ⅱ级患者为(25.1±8.1)ml/m2,心功能Ⅲ级患者为(28.5±9.0) ml/m2]及NT-proBNP表达均显著优于对照组水平(均P ＜0.05).结论 6 min步行运动训练能显著改善射血分数正常心衰患者的运动耐力及左室舒张功能,有益于延缓病情进展及提高生活质量.     

环丙沙星与阿米卡星联合减少大肠埃希菌耐药突变体的研究

IC联合)分别为8(0.008/0.001)和8(2/0.25).结论 环丙沙星和阿米卡星联合应用时,可以明显降低单独用药时对ECO的MPC以及SI,而且以阿米卡星的SI降低更为明显,从而减少耐药突变体产生.     

铜绿假单胞菌耐药机制的研究

铜绿假单胞菌是主要的院内感染条件致病菌,常常感染免疫力低下的患者,同时对多种抗菌药物耐药,多重耐药性足导致其治疗效果不理想的重要原因.主动外排系统及生物被膜的形成是铜绿假单胞菌耐药的主要机制,本文对铜绿假单胞菌5种耐药机制的最新研究进展进行了综述.     

全身短期应用糖皮质激素治疗加重期慢性阻塞性肺疾病气道炎性细胞因子的产生

探讨对全身短期应用糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者加重期气道炎症和肺功能的影响。对59例COPD加重期患者给予地塞米松5mg静脉滴注5d,10d内减量至停用。治疗前后分别进行肺功能检查测定FEV1.0及FEV1.0占预计值百分数(FEV1.0pre),并收集诱导痰液分析炎性细胞变化。按照痰液嗜酸粒细胞占白细胞百分数升高与否分为嗜酸粒细胞增高组20名(A组)和非嗜酸粒细胞增高组39名(B组)。健康对照组13名为C组。检测治疗前后上清液白介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、内皮素1(ET-1)的变化。与B组比较,A组治疗后Eos/Leu百分率下降(P<0.05),其他细胞比例无变化。B组治疗后炎性细胞占白细胞比例无变化。治疗后两组患者IL-8、TNF-α均明显下降(P<0.05),A组TNF-α下降明显(P<0.05)。治疗后A组ECP及ET-1显著降低,而B组变化不明显。全身短期应用糖皮质激素可改善加重期COPD患者的肺功能及气道炎症,在诱导痰液嗜酸粒细胞升高者效果更明显,与激素抑制嗜酸粒细胞气道炎症有关。中和实验,中和效价分别为10-1.8/10μl、10-1.6/10μl。由此表明,该抗独特型抗体疫苗具有良好的免疫原性。     

联合用药减少铜绿假单胞菌 耐药突变体的体外研究

目的在体外探讨环丙沙星(CIP)、阿米卡星(AMK)、头孢他啶(CAZ)两两联合是否有利于减少铜绿假单胞菌耐药突变体的产生。方法分别应用琼脂平板稀释法和棋盘格法测定单独以及联合之后的最低抑菌浓度（MIC）,采用琼脂平板稀释法测定单独及联合时对铜绿假单胞菌的防耐药突变浓度（MPC）,并计算选择指数（SI）即MPC/MIC,根据SI下降的程度来判断防耐药突变能力。结果CIP、AMK、CAZ单药对铜绿假单胞菌的SI分别为16、16、＞32。两两联合后各自单药的SI分别为:CIP+AMK (CIP 8,AMK 4); CIP+CAZ (CIP 4,CAZ 8);AMK+CAZ(AMK 8,CAZ 4)。结论以上3种药物任意两两联合均可以降低单独用药时对铜绿假单胞菌的SI,有利于防止铜绿假单胞菌耐药突变体的产生。     

抗菌药物与奥美拉唑联合应用减少铜绿假单胞菌耐药突变的研究

目的 在体外探讨美罗培南、头孢他啶、阿米卡星和环丙沙星4种抗菌药物分别与铜绿假单胞菌主动外排泵抑制剂奥美拉唑联合应用,是否有利于减少其耐药突变体的出现.方法 分别应用微量稀释法测定4种抗菌药物对铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度(MIC),棋盘格法测定药物联合后的MIC,琼脂平板二倍稀释法测定抗菌药物单药以及联合后防耐药突变浓度的MPC,并计算相应的选择指数(SI,MPC/MIC),根据SI下降的程度来判断减少耐药突变体的能力.同时用美罗培南、头孢他啶、环丙沙星分别联合阿米卡星,阿米卡星联合环丙沙星,分别测定联合前后的SI,比较联合抗菌药物与联合奥美拉唑在防铜绿假单胞菌耐药突变的能力.结果 美罗培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星单独应用对铜绿假单胞菌SI分别为＞32,＞32,16,16,与奥美拉唑联合后SI分别为16,32,16,8.美罗培南、头孢他啶、环丙沙星分别与阿米卡星联合后的SI分别为4,4,8.阿米卡星与环丙沙星联合后阿米卡星的SI为4.结论 美罗培南、头孢他啶、环丙沙星分别与奥美拉唑联用时,可以缩小单药应用时对铜绿假单胞菌突变选择窗,有利于减少耐药突变体的产生,但防耐药突变作用弱于联合阿米卡星.阿米卡星与奥美拉唑联合不能缩小单药的SI,与环丙沙星联合能降低阿米卡星的SI.     

突变选择窗假说研究进展

1999年由美国的Zhao和Drliea首先提出了防耐药突变浓度(MPC)和耐药突变选择窗(MSW)的假说.该假说认为每一种抗菌药物的浓度如果位于MSW内,那么细菌只需要一步突变而产生耐药,并且被选择性富集扩增,从而产生耐药.因此,这就为临床上抗菌药物的应用提供了一种新的给药策略,这种策略的关键在于将药物浓度提高到选择窗上界即MPC以上.近些年来,随着人们对该理论研究的深入,对该理论有了许多新的认识,为有效抑制细菌耐药及制定抗菌药物应用策略提供了新的思路和参考依据.