川崎病动物模型建立条件研究进展

川崎病(kawasaki disease, KD)是一种好发于5岁以下儿童的全身中、小动脉血管炎,冠状动脉损害是最严重的并发症,已经成为儿童获得性心脏病的主要原因之一,但发病原因和发生机制至今不明。因此,建立合适的动物模型探究KD的病理过程和发病机制意义重大。至今,全世界尚未建立一种标准的KD动物模型,构建模型的动物、诱导剂和注射方式也不统一。目前,主要使用不同品系的小鼠建立KD模型,通过腹腔和静脉注射干酪乳杆菌和白色念珠菌诱导动物冠状动脉炎的发生。通过分析不同的建模方法,选择最佳的KD动物模型,更贴切地模拟KD临床病理过程,提高建模的成功率。本文通过对国内外现存的KD动物模型进行分析,比较不同的动物种属、诱导剂和注射途径三方面建模条件,有助于今后的研究选择最佳的建模方式。     

Apelin-36通过中枢途径对大鼠摄食、胃肠运动调节作用的研究

目的探讨Apelin-36对大鼠摄食行为、胃肠运动的影响以及可能的途径。 方法健康成年雄性SD大鼠共88只。采用随机数字表法从中随机选取32只大鼠,侧脑室埋管并注射生理盐水或Apelin-36(10 nmol/L) 3 μl、6 μl、9 μl,每组8只,测定48 h摄食量。采用随机数字表法选取16只大鼠侧脑室埋管并注射生理盐水或Apelin-36(10 nmol/L) 9 μl,每组8只,计算胃排空率。采用随机数字表法选取16只大鼠,麻醉后在十二指肠降部放置水囊,连接压力感受器,在体检测侧脑室注射生理盐水或Apelin-36后十二指肠运动变化情况,每组8只。随机数字表法选取16只大鼠,在体检测结肠的运动变化情况,每组8只。另外,随机数字表法选取8只大鼠,剖离胃体、十二指肠、结肠平滑肌条,离体条件下检测生理盐水或Apelin-36对平滑肌运动的影响。 结果48 h累计单位体重摄食结果显示,Apelin-36 3 μl、6 μl、9 μl组摄食量分别为(147.75±33.06)g/Kg、(127.69±23.94)g/Kg、(99.91±18.48)g/Kg,少于生理盐水组[(160.84±28.51)g/kg],并依次递减,差异有统计学意义(F＝7.99,P<0.01),Apelin-36 9 μl组摄食量较生理盐水组、Apelin-36 3 μl组降低,均差异有统计学意义(t＝6.49, 5.10;均P<0.01);Apelin-36 9 μl组黑夜(24 h)累计单位摄食量[(45.08±11.86)g/Kg],明显少于生理盐水组[(70.77±23.23)g/Kg](t＝4.44,P<0.05)。侧脑室注射Apelin-36后大鼠胃排空率为(68.10±6.03)%,较生理盐水组[(79.21±7.94)%]降低,差异有统计学意义(t＝3.15,P<0.01)。侧脑室注射Apelin-36后十二指肠降部平滑肌运动幅度降低至(0.29±0.08)g,明显低于生理盐水组[(0.81±0.16)g](t＝8.36,P<0.01);而远端结肠的运动幅度[(0.20±0.09)g],较生理盐水组[(0.22±0.08)g]差异无统计学意义(t＝0.31,P>0.05)。离体条件下Apelin-36对胃体[(0.19±0.06)g]、十二指肠[(0.09±0.02)g]、结肠平滑肌运动[(0.07±0.01)g]均无显著影响,与生理盐水组[(0.19±0.06)g、(0.08±0.01)g、(0.06±0.02)g]比较,均差异无统计学意义(t＝0.13, 0.22, 0.41;均P>0.05)。 结论侧脑室注射Apelin-36可减少摄食,抑制胃排空、十二指肠运动,但离体条件下Apelin-36对胃肠道平滑肌运动无直接影响。     

大鼠侧脑室注射Apelin-13对急性痛的调节作用及机制

目的探讨Apelin-13对大鼠急性痛的调制作用及可能机制。 方法简单随机抽样将50只大鼠分为生理盐水组、Apelin-13 0.05μg/g组、Apelin-13 0.1μg/g组、Apelin-13 0.5μg/g组及吗啡组(阳性对照组),每组10只,采用辐射热甩尾法连续监测60 min内大鼠痛阈的变化;同样采用简单随机抽样将40只大鼠分为生理盐水组、Apelin-13 0.5 μg/g组、酪蛋白激酶2(CK2)抑制剂四溴苯三唑(TBB)组及Apelin-13＋TBB组,每组10只,监测其痛阈的变化。Western Blot法检测海马内CK2表达量及N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体NR2B亚单位(P-NR2B S1480)磷酸化水平,研究Apelin－13对急性痛调制作用可能的机制。 结果Apelin-13可显著升高急性痛痛阈,0.5 μg/g组给药10 min时甩尾潜伏期变化率(TWL%)达峰值[(50.03±2.71)%],与生理盐水组比较差异有统计学意义(q＝18.054,P＝0.003),并且此效应呈剂量和时间依赖(F_Group＝47.729,P＝0.000;F_Time＝205.301,P＝0.000)。同时给予CK2抑制剂TBB10 min时TWL%降至(17.75±1.67)%,低于Apelin-13组,差异有统计学意义(q＝6.976,P＝0.005)。Western Blot结果显示TBB可明显减弱Apelin-13的作用,CK2α表达量、NR2B亚单位磷酸化水平均下降[(26.92±4.38)%,(39.90±7.40)%],与Apelin-13组[(41.60±6.65)%,(70.83±3.52)%]比较差异有统计学意义(q＝5.246,P＝0.010;q＝9.757,P＝0.010)。 结论Apelin-13可能通过CK2促进NMDA受体NR2B亚单位磷酸化,进而在热甩尾急性痛模型中起镇痛作用。     

体外培养皮层神经元氧糖剥夺致细胞凋亡模型的建立

目的采用简便、有效的方法建立体外培养神经元氧糖剥夺致凋亡的模型。方法新生大鼠皮层神经元培养7d后,全量换液为不含葡萄糖的Earle’s液,并以灭菌液体石蜡封闭。MAP-2荧光染色观察神经元损伤情况,采用LDH和Tunel法检测大鼠皮层神经元大致死亡和凋亡情况。结果随着氧糖剥夺时间的延长,神经元损伤加重并发生凋亡,与对照组比较有显著差异。结论无糖Earle’s液培养并配合灭菌液体石蜡封闭,可以模拟神经元缺血缺氧,导致神经元凋亡。     

探讨二甲双胍治疗糖尿病合并新发肝癌患者的远期疗效

目的:探讨二甲双胍治疗糖尿病合并新发肝癌患者的远期疗效.方法:选取我院2018年7月至2020年9月收治糖尿病合并新发肝癌患者64例,根据治疗方法差异将其分为二甲双胍组与非二甲双胍组,每组含患者32例,对比两组生存率及预后,分析二甲双胍治疗糖尿病合并新发肝癌的远期疗效.结果:两组患者一般临床资料对比无显著差异(P<0....     

亲环素D在缺血性脑卒中发生发展中作用的研究进展

亲环素D (CypD)是线粒体的重要组成元件之一,是目前唯一明确的调节线粒体通透性转换孔(mPTP)开放的正性调节因子。在诱导因素作用下,CypD与mPTP的多种组分发生相互作用,导致线粒体膜中形成通道,CypD还与其他多种潜在mPTP调节剂发生相互作用,从而介导mPTP过度开放,启动生物能量崩溃和细胞死亡。在缺血性脑卒中发生发展过程中,在神经元和血管内皮细胞等神经血管单元(NVU)的多种细胞组分中均有CypD功能异常,CypD及其介导的mPTP过度开放与细胞损伤有密切关联。针对CypD开发的抑制剂在细胞和动物模型中已有较多应用,积累了一定的实验依据。现就缺血性脑卒中病理生理过程中CypD对脑内多种NVU细胞组分的作用、可能的作用机制和CypD抑制剂的应用进行综述。     

以T613M为突变位点合并有癫痫发作家族史的长QT综合征1例

KCNH2基因突变可导致长QT综合征2型(LQTS2),近年来各类型位点的基因突变被不断报道。文中报道了1例因T613M位点变异所致的KCNH2基因突变的患儿,且患儿其父有同样位点的变异。患儿女性,12岁,临床表现为间断胸闷、心悸及晕厥,其父有癫痫样发作史,基因检测发现该患儿及其父亲携带KCNH2基因c.1838C>T(p.T613M)错义突变,结合患儿临床表现、基因检测结果,患儿诊断为LQTS2。检索相关文献资料,T613M位点突变不仅与长QT综合征(LQTS)有关,也可能引起神经异常改变,进一步提示我们基因检测明确基因突变类型,有助于对遗传性疾病更加精准化治疗。     

新冠肺炎疫情下加强生理学线上教学课程思政建设的探索与实践

在课程思政改革和新冠肺炎疫情的双重背景下,2019-2020学年第2学期线下课程全面转为线上教学,我校生理学充分利用线上教学平台多维度融入课程思政,实施"课程承载思政,思政寓于课程".根据疫情期间师生的具体情况,调整教学计划、制定新方案、选择教学平台、迅速完成网课建设,并提供大量思政素材作为拓展内容,构建起思政元素库,取得了较好的教学效果.生理学是医学生教育过程中一门重要的基础课程,在生理学授课过程中融入思政内容,更能起到"润物细无声""育人先育心"的作用.本文将以我校为例,探讨疫情期间我校生理学线上教学结合思政教育的基本导向、途径、效果等,力求培养综合素质较强的医学人才,为我国医学事业培养更多优秀的接班人.