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目的 探讨新型降压药阿奇沙坦酯(azilsartan medoxomil,TAK-491)能否抑制球囊损伤后血管内膜增生及其可能机制。方法 选取清洁级雄性200~250g SD大鼠48只,随机分为4组,即假手术组、模型组、阿奇沙坦酯低剂量组、阿奇沙坦酯高剂量组,每组12只。建立模型后,阿奇沙坦酯低剂量组与高剂量组SD大鼠分别按2mg/kg和4mg/kg每天给予3ml药物灌胃,模型组和假手术组大鼠每天用3ml生理盐水灌胃。于术后14、28天取大鼠颈总动脉行HE染色,观察血管形态学变化,同时计算内膜面积(IA)、中膜面积(MA)及内膜/中膜面积比(IA/MA)。免疫组化技术测量增殖细胞核抗原(PCNA)、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB (NF-κB) p65表达变化结果,酶联免疫吸附测定(ELISA)血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平。结果 与模型组对比发现,药物低、高剂量组术后14、28天IA、IA/MA明显减少(P<0.05),颈总动脉的PCNA、TLR4、NF-κB p65蛋白的表达明显降低(P<0.05),血清中TNF-α、IL-6表达明显降低(P<0.05)。与假手术组进行对比发现,手术组术后14、28天IA、IA/MA明显增加(P<0.05),颈总动脉的PCNA、TLR4、NF-κB p65的表达明显增加(P<0.05),血浆中TNF-α、IL-6表达明显增加(P<0.05)。结论 阿奇沙坦酯可以减轻损伤后血管再狭窄发生率,其作用机制可能是通过抑制TLR4介导的NF-κB通路,减少了下游炎性相关因子TNF-α、IL-6等的表达,继而减少内膜增生而实现的。 相似文献
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