不同浓度氯胺酮多次暴露对斑马鱼发育及远期效应的影响

目的:探究不同浓度氯胺酮多次暴露对斑马鱼胚胎、幼鱼及成鱼生长发育及学习认知功能的影响.方法:挑选受精后24小时(24 hour post fertilization,24 hpf)内形态发育正常的斑马鱼胚胎,分别于24～36 hpf和48～72 hpf时间段持续暴露于正常孵化液(对照组)及含有不同浓度氯胺酮(0.2、0...     

新生期小鼠多次氯胺酮麻醉对远期认知功能的影响及其机制研究

目的研究多次氯胺酮麻醉是否影响新生期小鼠学龄期及成年后认知功能,并进一步探讨小胶质细胞及其特异性受体CX3CR1相关信号通路在该过程中发挥的作用。方法将出生后6 d(P6)的同窝昆明小鼠随机分为对照组和氯胺酮组,每组20只。氯胺酮组连续5 d腹腔注射氯胺酮80 mg/(kg·d),对照组注射同等体积生理盐水;给药1个月和2个月后分别行Morris水迷宫实验,检测学龄期及成年后两组小鼠的空间学习记忆能力;观察海马齿状回小胶质细胞数的变化,检测双侧海马组织CX3CR1蛋白相对表达量。结果氯胺酮组与对照组学龄期和成年小鼠训练前第1天、第2天、第3天、第4天、第5天逃避潜伏期比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:(1)不同时间点学龄期和成年小鼠逃避潜伏期有差异(F=34.213和41.527,均P=0.000)。(2)氯胺酮组与对照组学龄期和成年小鼠逃避潜伏期有差异(F=19.856和21.365,均P=0.000);氯胺酮组与对照组相比逃避潜伏期较长(P <0.05)。(3)两组学龄期和成年小鼠逃避潜伏期变化趋势有差异(F=12.436和17.548,均P=0.000)。对照组学龄期...     

孕期小鼠氯胺酮多次暴露对子代鼠小胶质细胞及成年后学习记忆功能的影响

目的探讨孕期小鼠多次氯胺酮暴露对子代胎鼠成年后学习记忆功能的影响及小胶质细胞变化。方法孕鼠12只,随机分为两组:对照组(Ctrl组,n=6)与氯胺酮组(Ket组,n=6)。Ket组孕鼠于孕12.5(E12.5)天予以腹腔注射氯胺酮120 mg/kg,每天一次,连续注射5天;Ctrl组给予腹腔注射等体积的生理盐水。连续给药结束后第二天(即E17.5),每组随机选取3只孕鼠剖宫取胎行荧光免疫学检测观察胎鼠某些脑区小胶质细胞标记物Iba-1的表达变化;其余3只孕鼠待其自然分娩后,子代小鼠饲养至成年(8周),随机选取12只行Morris水迷宫检测,观察成年后两组子代小鼠的逃避潜伏期、穿越平台的次数以及目的象限活动时间变化来反映对学习记忆能力的影响。结果 Ket组孕鼠多次氯胺酮给药后,胎鼠下丘脑区标记的小胶质细胞数目增多(P0.05),而海马区、脑室下区及前额叶皮质区Iba1标记小胶质细胞数目无明显变化。与Ctrl组相比,Ket组逃避潜伏期延长、穿台次数减少、目的象限活动时间明显缩短(P0.05)。结论孕鼠多次腹腔注射氯胺酮可引起子代小鼠成年后学习记忆功能障碍,下丘脑区小胶质细胞可能参与氯胺酮所致的学习记忆障碍。